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史蒂文斯 - 约翰逊综合症来自联合素醇和血管紧张素转换酶抑制剂：叙事评论
Stevens-Johnson综合征（SJS）是一种严重且潜在的与药物使用有关的皮肤反应。别嘌醇和血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂通常是针对全球普遍健康状况的普遍处方药，其与SJS相关的相互作用需要进一步研究。进行了全面的文献搜索，以调查病例，因为与同时使用别嘌醇和ACE抑制剂的患者中有关SJ的研究。我们确定了案例报告和研究，详细介绍了包括SJS的高敏反应，这些反应归因于别嘌醇和ACE抑制剂的组合。尽管药物相互作用或患者人群中缺乏药物相互作用，但没有明确的证据表明别嘌醇和ACE抑制剂之间的药代动力学相互作用。我们只能找到一份案例报告，专门详细介绍了患者在联合ACE抑制剂和别嘌醇中的SJS。虽然相互作用的确切机制尚不清楚，但报道的严重超敏反应病例表明，先前肾功能受损的病史是SJS发展的诱人因素。与ACE抑制剂和别嘌醇共同给药的潜在风险是医生应该意识到的药物相互作用。此主题需要额外的注意，以确定某些患者是否应完全避免这种药物组合。
胰高血糖素样肽-1 受体信号通过抑制晚期糖基化终产物受体诱发的炎症来改变糖尿病肾病的程度
1 澳大利亚维多利亚州墨尔本阿尔弗雷德研究联盟莫纳什大学中央临床学院糖尿病系；2 澳大利亚维多利亚州墨尔本贝克心脏与糖尿病研究所糖尿病并发症科；3 丹麦莫洛夫诺和诺德公司糖尿病并发症研究；4 澳大利亚维多利亚州墨尔本贝克心脏与糖尿病研究所人类健康与疾病表观遗传学项目；5 澳大利亚维多利亚州墨尔本贝克心脏与糖尿病研究所免疫代谢科造血与白细胞生物学；6 澳大利亚昆士兰州伍伦加巴昆士兰大学 Mater 研究所转化研究所；7 澳大利亚维多利亚州克莱顿莫纳什大学 Monash Ramaciotti 低温电子显微镜中心；8 澳大利亚维多利亚州墨尔本皇家儿童医院默多克研究所9 加拿大安大略省多伦多圣迈克尔医院基南生物医学科学研究中心和李嘉诚知识研究所；10 丹麦哥本哈根诺和诺德公司；11 美国华盛顿州西雅图诺和诺德研究中心；12 加拿大安大略省多伦多大学西奈山医院鲁南菲尔德-塔南鲍姆研究所医学系；13 澳大利亚维多利亚州帕克维尔莫纳什大学帕克维尔校区莫纳什药物科学研究所药物发现生物学
原始研究脊髓刺激在疼痛的糖尿病神经病模型中减弱神经炎症来减轻疼痛的超敏反应
简介：疼痛的糖尿病神经病（PDN）是一种棘手的慢性疼痛疾病，影响了中国越来越多的成年人。脊髓刺激（SC）已在PDN治疗中已有几十年了。但是，SC的功效和潜在机制仍然没有定论。方法：在本研究中，我们采用了可植入的脉冲发生器来提供电刺激（50 Hz，200 US脉冲宽度，5周内12小时/天）通过腰椎硬膜外空间中的四极电极在PDN大鼠模型中治疗疼痛超敏。电子von Frey和Hargreaves测试分别用于测量对机械和热刺激的反应。定量PCR，蛋白质印迹和酶联免疫吸附测定法（ELISA），以探索SC后神经炎症的变化。结果：SCS在糖尿病大鼠的3周内缓解了机械性异常和热痛觉过敏。SC完全抑制了神经病诱导的TLR4和NFκBp65升高，导致脊髓背角中促进疼痛的IL1β，IL6和TNFα蛋白的减少。结论：SC可以通过减轻脊髓背角神经炎症来减轻糖尿病神经病引起的疼痛超敏反应。
PTP1B抑制剂MSI-1436通过调节马匹代谢综合征的自噬，ER应力和全身性炎症来改善肝胰岛素敏感性
背景：马代谢综合征（EMS）是一种多因素病理学，收集胰岛素抵抗，低度炎症和过去或慢性层状炎。在EMS发病机理的几种分子机制中，由蛋白质酪氨酸磷酸酶1 B（PTP1B）介导的负胰岛素信号传导增加已成为肝胰岛素抵抗和与ER应力增加，产生的自动化和破坏性自动化相关的一般代谢困扰的临界轴。因此，使用PTP1B选择性抑制剂（例如MSI-1436）可能被视为用于适当管理EMS和相关条件的黄金治疗工具。因此，本研究旨在验证MSI-1436在EMS受影响马中肝脏代谢平衡，胰岛素敏感性和炎症状态的全身性给药的临床效率。此外，已经分析了MSI-1436治疗对肝组织中肝自噬机械和相关的ER应激的影响。
o r i g i n a l r e s e a r c h吲哚-2-羧酰胺衍生物LG4通过抑制MAPK介导的炎症来减轻糖尿病肾脏疾病
AIM：升高的炎症信号传导已显示在糖尿病肾脏疾病（DKD）中起重要作用。我们以前开发了一种新的抗炎化合物LG4。在本研究中，我们检验了以下假设：LG4可以通过抑制炎症并确定基本机制来预防DKD。方法：使用链蛋白酶诱导的1型糖尿病小鼠开发DKD并评估LG4对DKD的影响。为了确定LG4的潜在靶标，合成了与生物素连接的LG4并进行蛋白质组微阵列筛选。在HG挑战的SV40MES13细胞中研究了LG4的细胞机制。结果：尽管LG4治疗对体重和血糖水平没有影响，但它明显逆转了高血糖诱导的T1DM小鼠肾脏的病理变化和纤维化。重要的是，通过LG4处理，通过NF-κB激活和TNFα和IL-6过表达证明了高血糖诱导的肾脏炎症。蛋白体微阵列筛选表明JNK和ERK是LG4的直接结合蛋白。lg4显着降低了HG诱导的JNK和ERK磷酸化以及随后在体内和体外的NF-κB激活。此外，LG4与JNK或ERK抑制剂的存在中没有在HG挑战的中敏细胞中显示出进一步的抗炎作用。结论：LG4通过抑制ERK/JNK介导的糖尿病小鼠的炎症表现出重新保护活性，表明LG4可能是DKD的治疗剂。关键字：吲哚-2-羧酰胺衍生物，糖尿病肾脏疾病，炎症，MAPK，NF-κB