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社论：多发性硬化症中的神经可塑性
免疫疗法彻底改变了癌症治疗，为其他耐药性肿瘤的患者提供了希望。最有前途的方法是细胞疗法，尤其是嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法，该疗法在血液学恶性肿瘤中表现出色。然而，这些疗法将这些疗法应用于肺和结直肠癌等实体瘤，面临着重要的挑战。肿瘤耐药机制 - 从免疫逃避，抗原丧失和免疫检查点上调到肿瘤微环境免疫抑制 - 仍然是主要障碍。这种微型审查强调了肿瘤免疫疗法的最新进展，重点是细胞疗法，并解决了阻碍其在肺和结直肠癌中有效性的抗药性机制。我们检查了CAR-T细胞疗法的演变，以及在实体瘤治疗中工程的天然杀伤（NK）细胞和巨噬细胞的潜力。审查还探讨了旨在克服抗药性的尖端策略，包括联合疗法，基因编辑技术和纳米技术用于靶向药物。通过讨论有助于抵抗的分子，细胞和微环境因素，我们旨在全面概述如何克服这些挑战，为在肺和结直肠癌治疗中更有效，个性化的免疫治疗铺平道路。
Lewy Bodies的痴呆症中神经退行性疾病的基因的分析
Tatiana Orme 1，Dena Hernandez 2，Owen A. Ross 3， 7，Affinity Lam 8，Rogaeva Ecatter 9，Peter St. St.乔治·希斯洛普（George-Hyslop 9 John Q. Trojanowski 17，Geity E Myna 27，Revesz 15，Andrew Lees 15，Brad F. Boeve 28，Ronald C约翰·C· Stone 34，Dennis W. Dickson 3，John Hardy 1，Tatiana Orme 1，Dena Hernandez 2，Owen A. Ross 3， 7，Affinity Lam 8，Rogaeva Ecatter 9，Peter St. St.乔治·希斯洛普（George-Hyslop 9 John Q. Trojanowski 17，Geity E Myna 27，Revesz 15，Andrew Lees 15，Brad F. Boeve 28，Ronald C约翰·C·Stone 34，Dennis W. Dickson 3，John Hardy 1，Stone 34，Dennis W. Dickson 3，John Hardy 1，
乙醛脱氢酶1在癌症中的意义
本文由 Jefferson Digital Commons 免费提供给您，供您开放访问。Jefferson Digital Commons 是托马斯·杰斐逊大学教学与学习中心 (CTL) 的一项服务。Commons 是杰斐逊书籍和期刊、同行评审的学术出版物、大学档案馆的独特历史收藏和教学工具的展示平台。Jefferson Digital Commons 让世界各地的研究人员和感兴趣的读者了解和掌握杰斐逊奖学金的最新进展。本文已被 Jefferson Digital Commons 的授权管理员接受，将收录在药理学和实验治疗学系教师论文中。如需更多信息，请联系：JeffersonDigitalCommons@jefferson.edu。
倦怠综合症中的功能连接：静息......
慢性职业压力与情绪和认知功能的明显下降有关。神经机制研究表明，职业倦怠者的大脑活动和事件相关电位模式发生了显著变化。本研究对静息状态下的大脑功能连接进行了分析，从而更深入地了解了职业倦怠综合征的伴随机制。样本包括 49 名职业倦怠员工和 49 名对照者，按年龄、性别和职业匹配（M 年龄 = 36.15，SD = 8.10；59 名女性，39 名男性）。从 256 通道 EEG 系统收集连续密集阵列 EEG 数据。使用静息态范式在闭眼（EC）和睁眼（EO）条件下测试了职业倦怠和对照者之间的功能连接差异。结果表明，职业倦怠组和对照组的大脑活动存在显著差异。倦怠组的静息状态网络的特点是睁眼状态下 alpha3 子带（11-13 Hz）的额叶和中线区域功能连接减少。连接减少的最显著影响是在右额叶脑区观察到的。这些分析首次指出了倦怠综合征中 alpha3 子带内功能连接的独特方面。这些发现为倦怠综合征的神经生物学基础及其与静息状态网络变化的关联提供了见解。有关倦怠受试者神经特征的数据可能有助于了解认知功能和情绪调节下降的机制，并寻找适当的治疗方法。
