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在用T细胞重定向免疫疗法治疗的多发性骨髓瘤中抗原逃逸。 Marios Papadimitriou 1＃，Sungwoo Ahn 2＃，Benjamin Diamond 1＃，Holly Lee 2＃，John McIntyre 3，Marietta Truger 4，Michael Durante 1，Bachisio Ziccheddu 1，Bachisio Ziccheddu 1，Ola Landgren 1，Ola Landgren 1，Leo Rasche 5 *，Nizar J. Bahlis J. Bahlis 2 * *，1 * *，bahlis 2 * *，pa rance 2 * *，Paura 2 * *，美国佛罗里达州迈阿密西尔维斯特综合癌症中心迈阿密大学脊髓瘤分部。 2加拿大艾伯塔省卡尔加里大学卡尔加里大学阿尼·夏邦诺癌症研究所。 3加拿大艾伯塔省卡尔加里汤姆·贝克癌症中心，加拿大卡尔加里的Precision肿瘤学枢纽实验室4 mll慕尼黑白血病实验室，慕尼黑，德国5米奇5号，德国5号内科。 ＃这些作者同样贡献 *这些作者同样贡献了同样相应的作者：骨髓瘤医学院医学院，医学系副主任，西尔维斯特骨髓瘤研究所Sylvester Sylvester综合癌症中心，迈阿密大学Don Soffer University of Soffer临床研究中心1120 NW 14th Street，临床研究大楼，临床研究大楼，临床研究大楼，833 Miami，FL 333-1336-1336-1336-11 336-1336-11（1）。 fxm557@med.miami.edu Nizar J Bahlis，医学博士Arnie Charbonneau癌症研究所遗产医学研究大楼，328 3330 Hospital Drive N.W.加拿大AB卡尔加里T2N 4N1电子邮件：nbahlis@ucalgary.ca办公室：403-220-2801跑步标题：时机多发性骨髓瘤免疫抗性关键关键词：多发性骨髓瘤，基因组学，免疫学，Chimeri
在用T细胞重定向免疫疗法治疗的多发性骨髓瘤中抗原逃逸。Marios Papadimitriou 1＃，Sungwoo Ahn 2＃，Benjamin Diamond 1＃，Holly Lee 2＃，John McIntyre 3，Marietta Truger 4，Michael Durante 1，Bachisio Ziccheddu 1，Ola landgren 1，Ola Landgren 1，Leo Rasche 5 *，Nizar 2 *，bahla ini frinasy J.Bahla 2 * *，Pa raila 2 *， 1骨髓瘤分部，迈阿密大学，西尔维斯特综合癌症中心，美国佛罗里达州迈阿密。2 Arnie Charbonneau癌症研究所，加拿大艾伯塔省卡尔加里大学卡尔加里大学。 3 Precision肿瘤学枢纽实验室，汤姆·贝克癌症中心，加拿大艾伯塔省卡尔加里，4 mll慕尼黑白血病实验室，慕尼黑，德国5号慕尼黑5号内科，德国吴伦斯堡大学医院，德国，德国，德国。 ＃这些作者同样贡献 *这些作者同样贡献了相同的作者：骨髓瘤医学院医学院弗朗切斯科·毛拉（Francesco Maura电子邮件：fxm557@med.miami.edu Nizar J Bahlis，MD Arnie Charbonneau癌症研究所遗产医学研究大楼，328 3330 Hospital Drive N.W. Calgary, AB, Canada T2N 4N1 Email: nbahlis@ucalgary.ca Office: 403-220-2801 RUNNING TITLE: Timing multiple myeloma immune-resistance KEY WORDS: multiple myeloma, genomics, immunotherapy, chimeric antigen receptor T-cell, bispecific T cell engager, BCMA, GPRC5D. '2 Arnie Charbonneau癌症研究所，加拿大艾伯塔省卡尔加里大学卡尔加里大学。3 Precision肿瘤学枢纽实验室，汤姆·贝克癌症中心，加拿大艾伯塔省卡尔加里，4 mll慕尼黑白血病实验室，慕尼黑，德国5号慕尼黑5号内科，德国吴伦斯堡大学医院，德国，德国，德国。＃这些作者同样贡献 *这些作者同样贡献了相同的作者：骨髓瘤医学院医学院弗朗切斯科·毛拉（Francesco Maura电子邮件：fxm557@med.miami.edu Nizar J Bahlis，MD Arnie Charbonneau癌症研究所遗产医学研究大楼，328 3330 Hospital Drive N.W.Calgary, AB, Canada T2N 4N1 Email: nbahlis@ucalgary.ca Office: 403-220-2801 RUNNING TITLE: Timing multiple myeloma immune-resistance KEY WORDS: multiple myeloma, genomics, immunotherapy, chimeric antigen receptor T-cell, bispecific T cell engager, BCMA, GPRC5D. '
Wang，C.，等人：固液相应用的回顾......
