肥胖,全球健康挑战,需要有效,可访问和创新的治疗模型。在这里,我们开发了一种可用于肥胖症的索诺 - 基因治疗的时空可控的微针(MN)药物输送平台。该平台提供了甲氧基聚乙烯聚乙烯 - 聚乙烯亚胺(MPEG-PEI)修饰的金属有机框架(MOFS)Sonosensitizer,并定期散布的短侧滴定palindromic重复激活(CRISPRA)/CRISPRA-CRISPRA-INC-INCUNCPARA-INSCORTERS in-INSCORTERS in INSTERTERS ADINCERTERS 1(UCPPERTALLY 1(UCPPERTALLY 1(UCPERTALLY 1)。总体而言,该疗法平台能够实现两种主要的“ an灭”和“对策”的策略:一种是通过声差疗法杀死多余的白色脂肪细胞,另一个是通过可控的CRISPRA-UCP1系统和Sonodynalnalnamic效应来促进白色脂肪细胞的褐变。用这种声音疗法治疗的肥胖雄性小鼠表明葡萄糖耐受性和胰岛素敏感性明显改善,成功地实现了体重减轻并约束重量反弹。这项研究可能使肥胖和其他代谢疾病的索诺基因治疗能够实现标准治疗范例。
丙酮酸脱氢酶B(PDHB)是丙酮酸脱氢酶复合物的重要组成部分,与改变肿瘤代谢和促进恶性肿瘤有关。然而,PDHB对肝细胞癌(HCC)代谢重编程的特定影响及其在肿瘤进展中的作用仍有待阐明。在我们的研究中,我们发现了HCC内PDHB表达的明显升高,与延迟的肿瘤分期,肿瘤分级升高和预后结局降低相关。PDHB过表达驱动体外和体内肿瘤的生长和转移。从机械上讲,PDHB通过与SLC2A1,GPI和PKM2的启动子区域结合,介导了代谢重编程,从而促进了糖酵解相关的基因转录,从而有助于HCC索拉非尼替尼耐药。另外,同肌固定会是PDHB的靶向抑制剂,并对HCC发挥抗肿瘤作用。在小鼠异种移植模型中,同肌苷和索拉非尼的组合比单独的索拉非尼表现出明显更好的作用。总而言之,我们的研究证实了PDHB为一种能够预测HCC肿瘤进展的致癌耐药性相关基因。PDHB和等肌苷可能是肝癌靶向和联合疗法的潜在途径。
糖尿病神经病(VSLDN)中的viv>五变性皮肤病变很少见,通常由于慢性机械应力而发生在体重部位。本病例报告描述了一名35岁的男人,患有2型糖尿病,他在脚趾截肢和皮肤移植后在左脚的背上出现了肉眼病变。组织学分析鉴定出伪层状增生,没有恶性肿瘤或人乳头瘤病毒感染的证据。使用Maxacalcitol软膏和弹性长袜的使用逐渐解决的病变。此病例强调了识别糖尿病患者非典型肉毒病变的重要性,尤其是在手术干预后在非重量的部位。足底疣和五月癌之间的准确差异对于适当的管理至关重要。有效的治疗方法和在足部护理中进行全面的患者教育对于改善结局和防止糖尿病患者的进一步并发症至关重要。