摘要:新生儿重症监护病房(NICU)中的噪声和高光照明被认为是压力源,可以改变脆弱的早产儿的幸福感和发展。这项前瞻性观察性研究评估了NICU中非常早产儿(VPI)的疼痛行为(VPI)和声音峰(SP)和光水平变化(LLV)。,我们在10 h的孵化器中测量了26 VPI的自发发生的SP和LLV。使用“ douleur aigue du nouveau-né”(DAN)量表通过视频录制分析了他们的行为响应。根据刺激的类型,我们比较了环境刺激之前和之后的最大DAN分数和得分≥3的VPI的百分比。总共分析了591个SP和278个LLV。与基线相比,5至15 dBA和LLV的SPS显着提高了DAN分数。两种压力源的DAN评分的发生≥3增加,总共16%的SP和8%的LLV导致了量化疼痛行为。总的来说,这项研究表明VPI对SP和LLV敏感,对SPS的敏感性更高。在VPIS脑发育的背景下,应进一步评估导致噪声和光变化引起的疼痛行为的机制。我们的结果提供了进一步的参数,以优化新生儿单位的NICU感觉环境,并适应VPI的期望和感官能力。
慢性疼痛是同伴动物中普遍存在的状况,并带来了巨大的福利挑战。为了有效地解决这些问题,兽医临床医生必须对伤害感受的神经解剖学以及疼痛感知的复杂过程有全面的了解。此知识对于计划和实施目标治疗策略至关重要。但是,有关疼痛机制的许多现有信息来自对啮齿动物或人类的研究,强调需要进行进一步的翻译研究以弥合兽医应用的这一差距。本综述旨在为兽医提供对狗和猫的脊柱伤害感受途径的深入概述,从而追踪从伤害感受器激活到大脑皮质处理的旅程。此外,该评论探讨了影响伤害感受信号传导和疼痛感知的因素。通过增强对这些基本生理过程的理解,这项工作旨在为开发有效的疗法奠定基础,以管理伴侣动物中慢性疼痛的复杂性。
神经性疼痛(NPP)是由对体感神经系统损害引起的。其突出的症状是自发疼痛,痛觉过敏和异常疼痛。这种疼痛是持久且难以忍受的,严重影响了患者的生活质量。目前,止痛药对NPP的临床治疗效果仍然不理想,它也无法修复受损的神经并获得长期治疗结果。近年来,细胞疗法在疼痛领域的应用产生了令人鼓舞的结果,包括临床前研究和临床试验。间充质干细胞(MSC)是源自中学的多能祖细胞。他们具有自我更新和分化为多种细胞类型的能力,并已被广泛研究和应用于神经增生医学领域。MSC通过调节靶细胞中的多个过程,包括免疫调节,抗炎性特性,促进轴突再生,再生髓鞘再生,促进血管生成以及促进神经亲子性因素。此外,MSC还可以释放外泌体,这可能是其镇痛作用的一部分。从MSC得出的外泌体也具有母细胞的功能特性,并且具有通过促进细胞增殖,调节炎症反应,减少细胞死亡,促进轴突再生和血管生成的治疗潜力来治疗NPP。因此,在本文中,我们讨论了NPP的当前治疗策略,并探讨了MSC在NPP治疗中的功能和机制。我们还分析了MSC在NPP临床试验中的应用中的当前问题和挑战。
肾细胞癌(RCC)是一种恶性肿瘤,占成年癌症的3%,20% - 30%的患者在开始时被诊断为转移性RCC,而转移性RCC全身治疗的中位总生存期(OS)范围为16个月至16个月至50个月。免疫疗法是一种依赖于免疫细胞和肿瘤细胞特异性结合的新型疗法,可能是晚期肾细胞癌的潜在疗法。虽然已经在各种实体瘤中研究了嵌合抗原受体NK细胞(CAR-NK)疗法,但几个团队也报道了对其在RCC的应用的特定研究。在这篇综述中,我们介绍了NK细胞的细胞毒性机制,总结了RCC和NK细胞之间的联系,并对肾细胞癌Carcinaloma Car-NK治疗发布了新的见解。迄今为止,重点关注肾细胞癌和NK细胞的大多数研究仅声称NK细胞细胞毒性和NK细胞免疫抑制甚至免疫逃生的机制,但所涉及的分子也可能是肾细胞癌Carcinaroma carcinoma carcinoma car-NK疗法的有趣靶标。
慢性神经性疼痛的治疗仍然是一个挑战,因为疼痛是主观的,客观测量通常是不可能的。然而,神经性疼痛也是适应不良的神经元活动发出的信号。因此,慢性神经性疼痛的整体治疗不仅应依赖于患者的主观感知,还应依赖于测量神经元活动演变的客观数据。我们将讨论表征神经性疼痛的不同客观和主观方法。此外,还将讨论慢性神经性疼痛整体治疗的差距和建议。目前主要依赖主观测量的治疗还不够,因此阻碍了疼痛治疗和临床试验的进展。如果实现了整体表征,临床管理和临床试验的分层可以基于问卷和神经元活动。适当的表征可能会提高新疗法的有效性,并提高神经性疼痛患者的生活质量。