我国电力供应虽然相对稳定，但电力负荷峰谷电差较大，特别是近年来气候变化引起的用电高峰不断攀升，加剧了电力供需在空间和时间上的不平衡，给电网调峰、生活及工业用电带来严峻挑战[1]。建筑运行用电约占全社会用电的1/4，而热水器用电又占家庭总用电的20%~40%，每年热水器用电量达400~600亿kWh[2,3]，参与电网调峰潜力巨大。相变储能材料具有较高的储能密度[4]，可有效提高热水器效率，降低运行成本，缓解电力供需不匹配问题。对于四种相变材料——固-液相变材料、液-气相变材料、固-固相变材料和固-气相变材料而言，后三种相变材料的储热密度小、相变过程中体积变化大、压力高等缺点阻碍了这三种相变材料的应用
从携带编码 Miro1 的 RHOT1 基因杂合突变 c.815G>A (p.R272Q) 或 c.1348C>T (p.R450C) 的帕金森病患者中产生两种诱导性多能干细胞系和相应的同源对照
a 转化神经科学，卢森堡大学系统生物医学中心 (LCSB)，卢森堡，卢森堡 b 牛津大学生理学、解剖学和遗传学系，英国 c 牛津大学 Kavli 纳米科学发现研究所，英国 d 土耳其巴勒克埃西尔大学医学院医学生物学系 e 发育和细胞生物学，卢森堡大学系统生物医学中心 (LCSB)，卢森堡，卢森堡 f 转化神经变性科“Albrecht-Kossel”，罗斯托克大学医学中心神经病学系，罗斯托克，德国 g 分子和功能神经生物学，卢森堡大学系统生物医学中心 (LCSB)，卢森堡，卢森堡 h 吕贝克大学神经遗传学研究所，吕贝克，德国 i 卢森堡医院中心，卢森堡 j 横向转化医学，卢森堡健康研究所 (LIH)，卢森堡
b" 物业的地址和法定描述 显示所有者和留置权人的所有权证明（如果有） 拟议用途的简要描述，包括以叙述形式表示的与第 7.131 节中规定的审查和评估标准相关的信息。PDF 副本通过电子邮件发送至 scollier@fbgtx.org 场地平面图应按比例绘制，并具有足够的尺寸以显示以下内容： 日期、比例、北角、标题、所有者姓名和编制场地平面图的人员姓名。 所有现有和拟议建筑物和土地改良的边界线、地役权和所需院子和后退距离的位置和尺寸。 场地上现有和拟议建筑物的位置、高度和预期用途，以及 50' 范围内毗连场地上建筑物的大致位置 现有和拟议改良的位置，包括停车和装卸区、行人和车辆通道以及公用设施或服务区。 现有和拟议围栏和屏障的位置。 第 7.940 节 拟议的外部照明，包括灯具类型。第十五条 - 室外照明 现有水道、排水设施和百年一遇洪泛区的中线。在受百年一遇洪泛区影响的场地，不透水覆盖和建筑覆盖以洪泛区外的区域为准。提供相应的计算。现有和拟建街道和小巷的位置和大小。现有和拟建停车和装卸空间的数量，以及适用的最低要求的计算。第 7.860 节分区摘要，包括类型、最小和实际地块面积、退让区、最大和实际建筑高度、建筑覆盖和不透水覆盖。坡度为 10% 或更大的场地，提供现有和拟建的地形和分级（5 英尺最小轮廓间隔）以及侵蚀控制措施。标志的位置。第 29 章需要屏蔽的固体废物容器的位置。第 7.980 节拟建和现有水、下水道和电力设施的位置。街道交叉口和车道上可见三角形的位置。消防通道景观美化，包括场地上现有树木的位置、大小和种类，所有拟建景观区域的面积，第 7.920 节适用费用注：弗雷德里克斯堡市可能需要更多信息来完成对拟建项目的审查。”
b" 物业的地址和法定描述 显示所有者和留置权人的所有权证明（如果有） 拟议用途的简要描述，包括以叙述形式表示的与第 7.131 节中规定的审查和评估标准相关的信息。PDF 副本通过电子邮件发送至 scollier@fbgtx.org 场地平面图应按比例绘制，并具有足够的尺寸以显示以下内容： 日期、比例、北角、标题、所有者姓名和编制场地平面图的人员姓名。 所有现有和拟议建筑物和土地改良的边界线、地役权和所需院子和后退距离的位置和尺寸。 场地上现有和拟议建筑物的位置、高度和预期用途，以及 50' 范围内毗连场地上建筑物的大致位置 现有和拟议改良的位置，包括停车和装卸区、行人和车辆通道以及公用设施或服务区。 现有和拟议围栏和屏障的位置。 