3 英国伦敦大学学院计算机科学系医学图像计算中心;英国伦敦大学学院马克斯普朗克伦敦大学学院计算精神病学和老龄化研究中心 4 美国宾夕法尼亚州费城宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院精神病学系 5 美国宾夕法尼亚州费城宾夕法尼亚大学生物工程系 6 美国宾夕法尼亚州费城宾夕法尼亚大学电气与系统工程系 7 美国宾夕法尼亚州费城宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院神经病学系 8 美国宾夕法尼亚州费城宾夕法尼亚大学艺术与科学学院物理与天文系
摘要:目的:研究心律不齐患者的心脏电生理特征与心脏病患者(CVD)之间的相关性,并确定预测CVD发作的指标。方法:我们在2021年5月至2023年5月之间在四川大学西中华医院招募了100名心律失常患者。在住院期间和入院后一年内评估了CVD的发病率。我们比较了开发CVD的患者与没有的患者之间的基线特征,生化标记和心电图参数。Spearman相关分析以探索指标和CVD发生率之间的线性关系。多元逻辑回归用于识别Vari Ables和CVD之间的关联。接收器操作特征(ROC)曲线分析用于评估个体和综合风险因素的预测能力。结果:在100名患者中,有31名(31%)发展了CVD。与非CVD组相比,CVD组表现出明显更高的BMI,高血压患病率,甘油三酸酯(TG),高敏C反应蛋白(HS-CRP),B型NATRIARITE肽(BNP)和QT/QTC间隔。在CVD组中, HDL-C水平较低(p <0.05)。 Spearman相关性分析显示,BMI,高血压,TG,HS-CRP,BNP,QT,QT和QTC与CVD(r = 0.243,0.563,0.563,0.384,0.514,0.514,0.514,0.514,0.238,0.238,0.355,0.327,0.327,0.327,All P <0.05)。 相反,HDL -C与CVD显示为负相关(r = -0.200,p <0.05)。HDL-C水平较低(p <0.05)。Spearman相关性分析显示,BMI,高血压,TG,HS-CRP,BNP,QT,QT和QTC与CVD(r = 0.243,0.563,0.563,0.384,0.514,0.514,0.514,0.514,0.238,0.238,0.355,0.327,0.327,0.327,All P <0.05)。相反,HDL -C与CVD显示为负相关(r = -0.200,p <0.05)。QTC与BMI,高血压,TG和HS-CRP显着相关(r = 0.263,0.221,0.255,0.200,所有P <0.05)。多因素逻辑回归确定了BMI,TG,HS-CRP和QT/QTC间隔是CVD的重要危险因素(所有P <0.05)。ROC曲线分析表明,BMI,TG,HS-CRP,QT和QTC的联合评估产生的AUC为0.951,灵敏度为92.7%,特异性为86.4%,表现优于单个测试。结论:升高的BMI,TG,HS-CRP和延长的QT/QTC间隔与心律不齐患者的CVD发展显着相关。对这些因素的合并评估提高了CVD风险预测的准确性。
摘要:基因疗法在与年龄相关的黄斑变性(AMD),糖尿病性视网膜病(DR)和糖尿病性黄斑水肿(DME)的治疗领域中有望成为一种变革性方法,旨在应对频繁的频繁发生的抗血管内血管内膜生长因子(VEGF)的挑战。本手稿评论了这些疾病的持续基因治疗临床试验,包括ABBV-RGX-314,ixoberogene Soroparvovec(IXO-VEC)和4D-150。ABBV-RGX-314利用腺相关病毒(AAV)载体来提供编码ranibizumab样抗VEGF抗体抗体片段的转基因,在1/2A和正在进行的阶段2B/3试验中表现出令人鼓舞的结果。IXO-VEC使用AAV2.7M8 CAPSID用于玻璃体内递送的转基因表达Aflibercept,在第1阶段和正在进行的2阶段试验中表现出令人鼓舞的结果。