1迈克尔·史密斯实验室,不列颠哥伦比亚大学,不列颠哥伦比亚省温哥华大学,加拿大,2个心理学,神经科学与行为系2,麦克马斯特大学,麦克马斯特大学,加拿大安大略省汉密尔顿,加拿大汉密尔顿,卑诗省儿童医院3,不列颠哥伦比亚大学儿童医院,不列颠哥伦比亚大学,不列颠哥伦比亚大学,加拿大哥伦比亚省,哥伦比亚哥伦比亚省4号。社会心理学,意大利帕多瓦,帕多亚大学6号大学,帕多瓦神经科学中心,意大利帕多瓦,7大学,巴黎大学,Cite´&CNRS,综合神经科学与认知中心,法国,法国,法国8号,不列颠哥伦比亚大学,不列颠哥伦比亚大学,加拿大,加拿大麦克米尔,麦克米尔,麦克米尔,麦克米尔,高级哥伦比亚大学心理学系8 10 Rotman Research Institute,Baycrest医院,多伦多,安大略省,加拿大,11个微生物学和免疫学系,不列颠哥伦比亚大学,不列颠哥伦比亚省温哥华,卑诗省温哥华,加拿大,加拿大12号生物化学和分子生物学系,不列颠哥伦比亚大学,不列颠哥伦比亚大学,加拿大哥伦比亚省哥伦比亚大学
*通讯作者。ikaplow@cs.cmu.edu(i.m.k.); apfenning@cmu.edu(a.r.p.)。†这些作者为这项工作做出了同样的贡献。•目前的地址:美国马萨诸塞州剑桥市史丹利精神病学研究中心。§§地址:美国华盛顿州西雅图的艾伦脑科学研究所。¶刊登地址:美国马萨诸塞州剑桥大学的癌症计划。#Present地址:美国爱荷华州爱荷华州法学院,美国爱荷华州,美国。**动物联盟合作者和分支机构在本文的结尾列出。作者贡献:I.M.K.,A.J.L。和D.E.S.以姓氏为单位的顺序被列为联合第一作者,因为它们对手稿也同样贡献。概念化:I.M.K。和A.R.P.数据策划:I.M.K.,C.S.,B.N.P.,A.J.L.,W.K.M.,K.F。和D.P.G.正式分析:I.M.K.,D.E.S.,A.J.L.,C.S.,H.H.S.和B.N.P. 资金收购:A.R.P.,A.J.L.,B.N.P.,E.K.K.,D.P.G。和K.L.-T。调查:I.M.K.,A.J.L.,D.E.S.,C.S.,M.E.W.,H.H.S.,B.N.P.,K.P.,A.R.B。和A.R.P. 方法论开发:I.M.K.,A.J.L.,D.E.S.,C.S。和A.R.P. 监督:I.M.K.,A.R.P.,A.J.L.,M.E.W.,E.K.K。和K.L.-T。软件实施:D.E.S.,I.M.K.,A.J.L.,C.S.,H.H.S.,M.E.W.,W.K.M.,X.Z.和K.F. 可视化:I.M.K.,D.E.S.,C.S.,A.J.L.,H.H.S.和A.R.P. 手稿准备:I.M.K.,D.E.S.,A.J.L.,A.R.P.,C.S。和H.H.S. 手稿评论和编辑:所有作者。正式分析:I.M.K.,D.E.S.,A.J.L.,C.S.,H.H.S.和B.N.P.资金收购:A.R.P.,A.J.L.,B.N.P.,E.K.K.,D.P.G。和K.L.-T。调查:I.M.K.,A.J.L.,D.E.S.,C.S.,M.E.W.,H.H.S.,B.N.P.,K.P.,A.R.B。和A.R.P.方法论开发:I.M.K.,A.J.L.,D.E.S.,C.S。和A.R.P.监督:I.M.K.,A.R.P.,A.J.L.,M.E.W.,E.K.K。和K.L.-T。软件实施:D.E.S.,I.M.K.,A.J.L.,C.S.,H.H.S.,M.E.W.,W.K.M.,X.Z.和K.F.可视化:I.M.K.,D.E.S.,C.S.,A.J.L.,H.H.S.和A.R.P. 手稿准备:I.M.K.,D.E.S.,A.J.L.,A.R.P.,C.S。和H.H.S. 手稿评论和编辑:所有作者。可视化:I.M.K.,D.E.S.,C.S.,A.J.L.,H.H.S.和A.R.P.手稿准备:I.M.K.,D.E.S.,A.J.L.,A.R.P.,C.S。和H.H.S.手稿评论和编辑:所有作者。
作为投资和影响基金(IIF)的一部分,所有可疑胃肠道癌的快速转介必须伴随着拟合结果(粪便免疫化学测试结果),在转诊前21天或在14天后收到。
