b“帕金森氏病(PD)是一种常见的神经退行性疾病,从病理生理上表现出来,其遗传性Nigra神经元丧失和 - 在整个中枢神经系统中的积累。到目前为止,几个遗传和环境因素尚不清楚,但是由于证实该疾病的遗传形式可以在约10%的患者,环境因素以及遗传因素与潜在的分子机制之间的相互作用中发现,这可能在PD发展中起重要作用。已知的因素,例如复发性创伤性脑损伤,而肠道和口腔菌群也越来越多地观察到PD患者的不平衡。PD中的微生物营养不良是否在该疾病之前,还是由于肠道轴的水平上的神经元通信的结果,仍有待解决。此外,由于微生物组是一个很容易受到各种干预措施(例如饮食和益生菌补充剂)的影响,因此微生物营养不良及其在PD中的因素和作用的全面表征尤其重要,为可能的治疗提供了新的靶标。
人工智能(AI)正在迅速转化医疗保健,疾病诊断的基石病理学也不例外。本评论探讨了AI驱动病理的新兴领域,强调了其彻底改变诊断准确性,效率和个性化医学的潜力。我们检查了AI在分析组织病理学图像中的关键应用,包括对癌细胞的自动检测和分类,鉴定微妙的疾病模式以及对生物标志物的定量评估。此外,我们讨论了AI与其他OMICS数据(例如基因组学和蛋白质组学)的整合,以对疾病和指导治疗决策产生全面的理解。还解决了在病理学中实施AI解决方案的挑战和机会,包括数据标准化,算法验证和道德考虑。最终,病理学中的人工智能代表了医疗保健领域的新领域,有望用强大的病理学家使用强大的工具来改善患者的结果并迎来精确诊断的时代。
认为,在包括RCC在内的几种人类恶性肿瘤中,一个被称为癌细胞细胞(CSC)的子集具有自我更新和保留肿瘤生长的能力[3,4,9]。CSC已知与癌症的初始进展,转移和最终复发密切相关[3,4,10,11]。此外,CSC对许多化学治疗剂具有抗药性,因此,消除CSC在癌症治疗中至关重要[3,9,9,12,13]。最近的研究表明,在几种恶性肿瘤中,CD44可以用作CSC标记[3,4]。CD44是一种多功能的I类跨膜蛋白,充当透明质酸的特定受体。它在各种细胞过程中起作用,包括聚集,增殖,迁移和激活以及生长因子的呈现[9,14]。较高水平的CD44表达与多种类型的癌症中的肿瘤浸润,进展和转移有关。在肾脏癌中,CD44表达也被修饰,并已被认为是潜在的预后标记,尽管它在肾细胞癌(RCC)中的预后意义仍在争论中[1,6]。基质金属蛋白酶(MMP)是25个以上超过25个内肽酶降解细胞外基质和基底膜的集合,裂解生长因子,细胞酮以及与细胞表面相关的粘附和信号受体。特别是MMP-2和MMP-9具有降解IV型胶原蛋白的能力,这是基底膜的主要成分。这两个MMP也与肿瘤细胞的恶性表型有关[15,16]。除了它们的侵入性功能外,MMP在细胞增殖和血管生成中也有所影响[17]。因此,MMPS增强了肿瘤的生长和肿瘤性。基于这些特征,越来越多的研究考虑了MMP在各种恶性肿瘤中的病理意义,并表明MMP-2和MMP-9对于评估CCRCC的预后可能很有价值[15,16,18,19]。这项研究旨在分析CCRCC中CD44,MMP-2和MMP-9的免疫组织化表达,并检查与临床病理学参数的关联,并对患者的存活产生影响。这可能有助于阐明与CCRCC的细胞性质有关的可能机制,并确定将来这些标记物在靶向疗法中的潜在效用。
IIIA型粘多糖化病(MPS IIIA)患者缺乏溶酶体酶磺酰酶(SGSH),这对于硫酸乙酰肝素(HS)的降解而言是可重点的。尚未依赖的HS的积累会导致严重的进行性神经变性,目前尚无治疗。在MPS IIIA的小鼠模型中评估了载体腺相关病毒(AAV)RH.10-CAG-SGSH(LYS-SAF302)纠正疾病病理的能力。lys-SAF302以三种不同剂量(8.6e+08、4.1e+10和9.0e+10+10个载体基因组[VG]/动物)注射到尾状pe虫/纹状体/纹状体和thalamus的三种不同剂量(8.6e+08、4.1e+10和9.0e+10和9.0e+10载体基因组[VG]/动物)中施用。lys-SAF302能够依赖于纠正剂量或显着降低HS储存,GM2和GM3神经节蛋白的继发性积累,泛素反应性轴突球体,溶酶体膨胀,溶酶体膨胀以及毒液膨胀在12周和25周后的神经毒素流量。要研究大动物大脑中的SGSH分布,将LYS-SAF302注入了狗的皮层白质(1.0e+12或2.0e+12 Vg/Animal)和cynomolgus猴子(7.2e+11 Vg/an-imal)。在78%(注射后4周)中检测到78%的SGSH酶活性至少高于内源水平的20%(狗)的增加至少高于内源性水平。综上所述,这些数据验证了脑室内AAV的给药,作为实现MPS IIIA中疾病疾病的广泛酶分布和纠正的有前途的方法。