4d-150利用进化的载体表达Aflibercept和VEGF-C抑制性RNAi,在1/2阶段的研究中表现出阳性的临时结果。审查的其他疗法包括EXG102-031,FT-003,KH631,OLX10212,JNJ-1887,4D-175和OCU410。这些疗法提供了降低的治疗频率和增强安全概况的潜在优势,这代表了管理范式向耐用和有效的基于细胞的生物效果的范式。基因疗法中的这些进步有望改善AMD的结果并应对DME和DR的复杂挑战,从而为治疗糖尿病眼病提供了新的途径。
根据原始购买文件,第一个买家的地址定义了任何单个软件许可证的指定国家。该软件的用户不允许规避副本保护和功能限制的技术度量,以符合指定国家 /地区的知识产权。该软件的用户对任何此类篡改,包括他或她适用于原始软件的修改,无论是二进制代码还是源代码,这可能会导致侵犯知识产权。用户对在指定的区域中使用该软件以及由于不遵守知识产权法律而造成的任何损害负有全部责任。二手买家承担相同的责任,并建议不要在其国家或地区检查可能的法律限制的情况下不要使用该软件。
重新排列,副本编号变体和序列变化(Newman,1985)。在2%的冠心病病例中,可以鉴定出非遗传原因,而20% - 30%的冠心病病例可以追溯到遗传原因(Cowan and Ware,2015年)。Qiao等。 报道说,VSD是一种与遗传原因最常相关的CHD,而36.8%的VSD与遗传因素有关(Qiao等,2021)。 尽管大多数VSD都是可修复的,并且患者可以在优化的手术和医疗条件下实现良好的长期预后,但对于某些患有患有相关遗传异常的VSD的患者,预后不令人满意(van Nisselrooij et al。,2020; Mone等,2021)。 因此,遗传异常的产前定义在VSD的诊断中非常重要,因为它可以提供更准确,更适当的遗传咨询,这可能会影响父母在持续/终止怀孕,产前监测和围产期护理方面的决策。 胎儿结构异常是侵入性产前基因检测的指标(Fu等,2022)。 具有结构异常的胎儿具有较高的非整倍性,染色体重排和序列变化的发生率(Fu等,2018)。 常规的核型分析是一种鉴定染色体重排的有效技术,诊断率在5.4%至15.5%之间(Hanna等,1996; Beke等,2005)。 但是,G带核型分析的分辨率很低,并且耗时且艰辛。 CMA具有很高的分辨率,并且时间很短。Qiao等。报道说,VSD是一种与遗传原因最常相关的CHD,而36.8%的VSD与遗传因素有关(Qiao等,2021)。尽管大多数VSD都是可修复的,并且患者可以在优化的手术和医疗条件下实现良好的长期预后,但对于某些患有患有相关遗传异常的VSD的患者,预后不令人满意(van Nisselrooij et al。,2020; Mone等,2021)。因此,遗传异常的产前定义在VSD的诊断中非常重要,因为它可以提供更准确,更适当的遗传咨询,这可能会影响父母在持续/终止怀孕,产前监测和围产期护理方面的决策。胎儿结构异常是侵入性产前基因检测的指标(Fu等,2022)。具有结构异常的胎儿具有较高的非整倍性,染色体重排和序列变化的发生率(Fu等,2018)。常规的核型分析是一种鉴定染色体重排的有效技术,诊断率在5.4%至15.5%之间(Hanna等,1996; Beke等,2005)。但是,G带核型分析的分辨率很低,并且耗时且艰辛。CMA具有很高的分辨率,并且时间很短。在基于阵列的分子细胞遗传学技术(例如CMA)发展后,小基因组缺失和重复的检测率增加了10%,无法通过标准结构畸形胎儿核型分析来检测(Hillman等,2013; Liao等,2014; Liao等,2014)。在患有产后和产前CHD的患者中,它可以识别非整倍性,染色体重排和拷贝数变化(CNV)。在7% - 36%的冠心病患者中检测到致病性CNV(Fu等,2018; Wang等,2018)。