抽象目标干扰素-Alpha是SLE发病机理的重要原因,它诱导了Kynurenine/Throptophan(Kyn/TRP)途径的酶2,3-二氧酶。这会导致Kyn/TRP途径代谢产物,喹啉酸(QA),N-甲基D-天冬氨酸谷氨酸助剂受体(NMDAR)激动剂和kynurencic Acidist(KA),NMDAR抗体机的潜在神经毒性失衡。我们确定了SLE中是否与认知功能障碍(CD)和抑郁症相关的QA/KA比率。方法这项横断面研究包括74名SLE和74个健康对照(HC)受试者。一切都没有神经精神疾病的史。血清代谢产物水平(Kyn,TRP,QA,KA)同时测量认知评估(自动神经心理评估指标(ANAM),2×2阵列),情绪和疼痛,并在SLE和HC之间进行比较。SLE中的多变量建模用于评估与认知性能和抑郁症的代谢产物的关联。结果血清KYN/TRP和QA/KA比率在SLE与HC相比升高(P <0.0001)。SLE在五个ANAM测试中的四项(全p≤0.02)和2×2阵列(p <0.01)中的表现要比HC差,并且抑郁得分较高(p <0.01)。在SLE,升高的QA/KA比率与匹配性能(MTS),工作记忆和视觉空间处理任务(P <0.05)相关。具有QA/KA比率升高的SLE受试者的抑郁几率也略高,但这并没有达到显着性(P = 0.09)。SLE中的多变量建模证实了在考虑潜在的混杂因素时,质量保留量比/ ka比与MTS性能差之间的关联(p <0.05)。结论升高血清KYN/TRP和QA/KA比率确认SLE中的Kyn/TRP途径激活。增加的质量质量/KA比率与认知差差之间的新型关联支持该途径作为SLE介导的CD的潜在生物标志物或治疗靶标的进一步研究。
摘要:拨款有六个目标:增加成功的甲基苯丙胺和自杀预防和治疗业务;在部落和联邦行为健康服务提供者之间建立数据共享系统,以证明其有效性和影响;通过制定和实施适合文化和社区的预防、干预和事后干预策略,识别和解决自杀意念和自杀企图;通过制定和实施适合文化和社区的预防、治疗和事后护理策略,识别和解决 AI/AN 人群中的甲基苯丙胺使用问题;通过提供适当的培训,增加提供者和社区对自杀和甲基苯丙胺使用的教育;通过实施早期干预策略来减少自杀和药物滥用的风险因素,促进积极的 AI/AN 青年发展和家庭参与。机构:印第安人健康服务局资金:2015-2020 年奖励周期内 175 个项目的 27,972,247 美元链接:https://www.ihs.gov/mspi/联系人:请填写“联系我们”表格
编码profilin 1的PFN1基因中的突变是家族性肌萎缩性侧索硬化症(ALS)的罕见原因。profilin 1是一种经过良好研究的肌动蛋白结合蛋白,但是PFN1突变如何引起ALS是未知的。发芽的酵母酿酒酵母有一个PFN1直系同源物。我们在酵母中表达了与ALS连接的profilin 1突变蛋白,表明蛋白质稳定性和未能恢复生长Toprofilinmutantcells,而无需介绍功能性的毒性。thismodelprovidesfidesfidesforsforsimprovidesforsimpleandapidscreandapidscreenpreanderefnofnofnofnofnofnofnofnofnovelnofnovelals-link pfn1 veriants variants variants variants。为了深入了解profilin 1的潜在新作用,我们用缺乏profilin的酵母细胞进行了无偏见的全基因组合成筛查(PFY1!)。出乎意料的是,删除了几种应力颗粒和包括PBP1在内的身体基因!被发现与pfy1合成致死!。ATXN2(PBP1的人类直系同源物)中的突变是已知的ALS遗传危险因素,而ataxin 2是哺乳动物细胞中的应激颗粒成分。鉴于这种遗传相互作用和最新的证据将应力颗粒动力学与ALS发病机理联系起来,我们假设Profilin 1也可能与应激颗粒相关。在这里,我们报告了thatprofilin1andrelatedProteinprotilin2arenovelsgranule-sassipiateInsInsInsinmosEprimaryCorticalNeuronsanronsandin and and and and and profilin中的突变1改变了应激颗粒动力学,从而提供了进一步的证据,从而进一步证明了胁迫颗粒中的抗压力颗粒的作用。