Judy Hallett 在基因编辑小鼠模型领域拥有 25 年的从业经验,在生殖生理学领域拥有 33 年的从业经验。在获得麦吉尔大学物理学和生殖生理学学位后,她管理了昆士兰州的转基因动物服务中心,专门从事转基因小鼠的原核注射。她在普渡大学拓展了自己的专业知识,管理转基因小鼠核心设施,并采用了各种技术。Judy 还在托马斯·杰斐逊研究所工作过一段时间,专注于大鼠的原核微注射。她的研究涵盖 ZFN、TALEN 和 CRISPR 技术。
体外受精 (IVF) 是一种彻底改变不孕症治疗的临床技术。该过程包括在实验室中使卵子受精,然后将产生的胚胎移植到子宫中。自然受精和受孕是一种低效的过程,任何特定胚胎活产的几率都很低。自然和医学治疗的解决方案是创造多个胚胎,以便最终可能有一个胚胎着床。在自然界中,成本是怀孕时间,如果没有胚胎着床,则需要承受无子女的痛苦。在临床实践中,成本还以美元来衡量。为了提高临床实践的效率,人们非常重视选择最有可能着床的胚胎。实验室最近的一项创新是几天内对培养中的胚胎进行延时成像。这产生了数千个视觉数据点,并有望通过基于人工智能 (AI) 的模型增强胚胎选择过程。在本文中,我们概述了 IVF 过程,回顾了目前使用人工智能进行胚胎选择的方法,讨论了在此特定领域使用人工智能的伦理问题,并提出了有关这项新技术的伦理实施建议。最后,我们鼓励人工智能研究人员与生育临床医生合作,以有意义且合乎道德的方式推进这项研究。
警告: • 严重肝功能不全(Child-Pugh C)患者需要减少起始剂量并更频繁地监测 AST/ALT 2,3 • 在开始治疗前应充分控制已有的高血压 2,3 • 可能需要减少 selpercatinib 剂量以应对涉及 CYP 3A4 代谢途径的药物相互作用 2,3 • 据报道 QTc 延长;在治疗前纠正电解质异常并监测已知风险因素患者的心电图和电解质 2,3 • selpercatinib 与伤口愈合受损和出血有关;接受外科手术的患者可能需要停止使用 selpercatinib 2,3 • 肿瘤负担高、肿瘤快速生长、肾功能不全或脱水的患者可能会增加肿瘤溶解综合征的风险 2 特殊人群:如果使用 selpercatinib 治疗,生长板开放的儿科患者可能会增加生长迟缓的风险。在幼年动物研究中,观察到骨骺生长板肥大、股骨长度减少、骨矿物质密度降低和牙齿异常(例如牙齿发育不良、牙齿变色和错颌畸形)。有些影响是不可逆的。监测开放生长板患者的生长板异常。2 致癌性:尚未进行致癌性研究。2,3 致突变性:在 Ames 试验中无致突变性。Selpercatinib 在哺乳动物体内染色体试验中具有致染色体断裂作用,但在哺乳动物体外染色体试验中无致染色体断裂作用。2,3 生育力:在动物研究中,雄性受试者在暴露量低于人类临床暴露量时表现出睾丸退化、附睾腔内精子减少、剂量依赖性睾丸生殖细胞耗竭和精子细胞滞留。在暴露量约为预期人类临床暴露量的两倍时观察到精子形态的改变。当未成年雄性受试者后来在青春期与未经治疗的雌性交配时,生殖能力也会受到影响。观察到的影响包括:雄性生育力和交配指数降低、着床前和着床后损失增加、可存活胚胎减少。在雌性受试者中,发情周期数减少,可存活胚胎减少,着床后损失增加,暴露程度与人类临床暴露后相似。据报道,暴露程度低于人类临床暴露后,黄体减少或缺失,以及黄体囊肿存在。2,3 Selpercatinib 可能会损害有生育能力的男性和女性的生育能力。2 怀孕:在动物研究中,selpercatinib 具有致畸性并导致胚胎胎儿毒性。在类似或更高的暴露水平下,观察到结构畸形、早期吸收、胎儿体重下降、着床后损失增加和存活胎儿减少。比人类临床暴露后观察到的要多。2 建议在开始治疗前对有生育能力的女性患者进行妊娠测试。建议在治疗期间以及最后一次服用 selpercatinib 后至少 2 周内对有生育能力的女性患者和有生育能力的女性伴侣的男性患者进行避孕。2 由于可能分泌到乳汁中,因此不建议母乳喂养。女性在治疗期间以及最后一次服用 selpercatinib 后 2 周内不应母乳喂养。2