对于大多数结构异常的胎儿,在基因检测之前尚不清楚异常的根本原因。作为下一代测序(NGS)的显着进步,外显子组测序(ES)是评估产后患者的有效工具。这种检测技术用于产前诊断(Best等,2018)。In addition to improving diagnostic rates, using ES for assessing a large sample size can analyze single nucleotide variations (SNVs)/ insertions and deletions (indels) in the gene coding regions and help in the identi fi cation of novel pathogenic genes or novel variants in well-known genes in VSD patients ( Sifrim et al., 2016 ; Jin et al., 2017 ; Fu et al., 2018; Lord et al。,2019年;三项广泛的研究表明,ES可以为异常超声发现,正常核型和阴性CMA结果提供诊断率提高8.5% - 11.6%(Lord等,2019; Petrovski et al。,2019; Fu等,202222)。最近对产前CHD的研究表明,ES的诊断率为20%(6/30)(Westphal等,2019)。In the present research, we used CMA and ES to assess the detection ef fi ciency of fetuses with VSD at the chromosomal (aneuploidy), sub-chromosomal (microdeletion/ microduplication), and single gene (point variants) levels and evaluated perinatal prognosis to facilitate more accurate genetic counseling in clinical practice.
注意力/多动症(ADHD)是儿童和青春期的常见神经发育障碍。两项研究与国家之间的ADHD发生率报告的发生率。儿童和青少年估计的多动症全球患病率高达7.1%(Thomas等,2015)。精神障碍的诊断和统计手册(DSM),第五版(DSM-5)通过其三种基本症状的ADHD来表征:不集中,多动症和冲动性。这些症状影响健康的心理功能,与心理健康问题以及学术和社会功能受损有关(Missiuna等,2014; Asherson等,2016)。该疾病不仅限于儿童和青少年;对于40-60%的ADHD儿童,这种疾病一直持续到成年,并导致终生障碍(Faraone等,2000; Volkow和Swanson,2013)。目前,多动症的标准诊断程序基于临床访谈和症状问卷。尽管这些问卷与DSM第四版(DSM-4)和DSM-5中列出的主观标准一起作为客观和定量措施,但诊断仍然很耗时。在临床上,诊断需要父母和老师的回顾性报告,而不是患者的自我报告(Sibley等,2012)。将临床问卷与行为和认知测试结果整合在一起是复杂且具有挑战性的,需要经验丰富的专家评估者(Morrill,2009年)。选择性使用神经心理学测试就是一种这样的辅助诊断方法。因此,必须通过经过一再观察并使用父母,老师或其他护理人员获得的报告来仔细地执行此过程。此外,评估者必须确认缺乏可能被错误标记为ADHD的任何潜在疾病(Rader等,2009)。根据Morrill(2009)的一项调查,超过85%的临床医生(初级保健医生)期望可用于多动症的辅助诊断工具。ADHD通常与各种神经心理学研究中的大量认知统计相关,例如反应时间可变性,智力和成就,警惕,工作记忆和反应抑制(Pievsky和McGrath,2018年)。因此,ADHD可能会干扰几种大脑功能结构,并且这种干扰在行为中反映了。尽管当前的诊断标准不包括生理特征,但现有的神经科学体系
