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概念清理——重新发布动物模型和相关生物材料的研究开发（R21）
ORIP 2021-2025 战略计划的一个主要主题是促进开发并确保提供最高质量和最有用的动物模型和相关资源，以促进人类疾病研究。作为 ORIP 的 NIH 重点的一部分，ORIP 寻求改进和传播多个 NIH 研究所和中心 (IC) 感兴趣的最佳动物模型。因此，ORIP 制定了动物模型 R21 计划，以鼓励创新研究开发、表征和改进动物模型、生物材料和新技术，以更好地了解人类健康和疾病，并寻求旨在改善干扰动物用于生物医学研究的疾病诊断和控制的项目。拟议的 R21 项目必须广泛应用于多个 NIH IC，并探索多个身体系统或评估影响多个身体系统的疾病。 R21 计划由美国国家研究资源中心于 2007 年设立，自 2012 年以来在 ORIP 的管理下不断发展。为了符合 ORIP 的使命，即授予资助以支持研究资源（例如人类疾病动物模型），该 R21 计划满足了对更可预测和更易于生物医学研究的动物模型的需求，并满足了开发动物模型的技术进步需求。自 2013 年以来，ORIP 已为动物模型 R21 计划发布了 4 项资助机会公告 (FOA)，分别是 PA-13-145（2013-2016 年）、PA-16-141（2016-2019 年）、PAR-19-369（2019-2021 年）和 PAR-21-167（2021-2024 年）。对于 PA-13-145 ，154 份申请中有 29 份获得资助，对于 PA-16-141 ，187 份申请中有 35 份获得资助，奖励率同样为 19%。在 PAR-19-369 的两年期间，76 份申请中有 19 份获得资助（奖励率为 25%）。根据 PAR-21-167 ，将继续接受申请并颁发奖励。R21 资助机制旨在鼓励探索性/开发性研究，为项目开发的早期和概念阶段提供长达 2 年的支持，总直接成本不超过 275,000 美元。平均而言，ORIP 支持的 R21 奖励的总成本约为 410,000 美元。ORIP 的动物模型 R21 计划取得了重大进展和影响。 PA-13-145 和 PA-16-141 项下的奖项分别产生了 114 和 87 份出版物，其中约 80% 的奖项至少有一篇出版物。截至 2022 年 3 月，与 PA-13-145 和 PA-16-141 相关的出版物分别被引用了 2,165 次和 796 次。PA-13-145 的出版物和引用数量较高，是因为其发布日期比 PA-16-141 更早。尽管 PAR-19-369 去年才结束，但迄今为止，根据该 FOA 已报告了三份出版物。该动物模型计划中的大多数 R21 申请和奖项都集中在动物模型和技术开发上，主要模型是小鼠，其次是苍蝇和斑马鱼。许多这些高风险、高回报的研究促成了新技术、方法和应用的开发，这些技术、方法和应用将对生物医学研究产生影响。其中一个例子是授予贝勒医学院的一项名为“将复杂的系统内源性表达模式解析为亚细胞高分辨率定位”的奖项，产生了 6 篇出版物。其中一篇出版物是关于通过多路复用基于药物的单步选择和反选择有效生成转基因苍蝇的方法和遗传种群（Cell Rep. 2021；36(11):109700；截至 2022 年 3 月被引用 2 次）。该项目生成的种群已存入布卢明顿果蝇种群中心进行分发。另一项授予冷泉港实验室的奖项，名为“CHD5 在癌症、不孕症和自闭症的表观遗传控制中的剂量”，产生了 8 篇出版物。由此产生的出版物之一是关于 Chromodomain 解旋酶 DNA 结合蛋白 5（Chd5）突变小鼠的开发以及对 Chd5 在介导精子发育过程中染色质重塑的作用的理解（Nature Communications 2015；5：3812；被引用 49 次）。第三个例子是犹他大学获得的一项名为“斑马鱼的基因打靶：建立检测疾病基因的模型”的奖项，该奖项产生了 2 篇出版物，其中一篇出版物关于斑马鱼基因组的精确基因编辑以及隐性和表型沉默条件突变的有效恢复（Dev Cell 2016；36(6):654-67；被引用 107 次）。基于动物模型 R21 计划的最新成功以及对更好的生物医学研究动物模型的需求，ORIP 请求理事会批准概念，以继续支持“动物模型和相关生物材料在研究方面的开发 (R21)”。由此产生的出版物之一是关于 Chromodomain 解旋酶 DNA 结合蛋白 5（Chd5）突变小鼠的开发以及对 Chd5 在介导精子发育过程中染色质重塑的作用的理解（Nature Communications 2015；5：3812；被引用 49 次）。第三个例子是犹他大学获得的一项名为“斑马鱼的基因打靶：建立检测疾病基因的模型”的奖项，该奖项产生了 2 篇出版物，其中一篇出版物关于斑马鱼基因组的精确基因编辑以及隐性和表型沉默条件突变的有效恢复（Dev Cell 2016；36(6):654-67；被引用 107 次）。基于动物模型 R21 计划的最新成功以及对更好的生物医学研究动物模型的需求，ORIP 请求理事会批准概念，以继续支持“动物模型和相关生物材料在研究方面的开发 (R21)”。由此产生的出版物之一是关于 Chromodomain 解旋酶 DNA 结合蛋白 5（Chd5）突变小鼠的开发以及对 Chd5 在介导精子发育过程中染色质重塑的作用的理解（Nature Communications 2015；5：3812；被引用 49 次）。第三个例子是犹他大学获得的一项名为“斑马鱼的基因打靶：建立检测疾病基因的模型”的奖项，该奖项产生了 2 篇出版物，其中一篇出版物关于斑马鱼基因组的精确基因编辑以及隐性和表型沉默条件突变的有效恢复（Dev Cell 2016；36(6):654-67；被引用 107 次）。基于动物模型 R21 计划的最新成功以及对更好的生物医学研究动物模型的需求，ORIP 请求理事会批准概念，以继续支持“动物模型和相关生物材料在研究方面的开发 (R21)”。
FY23空军研究开发测试和...
