1 本指南由人用药品注册技术要求国际协调会 (ICH) 专家工作组 (安全) 制定,并根据 ICH 流程接受了监管机构的咨询。本文件已于 2022 年 8 月在 ICH 流程第 4 步获得 ICH 大会的认可。在流程第 4 步,建议 ICH 地区监管机构采用最终草案。 2 我们会定期更新指南。如需获取指南的最新版本,请查看 FDA 指南网页 https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents。 3 括号中的数字反映了 ICH 指导委员会于 2022 年 8 月在 ICH 流程第 4 步认可的文件的组织细目。
*本附录是对 S1 指南 (S1A、S1B 和 S1C(R2)) 的补充,并非旨在取代现有的 S1B 指南。法律声明:本文件受版权保护,除 ICH 徽标外,可根据公共许可使用、复制、纳入其他作品、改编、修改、翻译或分发,但必须始终承认 ICH 对该文件的版权。如果对文件进行任何改编、修改或翻译,必须采取合理步骤清楚地标记、划定或以其他方式标识对原始文件所做的更改或基于原始文件所做的更改。必须避免给人留下任何印象,即原始文件的改编、修改或翻译得到了 ICH 的认可或赞助。该文件按“原样”提供,不提供任何形式的担保。在任何情况下,ICH 或原始文件的作者均不对因使用该文件而产生的任何索赔、损害或其他责任负责。上述许可不适用于第三方提供的内容。因此,对于版权属于第三方的文件,复制必须获得该版权持有者的许可。
图1 E3泛素连接酶和SCF型E3连接酶复合物的结构域结构:A,常见的结构是E3泛素连接酶复合酶配合物,介导许多细胞蛋白的靶向降解。In targeting substrate proteins for degradation, ubiquitin is passed from an E1 ubiquitin-activating enzyme to an E2 ubiquitin-conjugating enzyme to the protein substrate, with the final step (ligating ubiquitin to the substrate) catalyzed by an E3 ubiquitin ligase.b,已知SCF复合物是E3连接酶,而SCF型E3连接酶中的每个复合酶都与一组衔接蛋白相互作用,这些衔接蛋白通过特定的蛋白质 - 蛋白质相互作用域募集不同的结合伴侣,例如WD40 repots,例如重复(LRR)(LRR)(LRR),并在protitate sisstrate for Protiate Degradation degradation。这个数字是由作者(N.K.J.)创建的使用网站https://app.biorender.com [校正于2021年4月27日,在第一次在线出版物之后:图2中的一个错字]