在极高的温度下,陶瓷的关键参数之一是其抗蠕变性。蠕变行为的表征通常通过弯曲试验进行评估,当拉伸和压缩之间出现不对称时,蠕变行为的表征会变得复杂。为了检测和量化这种不对称行为,建议使用数字图像相关 (DIC)。首先,高温下 DIC 需要解决几个挑战,即随机图案稳定性、辐射过滤和热雾。由于加热陶瓷的可能性有限、应变场不均匀及其水平低,这些挑战更加严重。除了几项实验发展之外,由于使用了基于临时有限元运动学的两种 DIC 全局方法,应变不确定性得到了降低。最后,将所提出的方法应用于高抗蠕变性能设计的工业锆石陶瓷在 1350°C 下的不对称蠕变分析。
摘要 - 电脑摄影(EEG)信号是极其复杂的大脑活动的结果。可以通过例如,可以访问此隐藏动态的一些细节。关节分布ρ∆ t对电极对的信号随着不同的时间延迟移动(滞后∆ t)。一种标准方法是监视对此类关节分布的单一评估,例如Pearson相关性(或相互信息),该评估结果相对无趣 - 正如预期的那样,对于零延迟而言,通常会有一个小峰值,而几乎与延迟的对称下降。相反,这种复杂的信号可能由多种类型的统计依赖性组成 - 本文提出了自动分解和提取它们的方法。具体而言,我们对所有被考虑的滞后依赖性分别估计等多项式等关节分布进行建模,然后随着PCA尺寸降低,我们发现了主要的关节密度失真方向F v。以这种方式,我们得到了一些滞后特征A I(∆ t)描述已知贡献的单独主导统计依赖性:ρΔT(y,z)≈Pr i = 1 a i = 1 a i(∆ t)f v i(y,z)。这些特征补充了皮尔逊相关性,提取隐藏的更复杂的行为,例如可能与信息传递方向相关的不对称性,超级表明特征延迟或振荡行为暗示了一定的周期性。还讨论了Granger因果关系扩展到此类多功能关节密度分析,例如两个独立的因果波。虽然这篇早期文章是最初的基础研究,但将来它可能会有所帮助,例如了解皮质隐藏动力学,诊断癫痫等病理,确定精确的电极位置或构建脑部计算机界面。
糖尿病(DM)是由遗传和环境因素引起的一种代谢障碍。其高患病率和高残疾率在全球范围内造成严重的健康损害(1)。肥胖是胰岛素抵抗/胰岛素分泌不足和血糖增加的重要原因之一(2)。随着肥胖率的升高,糖尿病的发生率也升高(3)。随着年龄的增长,老年人容易出现诸如骨矿物质密度降低(4),肌肉含量损失(5),身体功能障碍和代谢障碍(6),因此,他们比中年和年轻的人(7)更有可能发展糖尿病和大多数代谢风险。数据表明,中国成年人中糖尿病的患病率从1980年的0.67%增加到2018年的12.8%(8)。一些研究估计,从2017年,全球糖尿病患者的数量将从2017年的4.51亿增加到6.93亿(9)。中国老年人糖尿病的患病率为30.2%,远高于世界上糖尿病患病率(19.3%),在世界上排名第一(10)。大约三分之二的2型糖尿病患者超重或肥胖,腹部肥胖约为50%(11)。因此,超重和肥胖,尤其是腹部肥胖症,被认为是2型糖尿病(T2DM)的独立危险因素,这也加剧了残疾的风险并使其治疗变得复杂。在某种程度上,肥胖指标更容易直接观察和测量。对肥胖指数和糖尿病之间关系的研究旨在通过识别肥胖症来预防和控制糖尿病。
摘要 — 在脑机接口或神经科学应用中,广义典型相关分析 (GCCA) 通常用于提取关注同一刺激的不同受试者神经活动中的相关信号成分。 这可以量化所谓的受试者间相关性,或提高刺激后大脑反应相对于其他(非)神经活动的信噪比。 然而,GCCA 不了解刺激:它不考虑刺激信息,因此不能很好地处理较少量的数据或较小的受试者群体。 我们提出了一种基于 MAXVAR-GCCA 框架的新型刺激知情 GCCA 算法。 我们展示了所提出的刺激知情 GCCA 方法的优越性,该方法基于一组受试者聆听相同语音刺激的脑电图反应之间的受试者间相关性,尤其是对于较少量的数据或较小的受试者群体。