UNCLASSIFIED Department of Defense FY 2023 President's Budget Exhibit R-1 FY 2023 President's Budget Total Obligational Authority 25 Mar 2022 (Dollars in Thousands) FY 2022 FY 2022 Division B FY 2022 FY 2022 FY 2022 Less Division C Division B Division A Division N FY 2021 Supplementals P.L.117-43 P.L.117-70 P.L.117-86 P.L. 117-103 (Base + OCO) Enactment Enactment* Enactment** Enactment*** Enactment**** ------------- ------------- ------------- ------------- ------------- ------------- Summary Recap of FYDP Programs ------------------------------ Strategic Forces 897,413 1,157,141 General Purpose Forces 3,542,013 4,578,366 Intelligence and Communications 1,143,506 1,142,450 47,500 Mobility Forces 886,208 825,887 Research and Development 14,431,656 16,605,652 Central Supply and Maintenance 122,916 155,648 Training Medical and Other 7,012 17,944 Administration and Associated Activities 68,180 89,612对其他国家的支持3,592 2,420空间6,979,949 7,040,836分类计划18,446,562 21,574,362总研究，开发，测试和评估的总体研究，开发，测试和评估46,529,007 53,190,190,318 47,318 47,500 R-123 PP：fy nows） 2022年3月25日，15:49:52 *包括根据扩展政府资助和交付紧急援助法的颁布资金（公共法第117-43号）。 **包括根据进一步扩展政府资助法（公法117-70）制定的资金。 ***包括根据进一步的额外扩展政府资助法（公法117-86）制定的资金。 ****包括根据《乌克兰补充拨款法》（公法117-103）制定的资金。 第四页未分类卷2 -VII117-86 P.L.117-103 (Base + OCO) Enactment Enactment* Enactment** Enactment*** Enactment**** ------------- ------------- ------------- ------------- ------------- ------------- Summary Recap of FYDP Programs ------------------------------ Strategic Forces 897,413 1,157,141 General Purpose Forces 3,542,013 4,578,366 Intelligence and Communications 1,143,506 1,142,450 47,500 Mobility Forces 886,208 825,887 Research and Development 14,431,656 16,605,652 Central Supply and Maintenance 122,916 155,648 Training Medical and Other 7,012 17,944 Administration and Associated Activities 68,180 89,612对其他国家的支持3,592 2,420空间6,979,949 7,040,836分类计划18,446,562 21,574,362总研究，开发，测试和评估的总体研究，开发，测试和评估46,529,007 53,190,190,318 47,318 47,500 R-123 PP：fy nows） 2022年3月25日，15:49:52 *包括根据扩展政府资助和交付紧急援助法的颁布资金（公共法第117-43号）。**包括根据进一步扩展政府资助法（公法117-70）制定的资金。***包括根据进一步的额外扩展政府资助法（公法117-86）制定的资金。****包括根据《乌克兰补充拨款法》（公法117-103）制定的资金。第四页未分类卷2 -VII
日本宇宙航空研究开发机构