i。慢性癌症疼痛疼痛调节的临床生物学研究 - 对影响疼痛感知的情感和认知维度II的大脑区域之间的相互作用。用于慢性癌症疼痛的新的非阿片类药物 - 可能有效靶向混合起源的慢性癌症疼痛的潜在新分子的发展。iii。综合评估的策略,该策略将临床评估,认知心理社会和精神评估,生物学标记和机器学习方法整合在一起,以有效评估癌症中的慢性疼痛。 iv。 整合医学方法用于多模式管理的慢性癌症疼痛 - 探索与综合疗法相关的生物学因素和标志物,这些疗法有助于疼痛管理和策略,这些综合疗法如何单独或结合使用,无论是在慢性癌症疼痛的疼痛效果/疗法诱导的促进症中的疼痛(perip)的痛苦(促进)促进性促进性的(peripera)诱导的促进症的痛苦(并针对辐射的靶向疼痛。综合评估的策略,该策略将临床评估,认知心理社会和精神评估,生物学标记和机器学习方法整合在一起,以有效评估癌症中的慢性疼痛。iv。整合医学方法用于多模式管理的慢性癌症疼痛 - 探索与综合疗法相关的生物学因素和标志物,这些疗法有助于疼痛管理和策略,这些综合疗法如何单独或结合使用,无论是在慢性癌症疼痛的疼痛效果/疗法诱导的促进症中的疼痛(perip)的痛苦(促进)促进性促进性的(peripera)诱导的促进症的痛苦(并针对辐射的靶向疼痛。
原肌球蛋白相关受体激酶 B (TrkB) 是脑源性神经营养因子 (BDNF) 的受体;其信号传导通过激活几个下游级联,有助于神经元存活、可塑性、分化和生长。缺乏细胞内激酶结构域的截短异构体 (TrkB.T1) 的过度表达与慢性疼痛的发展和持续有关。已发表的数据显示,小鼠模型中的 TrkB.T1 敲除可恢复运动功能并减轻脊髓损伤后的疼痛。我们项目的目标是确定抑制 TrkB.T1 表达的小分子作为慢性疼痛的潜在疗法,重点关注两种调节机制:(1) TrkB 前 mRNA 的差异转录后加工,以及 (2) 通过其 mRNA 的 3' 非翻译区 (3'UTR) 对 TrkB.T1 表达的转录后调节。对于第一点,我们假设两种主要 TrkB 亚型的比例主要受上游 (T1) pA 位点的切割和多聚腺苷酸化 (pA) 位点识别控制,因此抑制该位点 3'-加工的药物应能抑制 TrkB.T1 合成。对于第二点,我们假设 TrkB.T1 mRNA 3'UTR 包含调节序列,这些序列的功能可通过操纵关键反式因子的功能、表达或 RNA 结合活性的化合物进行调节,从而通过加速 TrkB.T1 mRNA 的衰变和/或抑制其翻译来抑制 TrkB.T1 的产生。对于每种机制,我们开发了独立的活细胞高通量筛选 (HTS) 检测方法,以识别可以 (1) 阻断 TrkB.T1 pA 位点的 3'-切割和多聚腺苷酸化,或 (2) 通过 TrkB.T1 mRNA 3'UTR 抑制基因表达的小分子。利用这些发现,我们旨在发现一种或多种能够抑制 TrKB.T1 表达的新药物,这些药物可在慢性疼痛的小鼠模型中作为新型镇痛药进行测试。
此预印本版的版权持有人于2025年2月12日发布。 https://doi.org/10.1101/2025.02.09.25321969 doi:medrxiv preprint
疼痛推动了自我保护行为,进化论的理论表明它在不同的时间表上起作用以发挥不同的功能。阶段性疼痛提供了一种教学信号,以避免避免新损伤,但主张滋补疼痛来支持恢复性的行为,例如通过减少动机活力。我们在沉浸式的虚拟现实脑电图觅食任务中检验了这一假设,其中受试者在森林中收获了果实:一些水果引起了握手的短暂性疼痛,而这种选择降低了选择的概率。同时,对侧上臂的滋补压力疼痛与动作速度降低有关。这可以通过自由手术框架来解释,该计算框架在动机的活力和决策价值方面对滋补和阶段性疼痛的功能进行形式化和量化,以及与脑电图响应相关的模型参数。总体而言,结果表明,补体和阶段性疼痛如何效果在持续的自适应行为期间支持最小化的不同客观动机功能。
摘要背景:这种荟萃分析旨在评估重症监护环境中急性呼吸衰竭(ARF)患者各种干预措施的疗效和疼痛管理结果。方法:确定评估ARF在疼痛管理中干预措施的有效性和结果的随机对照试验(RCT),对OVID MEDLINE数据库进行了彻底的搜索,直到2024年8月。根据系统评价和荟萃分析(PRISMA)指南的首选报告项目,评估了研究的质量。效应大小和95%置信区间(CI),而使用I 2统计数据评估了异质性。结果:分析了来自五项研究的3000名参与者。干预措施表现出不同水平的功效和疼痛管理结果,并具有总体上重要的功效(效应尺寸1.40,95%CI:1.05至1.87)。尽管如此,疼痛管理的结果表现出了负面影响大小的总体趋势,这表明在各种干预措施中有效地管理疼痛方面存在困难。异质性水平被认为是中等的(I 2 = 26%),突出了研究方法的差异和患者队列的特征。结论:这种荟萃分析表明,尽管某些干预措施显着改善了ARF患者的临床结果,但疼痛管理仍然是一个挑战。结果表明有必要采用整体策略,将有效性与患者福祉融为一体。未来的研究应优先考虑精炼治疗,以增强ARF管理的有效性和缓解疼痛。Inplasy注册:我们的荟萃分析协议在Inplasy中注册(注册号:Inplasy2024100058),可以在https://inplasy.com/inplasy.com/inplasy-2024-10-0058/上找到。