第 7.940 节 拟议的外部照明，包括灯具类型。第十五条 - 室外照明 现有水道、排水设施和百年一遇洪泛区的中线。在受百年一遇洪泛区影响的场地，不透水覆盖和建筑覆盖以洪泛区外的区域为准。提供相应的计算。现有和拟建街道和小巷的位置和大小。现有和拟建停车和装卸空间的数量，以及适用的最低要求的计算。第 7.860 节分区摘要，包括类型、最小和实际地块面积、退让区、最大和实际建筑高度、建筑覆盖和不透水覆盖。坡度为 10% 或更大的场地，提供现有和拟建的地形和分级（5 英尺最小轮廓间隔）以及侵蚀控制措施。标志的位置。第 29 章需要屏蔽的固体废物容器的位置。第 7.980 节拟建和现有水、下水道和电力设施的位置。街道交叉口和车道上可见三角形的位置。消防通道景观美化，包括场地上现有树木的位置、大小和种类，所有拟建景观区域的面积，第 7.920 节适用费用注：弗雷德里克斯堡市可能需要更多信息来完成对拟建项目的审查。”
版权所有©2023作者/s此工作是根据CC-BY 4.0许可（*）许可的，相应的作者对等评论方法：双盲原始S
摘要：这项研究研究了约旦人道主义外交战略对叙利亚难民对其外交政策的影响，并试图确定该战略是否在财务上是可持续的。人道主义外交说服决策者和领导人在各个时候和在任何情况下都以脆弱人群的最大利益行事，这是完全尊重基本的人道主义原则。约旦允许许多叙利亚难民越过约旦。本研究使用了来自难民专员办事处的定性系统文献综述和定量数据来确定该战略对约旦外交政策的影响以及是否可以维持该战略。调查结果表明，约旦的外交政策的地位增长了，导致了双边协议并参与国际谈判。但是，其人道主义战略在当前的资金水平上可能无法可持续。来自外国和国际组织的资金不足以支持约旦越来越多的叙利亚难民。有关该主题的文献是有限的，建议进行全面的定量研究来确定约旦叙利亚难民对叙利亚难民的卫生保健和教育的未来影响。关键字：Jordan;人道主义外交；对外政策;叙利亚难民
![b'porous [13]或树突[14]生长形态。 [9]在基于TFSI的电解质中检测到具有不同形状的半球3D颗粒，这是施加电流密度的函数。 [12]在Mg（TFSI）2盐中，具有MGCL 2的盐电解质，作为添加剂，连续的剥离和镀金导致SEI层的破裂和改革，从而在相应的断裂部位和不均匀的MG沉积中产生较大的有效电流密度。 [13]通过这种机制，半球形沉积物进一步降解为多孔形态和被困的沉积物，这些沉积物是不可逆转地损失的。非均匀Mg生长的最极端形式是树突的形成，在Mg阳极下，其发生的频率要小得多。到目前为止，仅在0.921 MACM 2的电流密度下仅针对MEMGCL的0.5 MOLDM 3溶液检测到树突。 [14]'](/simg/c/c3a21c42650d3ccade33d4bd198406da2b5388b9.webp)
b'porous [13]或树突[14]生长形态。 [9]在基于TFSI的电解质中检测到具有不同形状的半球3D颗粒，这是施加电流密度的函数。 [12]在Mg（TFSI）2盐中，具有MGCL 2的盐电解质，作为添加剂，连续的剥离和镀金导致SEI层的破裂和改革，从而在相应的断裂部位和不均匀的MG沉积中产生较大的有效电流密度。 [13]通过这种机制，半球形沉积物进一步降解为多孔形态和被困的沉积物，这些沉积物是不可逆转地损失的。非均匀Mg生长的最极端形式是树突的形成，在Mg阳极下，其发生的频率要小得多。到目前为止，仅在0.921 MACM 2的电流密度下仅针对MEMGCL的0.5 MOLDM 3溶液检测到树突。 [14]'
b'porous [13]或树突[14]生长形态。[9]在基于TFSI的电解质中检测到具有不同形状的半球3D颗粒，这是施加电流密度的函数。[12]在Mg（TFSI）2盐电解质中，MGCL 2作为添加剂，连续的剥离和镀金导致SEI层的破裂和改革，从而在相应的断裂部位和不均匀的MG沉积中产生大量有效的电流密度。[13]通过这种机制，半球形沉积物进一步降解为多孔形态和被困的沉积物，这些沉积物是不可逆转地损失的。最极端的非均匀Mg生长形式是树突的形成，在mg阳极下发生的频率要小得多。到目前为止，仅在0.921 MACM 2的电流密度下仅针对MEMGCL的0.5 MOLDM 3溶液检测到树突。[14]'