2017 年：孟加拉国、加纳、蒙古、尼日利亚 2018 年：不丹、哥斯达黎加、肯尼亚、菲律宾、马来西亚、新加坡、土耳其 2019 年：尼泊尔、卢旺达、斯里兰卡、埃及、新加坡 2020 年：菲律宾、危地马拉、巴拉圭、缅甸、以色列 2021 年：毛里求斯
ENEOS 与 Origin 开始联合研究开发日澳 CO2 -
ENEOS Corporation（总裁：太田克行；以下简称“ENEOS”）宣布已与 Origin Energy（以下简称“Origin”）签署备忘录，就日本和澳大利亚之间开发无二氧化碳氢气供应链的潜在业务合作开展研究。为了迎接以氢气为导向的脱碳社会，ENEOS 正努力在日本和海外开发无二氧化碳氢气供应链。在日本以外，ENEOS 正在利用澳大利亚、中东和亚洲的广泛联盟进行验证，以实现大规模供应具有成本竞争力的氢气。作为这些举措的一部分，ENEOS 计划与澳大利亚当地公司合作开展研究，建立一条供应链，以可再生能源生产无二氧化碳氢气（绿色氢气），从而实现经济实惠且稳定供应。这将通过利用澳大利亚凭借其有利的气候条件（包括风能和阳光）和广阔的土地而具有的具有成本竞争力的氢气生产的巨大潜力来实现。 Origin 是澳大利亚领先的综合能源公司，在天然气勘探和生产、发电和批发以及电力和天然气零售方面拥有丰富的经验。在这项研究*中，两家公司将共同研究在昆士兰州可靠供应可再生能源制成的廉价氢气的潜力。具体而言，Origin 将专注于利用可再生能源供应和水电解池生产氢气。ENEOS 将负责更有效地生产甲基环己烷 (MCH) 和海上运输 MCH 作为氢气储存的形式，并将其从澳大利亚运输到日本。昆士兰州在可再生能源开发方面处于领先地位，尤其是太阳能。州政府正在利用这些可再生能源推动氢能产业发展。根据其自身的氢能产业战略，政府迅速启动了各种计划，包括设立氢能产业发展基金来支持氢能业务，并在全州范围内开发专门用于大规模氢能业务的领域。此外，目前用于煤炭和天然气的现有基础设施（如储罐、航运和港口设施）可用于氢气出口。两家公司将探索获得政府支持的机会，包括日本的绿色创新基金和澳大利亚的氢气中心项目，以尽早实现日本和澳大利亚之间无二氧化碳氢气供应链的开发。
原创研究开发针对线粒体且具有 pH/热响应能力的 Syner 药物双载体递送系统
目的：多功能药物递送系统 (DDS) 正在成为一种高效治疗恶性肿瘤的新策略。本研究旨在开发一种使用天然蛋白质铁蛋白 (FRT) 和纳米级氧化石墨烯 (NGO) 作为双载体的药物双载体递送系统 (DDDS)。方法：FRT 是一种具有拆卸和重组特性的 pH 敏感空心笼蛋白，NGO 具有较大的表面积和光热效应，可以在近红外辐射 (NIR) 下装载和释放药物。由于这些独特的特性，NGO 装载了抗癌药物白藜芦醇 (RSV) 和结合的线粒体靶向分子 IR780 作为第一个药物递送平台 IR780-NGO-RSV (INR)。接下来，INR 被 FRT 封装以形成 DDDS INR@FRT，用于卵巢癌的协同光热化疗。结果：通过一系列表征，INR@FRT 表现出均匀的纳米球结构和在生理条件下显著的稳定性。证实了热/pH 5.0 可触发 INR@FRT 释放 RSV。被细胞吸收后，INR@FRT 定位到溶酶体，酸性环境触发 INR 释放。INR 靶向线粒体并释放 RSV 直接与细胞器发生反应，进而降低线粒体膜电位并导致细胞凋亡。体内实验表明，INR@FRT 联合 NIR 照射表现出显著的肿瘤抑制作用，治疗 60 天后存活率很高。最后，在体内和体外证明了 INR@FRT 的生物相容性。结论：这些结果凸显了 INR@FRT 作为一种 DDDS 在治疗肿瘤方面的巨大潜力。关键词：白藜芦醇 细胞凋亡 双载体药物递送系统 线粒体靶向性 pH/热诱发肿瘤治疗
MRC 分层医学研究开发、设计和分析框架
作者：David Crosby 1、Patrick Bossuyt 2、Peter Brocklehurst 3、Chris Chamberlain 4、Caroline Dive 5、Chris Holmes 6、John Isaacs 7、Richard Kennedy 8、Fiona Matthews 7,9、Mahesh Parmar 3,10、Jonathan Pearce 1、David Westhead 11、John Whittaker 12,13、Stephen Holgate 14。1 医学研究委员会总部；2 阿姆斯特丹学术医学中心；3 伦敦大学学院；4 UCB；5 曼彻斯特大学；6 牛津大学；7 纽卡斯尔大学；8 贝尔法斯特女王大学；9 MRC 生物统计学部；10 MRC 临床试验部；11 利兹大学；12 葛兰素史克； 13 伦敦卫生与热带医学院，14 南安普顿大学 本框架由作者根据 2015 年 7 月 9 日至 10 日在英国阿斯科特 Sunninghill 举行的医学研究委员会 (MRC) 分层医学方法论 (M4SM) 研讨会上的演讲和讨论制定，该研讨会由 MRC 资助。本框架的作者是 M4SM 指导小组，由 Stephen Holgate 教授担任主席。所有研讨会与会者都接受了本框架制定方面的咨询，并在附件 2 中列出。其他专家在起草过程中提供了有益的意见，如附件 3 所列。