针对癌症中的人类80S核糖体
摘要：人类 80S 核糖体是负责蛋白质合成的细胞核蛋白纳米机器，在致癌蛋白的癌症转化过程中受到极大影响，并为癌性增殖细胞提供蛋白质和生物质。事实上，癌症与核糖体生物合成增加有关，在核糖体病中发现了几种核糖体蛋白基因的突变，核糖体病是一种先天性疾病，表现出较高的癌症风险。因此，核糖体及其生物合成代表了有吸引力的抗癌靶点，人们正在开发多种策略来识别有效且特异的药物。高三尖杉酯碱 (HHT) 是目前临床上用于癌症治疗的唯一直接核糖体抑制剂，尽管许多经典化疗药物似乎也会影响蛋白质合成。在这里，我们回顾了人类核糖体作为癌症医学靶点的作用，以及功能和结构分析如何与新抑制剂的化学合成相结合产生协同作用。本文还讨论了致癌核糖体可能存在的问题。新兴的观点是，以人类核糖体为靶点不仅可以干扰癌细胞对蛋白质合成的依赖，并可能诱导其死亡，而且可能对降低高周转率的致癌蛋白水平（MYC、MCL1）也大有裨益。低温电子显微镜 (cryo-EM) 是一种先进的方法，可以可视化人类核糖体复合物与因子和结合抑制剂，从而提高我们对它们功能机制模式的理解。低温电子显微镜结构可以极大地帮助新型药物设计策略的基础阶段。一个目标是确定针对癌症核糖体的新特异性和活性分子，例如众所周知的核糖体抑制剂环己酰亚胺的衍生物。
荷尔蒙活性癌症中的自分泌信号传导诱导免疫疗法的抗原表达
预印本（未通过同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此版本的版权持有人于2025年1月29日发布。 https://doi.org/10.1101/2025.01.28.632923 doi：biorxiv preprint
多发性硬化症中的神经营养因子：机制综述
本综述的目的是研究神经营养因子 (NTF) 在多发性硬化症 (MS) 病理学中的机制作用及其作为治疗剂的潜力。MS 是一种中枢神经系统 (CNS) 慢性自身免疫性疾病，其特征是免疫介导的脱髓鞘、神经退行性病变和慢性炎症，导致进行性神经系统残疾。尽管疾病改良疗法 (DMT) 取得了进展，可以降低炎症和复发率，但仍然缺乏针对神经元修复和髓鞘再生的治疗方法。神经营养因子，包括神经生长因子 (NGF)、脑源性神经营养因子 (BDNF)、神经胶质细胞系源性神经营养因子 (GDNF) 和睫状神经营养因子 (CNTF)，已被证明可通过特定信号通路促进神经发生、轴突再生和髓鞘再生。本综述综合了临床前和临床研究的结果，重点关注神经营养因子在减轻神经炎症、保护神经元免于凋亡以及促进少突胶质细胞祖细胞 (OPC) 分化和髓鞘再生中的作用。讨论了包括 NTF 跨血脑屏障 (BBB) 输送、其短半衰期以及 MS 的异质性等挑战。重点介绍了潜在的解决方案，例如先进的输送系统和个性化方法。本综述的结论是，虽然神经营养因子有望成为 MS 的治疗剂，但需要进一步研究以优化其临床应用并克服当前的障碍。关键词：多发性硬化症、神经营养因子、脑源性神经营养因子
申请请求：预防癌症和控制计划飞行员授予资金机会Fred＆Pamela Buffett癌症中心很高兴
•概括性内合作：将有利地观察癌症预防和控制计划成员之间合作的建议。跨学科的方法利用该计划中的多元化专业知识。•典型间合作：将对Fred＆Pamela Buffett癌症中心（例如，癌症生物学和TMDP）的其他研究计划进行合作的项目。•参与预防癌症和控制务虚会：作为促进癌症预防和控制计划中协作和知识共享的承诺的一部分，预计申请人研究小组的至少一名成员将参加预防癌症预防和控制务虚会，定于2025年2月13日。此务虚会为以下方式提供机会：
在子宫酒精和烟草暴露，母体抑郁和孕产妇肥胖症中与发育中的脑部的少突胶质细胞分化受损有关
简介：胎儿酒精谱系障碍（FASD）是小儿认知障碍的主要预防原因，并且与肿瘤性有关。我们检查了可能与ETOH相互作用的临床共同确定因素，从而损害了少突胶质细胞（OL）发育。喝酒的妇女，包括孕妇，也不成比例地患有抑郁症（Mdepression），我们表明这是FASD的危险因素。怀孕期间的抑郁会导致OL病理学吗？母体肥胖症（动员）也抑制胎儿大脑中的白质发育。最后，烟草暴露不仅抑制了OL发育，而且还抑制了结构蛋白（例如肌动蛋白）的产生。我们自愿终止妊娠的人类生物库使我们能够研究EtOH和烟草暴露，Mdepression和Mosesity对OL标记的影响。