猕猴顶上小叶 5 区 (PE) 细分的相应解剖结构揭示了与人类相似的连接模式
基于影像特征将动物脑作为跨物种研究的工具，可为揭示人类大脑的综合分析提供更多潜力。先前的研究表明，人类布罗德曼5区（BA5）和恒河猴的PE为同源区域，均参与手臂运动中触觉过程中的深度和方向信息处理。但最近的研究表明，BA5与PE并不同源，根据细胞构架，BA5被细分为三个不同的亚区域，PE可细分为PEl、PEla和PEm，BA5与PE之间各亚区域之间的物种同源关系尚不明确。同时，基于白质纤维束解剖连接对PE的细分需要更多的验证。本研究依据白质纤维束解剖连接对恒河猴的PE进行了细分。基于概率纤维追踪技术定义前侧和背侧两个PE亚区，最后针对BA5和PE亚区绘制具有预定义同源靶区的连通性指纹，揭示结构和功能特征，并给出识别出的同源对应关系。
入学疫苗豁免及相应疫苗接种覆盖范围
1902 年，在入学疫苗接种要求成为常态之前，马萨诸塞州剑桥市通过了一项法规，要求所有居民接种天花疫苗。一名叫亨宁·雅各布森 (Henning Jacobson) 的男子因拒绝接种疫苗而被罚款。雅各布森对该法规提出质疑，部分声称该市无权强制接种疫苗，这侵犯了他的自由。雅各布森在州法院败诉后，向美国最高法院上诉，最高法院做出了有利于剑桥的裁决，并确立了至今仍被依据的重要公共卫生先例（雅各布森诉马萨诸塞州）。5 在雅各布森案中，最高法院裁定，允许剑桥采用疫苗强制令的州法律是美国宪法中保留给各州的警察权的有效行使，并且“美国宪法保障的自由……并不意味着每个人在任何时候、任何情况下都享有完全不受束缚的绝对权利。为了公共利益，每个人都必须受到多方面的限制。”6 换句话说，剑桥可以要求居民接种天花疫苗，因为有强有力的科学共识认为，为社区中尽可能多的人接种疫苗将有助于遏制天花的传播，并且社区这样做的利益压倒了雅各布森个人的反对意见。
第 40 卷 | 第 1 期 文献综述 #2 2022 年 5 月 10 日 探索自然语言处理 (NLP) 在航空中的应用 Nadine Amin Tracy L. Yother 普渡大学 普渡大学 Mary E. Johnson Julia Rayz 普渡大学 普渡大学 由于计算能力的极大提升、当前大量数据的盛行以及数据驱动算法日益强大的能力，自然语言处理 (NLP) 最近在众多领域经历了快速发展，其中之一就是航空。在这项研究中，我们从研究和行业的角度探讨了 NLP 在航空领域的当前地位。我们将安全报告分析、航空维护和空中交通管制确定为航空领域 NLP 研究的三个主要重点领域。我们还列出了当前可用的 NLP 软件以及它们在航空业中的应用。最后，我们重点介绍了航空领域对标准 NLP 技术提出的一些现有挑战，讨论了当前相应的研究工作，并提出了我们推荐的研究方向。推荐引用：Amin, N., Yother, T. L., Johnson, M. E. & Rayz, J. (2022)。自然语言处理 (NLP) 探索
第 40 卷 | 第 1 期 文献综述 #2 2022 年 10 月 5 日 探索航空领域的自然语言处理 (NLP) 应用 Nadine Amin Tracy L. Yother 普渡大学 普渡大学 Mary E. Johnson Julia Rayz 普渡大学 普渡大学 由于计算能力的巨大提升、大量数据的普遍存在以及数据驱动算法的不断增长的力量，自然语言处理 (NLP) 最近在众多领域经历了快速发展，其中之一就是航空业。在本研究中，我们从研究和行业的角度探讨了 NLP 在航空领域的现状。我们将安全报告分析、航空维护和空中交通管制确定为航空领域 NLP 研究的三个主要重点领域。我们还列出了当前可用的 NLP 软件以及它们在航空业中的使用方式。最后，我们重点介绍了航空领域对标准 NLP 技术提出的一些现有挑战，讨论了当前相应的研究工作，并提出了我们建议的研究方向。推荐引用：Amin, N., Yother, T. L., Johnson, M. E. & Rayz, J.(2022)。自然语言处理 (NLP) 的探索
