•一种治疗方法比另一种治疗方法更好吗?•新药有效吗?•我们可以探索新的行动机制吗?•实验室测试是否会帮助我们更多地了解该疾病?•优秀的医疗保健是经验中不可或缺的一部分•参与者不是“豚鼠”•如果一项研究包括随机化,那是因为我们不知道哪个
急性淋巴细胞白血病(全部)是儿童中最普遍的癌症。婴儿和2岁以下的幼儿接受所有治疗的治疗经常表现出受损的适应性反应,从而增加了他们对感染的敏感性,并长时间的病原体排泄。这可能会引发一系列并发症,包括吸收不良,未能繁殖和化学疗法的破坏,从而导致管理疾病的挑战(1,2)。在2018年,印度尼西亚的儿童人口为7950万,急性淋巴细胞白血病的年发病率估计约为3,434例新病例。在全球范围内,发病率是可比的,尽管在低收入国家可能较低。系统审查报告的发病率为每10万名儿童4.32。遗传易感性,例如唐氏综合症和先天性免疫缺陷,例如Wiskott-Aldrich综合征,与发展急性淋巴细胞白血病(ALL)的较高风险有关,尽管大多数情况没有可识别的原因。在1-4岁的儿童中,所有发生率最高的发生率最高,男性比女性更频繁,男女比率约为1.5:1。尽管仍在研究特定的环境风险因素,但某些化学物质或辐射的暴露可能会增加患白血病的可能性(3)。
对BCR :: ABL1阳性白血病的治疗和理解是精确的医学成功故事。Our appreciation of the BCR::ABL1 gene and resulting BCR::ABL1 oncoprotein in chronic myeloid leukaemia (CML) and Philadelphia chromosome-positive (Ph þ ) acute leukaemias, has led to treatment advances associated with exceptional improvements in patient outcomes with normal life expectancy for many patients with chronic phase (CP-) CML.,尽管有这些重大的治疗性进步,但pHÞLiukae-sias的治疗仍然很复杂,随着治疗的特定耐药性突变的发展以及大多数患者的终生治疗,尽管CML干细胞的持续性延长了酪氨酸激酶抑制剂(TKIS)治疗。bcr :: ABL1特异性TKI与许多患者的慢性毒性有关,但也可能导致更严重的肺部和心血管并发症。剂量优化越来越多地用于管理副作用并维持CML患者的分子反应。在这里,我们回顾了BCR :: ABL1特定的TKI从1996年发现伊马替尼到最近的第二代和第三代TKIS的开发,并专门针对ABL Myristoyl Pocket(邮票)抑制剂。我们还将评估当前治疗BCR :: ABL1阳性白血病的证据,包括在最佳反应CP-CML患者中停用TKI。
急性髓样白血病(AML)是一种血液学恶性肿瘤,预后不良,通常表现出全身和外牙外表现。白血病Cutis(LC)是白血病细胞进入皮肤的白血病,是AML的罕见且具有临床意义的并发症。 它通常会发出耗尽疾病的参与,可能是在全身复发之前,并且与生存效果不佳有关。 我们报告了一名36岁女性患有AML的案例,她的脸部,躯干和四肢都会在脸部,棕褐色淋巴结损伤中发育,与LC一致。 尽管通过诱导和巩固化疗获得了初步缓解,但她经历了早期的LC复发,全细胞减少症,肝胆功能障碍和感染性并发症,强调了她疾病进展的侵略性。 通过骨髓评估证实了疾病进展,该评估显示60%的爆炸。 尽管进行了强化化疗,抗菌预防和粒细胞群刺激因子的支持,但由于难治性疾病而导致患者的病情恶化。 此案表明LC可能是AML复发的早期标志,强调了及时识别和干预的重要性。 多学科管理和早期诊断重新评估对于改善此类患者的预后至关重要。 需要进一步的研究来探索AML LC患者的新型治疗策略,以增强生存和疾病控制。白血病,是AML的罕见且具有临床意义的并发症。它通常会发出耗尽疾病的参与,可能是在全身复发之前,并且与生存效果不佳有关。我们报告了一名36岁女性患有AML的案例,她的脸部,躯干和四肢都会在脸部,棕褐色淋巴结损伤中发育,与LC一致。尽管通过诱导和巩固化疗获得了初步缓解,但她经历了早期的LC复发,全细胞减少症,肝胆功能障碍和感染性并发症,强调了她疾病进展的侵略性。通过骨髓评估证实了疾病进展,该评估显示60%的爆炸。尽管进行了强化化疗,抗菌预防和粒细胞群刺激因子的支持,但由于难治性疾病而导致患者的病情恶化。此案表明LC可能是AML复发的早期标志,强调了及时识别和干预的重要性。多学科管理和早期诊断重新评估对于改善此类患者的预后至关重要。需要进一步的研究来探索AML LC患者的新型治疗策略,以增强生存和疾病控制。
慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 是一种淋巴增生性恶性肿瘤,其特征是功能成熟但不健全的 B 细胞增殖。它是西方人群中最常见的白血病类型,约占新发白血病病例的 25%。尽管最近的进展(例如依鲁替尼和维奈克拉治疗)改善了患者的前景,但侵袭性 CLL 形式(例如 Richter 转化)仍然是一项重大挑战。这种差异可能是由于在多组学水平上导致 CLL 发展的因素存在异质性。然而,关于 CLL 组学的信息是零散的,阻碍了基于多组学的潜在治疗方案研究。为了解决这个问题,我们在这篇综述中汇总并介绍了该疾病各个组学水平的一些重要方面。本文献分析的目的是从不同的组学水平描述 CLL 研究的例子,包括基因组学、表观基因组学、转录组学、表观转录组学、蛋白质组学、表观蛋白质组学、代谢组学、糖组学和脂质组学,以及通过多组学方法确定的研究。该综述包括 102 个 CLL 相关基因及其相关基因组学信息。虽然单组学研究产生了大量有用的数据,但它们忽略了疾病中存在的大量复杂生物相互作用。由于多组学研究整合了几个不同的数据层,它们可能更适合 CLL 等复杂疾病,并且迄今为止已经取得了令人鼓舞的结果。未来的多组学研究可能有助于临床医生根据 CLL 亚型改善治疗选择,并允许识别新的生物标志物和治疗靶点。
诊断,并强调复发性分子畸变而非纯临床标准。此外,由于临床相关性有限 (1,3),CMML-0 亚组被排除。CMML 主要影响老年人,诊断时的中位年龄约为 73-75 岁,男性患者较多,比例为 1.5-3:1。CMML 的确切发病率尚不清楚,但估计每年每 100,000 人约有 4 例。临床上,CMML 分为两种亚型:骨髓增生异常和骨髓增生性。该分类基于白细胞计数,骨髓增生性 CMML 定义为白细胞计数≥13 × 10⁹/L (3)。这些亚型具有临床意义,因为它们会影响预后和治疗策略。此外,约 15%–20% 的病例将在 3-5 年内发展为 AML,这证明了该疾病的严重风险 (3)。遗传和
摘要:在白血病中,对治疗的耐药性是生存的主要问题。MAPK 相互作用激酶 (MNK) 已被确定为致癌相关信号的重要激活剂,并且可能是耐药性的介质。最近在白血病模型(尤其是急性髓系白血病 (AML))中的研究集中于将 MNK 与其他抑制剂一起靶向或用 MNK 抑制剂治疗化疗耐药细胞。这些组合形式的 MNK 抑制剂的疗效的临床前证明表明在临床试验中具有良好的应用潜力。正在积极优化 MNK 抑制剂并在白血病模型中进行测试,这可能对未来具有重要意义。这些研究进一步加深了对 MNK 在癌症中的作用机制的理解,可以转化为临床研究。关键词:MNK、耐药性、MAPK、eIF4E、AML
1)评估您已建立的生产系统和过程中的控制系统(必须涵盖处理的所有阶段,从收到和接受原材料,成分和组件,通过存储和分配成品的存储和分配),并确保在任何点,阶段或阶段中以21 cfr 106.6(c)的方式实现适当的控件,以防止生产过程中的任何一个cfr 106.6(C) 2)确保完全符合所有相关法规 - 包括与当前良好的制造实践,质量控制程序,质量因素,记录和报告以及通知规则有关的婴儿公式要求(21 CFR第106部分)以及当前的良好制造实践,危害分析和基于风险的人类食品规则的预防控制(21 CFR第117 CFR部分117); 3)在评估您已建立的生产系统和过程中控制系统时,包括采取纠正措施时,请考虑本信中分享的担忧; 4)确保根据21 CFR 106.150遵守掺假或商标的婴儿公式的通知要求。
简单总结:急性髓系白血病是成人中最常见的急性白血病类型。该病的预后较差,尤其是对于老年患者。单纯基于化疗的治疗无法实现较高的总体生存率,或者无论如何,只能对一小部分患者有效。本综述的目的是讨论急性髓系白血病的治疗,从新批准的治疗药物到较新的治疗策略。在第一线,新的靶向疗法与标准化疗相结合可为“健康”患者带来更好的结果。对于“不健康”患者,不同靶向疗法的组合为他们提供了更好的总体生存率,且毒性有限。对于难治性和复发性急性髓系白血病,免疫疗法或新靶向疗法的发展带来了新的希望。
1 意大利亚历山德里亚 SS Antonio e Biagio e Cesare Arrigo 医院血液学和移植科 2 意大利都灵大学健康科学城血液学科candida.vitale@unito.it (简历); marta.coscia@unito.it (MC)3 意大利费拉拉大学医院血液科,44121 费拉拉; rglgmt@unife.it (GMR); cut@unife.it (AC) 4 意大利费拉拉大学医学科学系血液学和风湿病学科,44121 费拉拉 5 意大利诺瓦拉东佩德蒙特大学公共卫生系,28100; 20034878@studenti.uniupo.it 6 帕多瓦大学医学系血液学和临床免疫学组,意大利帕多瓦 35128; andrea.visentin@aopd.veneto.it 7 意大利米兰 20132 IRCCS 圣拉斐尔医院实验肿瘤学分部、肿瘤血液学部; scarfo.lydia@hsr.it * 通讯地址:monia.marchetti@uniupo.it