糖尿病(DM),尤其是2型糖尿病(T2DM),是全球最普遍的慢性疾病之一,具有广泛的并发症,严重影响了患者的生活质量(1-3)。此外,糖尿病并发症,例如糖尿病性视网膜病(DR),糖尿病性肾病(DN),糖尿病足溃疡(DFUS),Sarcopenia和Neuropathy,尽管糖尿病护理的进步,但仍继续挑战临床管理(4-6)。与糖尿病相关并发症的基础机制涉及各种因素,包括代谢障碍,免疫反应,内皮功能障碍和线粒体损伤等(7-10)。为了更深入地了解与糖尿病相关并发症的病理生理学,我们组织了当前的研究主题,“对与糖尿病相关并发症的病理生物生物生物生物生物的新颖见解:在促进II的改善治疗策略的影响之后”,此后,II卷,旨在探索这些机构的成功I,旨在探索这些机制。该研究主题于2023年5月23日启动,并于2025年1月17日关闭。在这几个月中,收到了总共88项提交的意见,包括84项手稿和4个摘要。Finally, 37 high-quality articles were selected and published, covering a wide range of topics related to diabetes-related complications, including DR, DN, diabetic peripheral neuropathy (DPN), T2DM-associated periodontitis, metabolic regulation, immune-in fl ammatory processes, and emerging biomarkers ( Yang et al.,Li等。 ,Li等。 ,他等人。 ,Xu等。 )。,Li等。,Li等。 ,他等人。 ,Xu等。 )。,Li等。,他等人。,Xu等。)。这些研究不仅为推动这些并发症的机制提供了新的见解,还强调了潜在的生物标志物,
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国家神经系统疾病和中风研究所(NINDS)工作组提出的进行性核上麻痹(PSP)的摘要神经病理标准于1994年发表,并基于基底神经节和脑干中神经原纤维缠结的存在。这些标准未规定检测方法或纳入神经胶质tau病理学。在这项研究中,一组14个专家神经病理学家从10个用苏木精和曙红(H&E)染色的大脑区域和磷酸化TAU(AT8)免疫组织化学的数字幻灯片评分。这些病例包括15例典型和非典型PSP病例和其他10例tauopathies。Blinded to clinical and neuropathological information, raters provided a categorical diagnosis (PSP or not-PSP) based upon provisional criteria that required neurofibrillary tangles or pretangles in two of three regions (substantia nigra, subthalamic nucleus, globus pallidus) and tufted astrocytes in one of two regions (peri-Rolandic cortices, putamen).标准表现出较高的灵敏度(0.97)和特异性(0.91),以及诊断PSP的评估者间可靠性几乎是完美的,并将其与其他tauopathies区分开来(Fleiss Kappa 0.826)。大多数案件(17/25)在所有14个评估者中都有100%的协议。PSP神经病理诊断的雨水慈善基金会标准具有基于磷酸化的TAU免疫组织化学的简化诊断算法,并将簇生的星形胶质细胞作为重要的诊断特征。
从两年的Proseco研究中发现,这一发现很重要,因为血液癌患者损害了免疫系统,无论是由于癌症还是癌症治疗。这使他们比其他人更容易受到COVID-19的影响,并就他们对疫苗接种的反应如何提出了疑问。该研究的最新发现发表在《柳叶刀》杂志上。
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