![b'figure 1。类似药物的小分子与miR21结合。我们基于共同的2--（（5-（5-（5-（piperazin-1-基）吡啶素2-基）氨基）吡啶[3,4-D]吡啶蛋白-4（3H） - 一种结构，我们合成了一系列密切相关的化合物。两种称为45（a）和52（b）的化合物在中间NM范围内具有很强的结合活性。通过移动单个氮的位置产生的化合物（表1）显示出显着降低的亲和力（5-10倍差）（C）。进行了1d 1 H NMR配体检测到的滴定，以评估候选化合物的结合：将浓度的RNA添加到含有100 m的小分子的溶液中，该溶液中含有50 mM pH 6.5的50 mM脱位Tris的小分子，以及250 mm nacl，50 mm kcl，50 mm kcl和2 mm kcl和2 mm mmmgcl 2。随着量增加的小分子与RNA结合，1 h线宽增加，NMR峰高度相应降低。相对于内标（DSA），从峰高的降低降低计算结合小分子的比例。曲线的饱和度为1，表明存在具有子-UM亲和力的主要单位位点。相比之下，无关的RNA结合化合物Palbociclib以低得多的值饱和，并显示了几乎线性滴定曲线，这表明了非特异性结合（有关所有测试化合物的结构，请参见表1）。可以通过拟合数据](/simg/a/a5e6054f458942da9d0fd315e2dff3ce571b5880.webp)
b'figure 1。类似药物的小分子与miR21结合。我们基于共同的2--（（5-（5-（5-（piperazin-1-基）吡啶素2-基）氨基）吡啶[3,4-D]吡啶蛋白-4（3H） - 一种结构，我们合成了一系列密切相关的化合物。两种称为45（a）和52（b）的化合物在中间NM范围内具有很强的结合活性。通过移动单个氮的位置产生的化合物（表1）显示出显着降低的亲和力（5-10倍差）（C）。进行了1d 1 H NMR配体检测到的滴定，以评估候选化合物的结合：将浓度的RNA添加到含有100 m的小分子的溶液中，该溶液中含有50 mM pH 6.5的50 mM脱位Tris的小分子，以及250 mm nacl，50 mm kcl，50 mm kcl和2 mm kcl和2 mm mmmgcl 2。随着量增加的小分子与RNA结合，1 h线宽增加，NMR峰高度相应降低。相对于内标（DSA），从峰高的降低降低计算结合小分子的比例。曲线的饱和度为1，表明存在具有子-UM亲和力的主要单位位点。相比之下，无关的RNA结合化合物Palbociclib以低得多的值饱和，并显示了几乎线性滴定曲线，这表明了非特异性结合（有关所有测试化合物的结构，请参见表1）。可以通过拟合数据
b'figure 1。类似药物样的小分子与MIR21结合。我们基于常见的2--（（5-（5-（piperazin-1-基）吡啶-2-基）氨基）吡啶[3,4-D]吡啶蛋白-4（3H） - 一种结构，并分析了它们与PRE-MIR-21结合使用通用NMR ASSAIN 1，2。在NM中部范围内，称为45（a）和52（b）的两种化合物具有很强的结合活性。通过移动单个氮的位置产生的化合物（表1）显示出明显降低的亲和力（5-10倍差）（C）。1 H NMR配体检测到的滴定，以评估候选化合物的结合：将浓度的RNA添加到含有100 m小分子的溶液中，该溶液中含有50 mM pH 6.5的氘化TRI的缓冲液中的小分子，以及250 mm NACL，NACL，50 mm KCL，KCL和250 mm KCL和2 mmmmmmmmmgcl 2。随着增加量的小分子与RNA结合，1小时线宽增加，而NMR峰高相应降低。相对于内标（DSA），从峰高的降低降低来计算结合小分子的分数。曲线饱和为1的值表示存在具有子-UM亲和力的主要单位位点；相比之下，无关的RNA结合化合物Palbociclib以低得多的值饱和，并显示了几乎线性滴定曲线，这表明了非特异性结合（有关所有测试化合物的结构，请参见表1）。可以通过将数据点拟合到结合等温线来计算近似结合常数。化合物52的数据拟合对应于近似K d = 200 nm，而化合物45和49（表1）均具有K d = 600 nm。