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World File Search System砷胺
转运蛋白而非药物靶标的差异是刚果锥虫和锥虫亚属锥虫对二脒和三聚氰胺苯砷剂具有不同先天敏感性的主要决定因素
摘要：动物锥虫病是感染各种非洲锥虫种类的动物的疾病，例如布氏锥虫、伊氏锥虫、刚果锥虫、马背锥虫和间日锥虫。症状因宿主和感染物种以及感染阶段而异，可使用数十年前的少量锥虫杀虫剂进行治疗。一个复杂的问题是，并非所有锥虫物种对所有药物都同样敏感，而原因至多只是部分了解。在这里，我们研究药物转运蛋白（主要在布氏锥虫中发现）是否决定了不同的药物敏感性。我们报告称，氨基嘌呤转运蛋白 TbAT1 和水通道蛋白 TbAQP2 的同源物在刚果锥虫中不存在，而它们的引入使该物种对二脒（喷他脒、二脒氮）和三聚氰胺苯（美拉索明）类药物非常敏感。这些药物在转基因株系中的积累速度要快得多。刚果锥虫对苏拉明的敏感性本质上也低于布氏锥虫，尽管它对苏拉明的积累速度更快。在刚果锥虫中表达位于布氏锥虫溶酶体中的一种拟议的苏拉明转运蛋白并没有改变其对苏拉明的敏感性。我们得出结论，对于几类最重要的锥虫药而言，特定转运蛋白的存在，而不是药物靶标，才是药物疗效的决定性因素。
FDA 批准的药物吡维胺选择性靶向 ER
简单总结：Wnt/β-catenin 信号在许多人类癌症中被过度激活，包括高达 50% 的乳腺癌。尽管在开发抑制 Wnt/β-catenin 信号传导的疗法方面取得了重大进展，特别是在结肠癌中，但重新利用 FDA 批准的疗法可能是针对人类疾病中该通路的更快、更具成本效益的方法。吡维铵是一种经 FDA 批准的用于治疗蛲虫的驱虫药，它还通过激活 β-catenin 破坏复合蛋白 CK1 α 来抑制 Wnt/β-catenin 信号传导。在这里，我们证明乳腺癌细胞在 2D 和 3D 培养中对吡维铵治疗有选择性敏感，INPP4B 是一种促进 Wnt/β-catenin 活化的 PI3K 调节剂，致癌基因表达增加。因此，使用吡维铵抑制 Wnt 可能是治疗 INPP4B 高表达的人类乳腺癌的有效策略。
靶向多胺生物合成刺激斑马鱼β细胞再生
摘要 1 型糖尿病 (T1D) 是一种以破坏产生胰岛素的 β 细胞为特征的疾病。目前，我们在如何逆转或预防 1 型糖尿病患者的 β 细胞损失方面仍然存在重大差距。之前对小鼠的研究发现，使用二氟甲基鸟氨酸 (DFMO) 药物抑制多胺生物合成可保留 β 细胞功能和质量。同样，用酪氨酸激酶抑制剂甲磺酸伊马替尼治疗非肥胖糖尿病小鼠可逆转糖尿病。这些动物研究的有希望的发现促成了两项独立临床试验的启动，这两项试验将重新利用 DFMO (NCT02384889) 或伊马替尼 (NCT01781975) 并确定对糖尿病结果的影响；然而，这些药物是否直接刺激 β 细胞生长仍然未知。为了解决这个问题，我们使用了斑马鱼模型系统来确定药理学对 β 细胞再生的影响。在诱导β细胞死亡后，用DFMO或伊马替尼处理斑马鱼胚胎。两种药物均未改变全身生长或外分泌胰腺长度。用伊马替尼处理的胚胎对β细胞再生没有影响；然而，令人兴奋的是，DFMO增强了β细胞再生。这些数据表明，药物抑制多胺生物合成可能是刺激糖尿病环境中β细胞再生的一种有前途的治疗选择。
![[¹⁷⁷Lu]Lu-PSMA-617 联合恩杂鲁胺治疗……患者](/simg/g:\will\search\icon\source\f\fb0acaecadcba24073d2f96d6c76f5a3a42e50d9.webp)
[¹⁷⁷Lu]Lu-PSMA-617 联合恩杂鲁胺治疗……患者
澳大利亚新南威尔士州悉尼圣文森特医院治疗诊断学和核医学系（L Emmett 教授、M Crumbaker 博士、A Nguyen 医学学士）和金霍恩癌症中心肿瘤内科系（M Crumbaker、AM Joshua 教授博士）；澳大利亚新南威尔士大学圣文森特临床学院（L Emmett 教授、M Crumbaker 教授、A Nguyen）和西南悉尼临床学院（P Lin 医学学士）；澳大利亚新南威尔士州悉尼加文医学研究所（L Emmett 教授、M Crumbaker 教授、AM Joshua 教授）；澳大利亚新南威尔士州悉尼悉尼大学 NHMRC 临床试验中心（S Subramaniam 医学学士、AY Zhang 博士、S Yip 博士、H Thomas 医学学士、A Langford 理学士、AJ Martin 博士、MR Stockler 教授医学学士）；澳大利亚新南威尔士州悉尼班克斯敦-利德康姆医院肿瘤内科 (S Subramaniam)；澳大利亚新南威尔士州悉尼麦考瑞大学医院 (M Crumbaker、AY Zhang)；奥莉维亚·纽顿·约翰癌症和健康中心
合理化石墨烯 - ZnO复合材料，用于通过胺通过功能化
1 IOPFE Institute，St.26，圣彼得堡194021，俄罗斯； cabri@mail.ru（V.S.G. ）; zumisi@gmail.com（D.A.K. ）; Sviatoslab。 ）; ）; pkervycova@mail.offe（P.D.C. ）; （S.I.P. ）; milk@mail.io.ru（S.A.R. ）; ）; （N.D.P. ）; 2物理系。 vsysoev@stu。 ）; solatinin1994@gmail.com（M.A.S. ）; 柏林，柏林和能源，柏林，柏林，德国； 4 NRC“学院研究所”，学院学院。 1，莫斯科123182，俄罗斯；1 IOPFE Institute，St.26，圣彼得堡194021，俄罗斯； cabri@mail.ru（V.S.G.）; zumisi@gmail.com（D.A.K.）; Sviatoslab。）;）; pkervycova@mail.offe（P.D.C.）; （S.I.P.）; milk@mail.io.ru（S.A.R.）;）; （N.D.P.）;2物理系。 vsysoev@stu。）; solatinin1994@gmail.com（M.A.S.）;柏林，柏林和能源，柏林，柏林，德国； 4 NRC“学院研究所”，学院学院。1，莫斯科123182，俄罗斯；
胺添加剂对SIC的热失控抑制|| NCM811电池的影响
具有高镍含量的NCM电池的高能密度是替换化石燃料和促进清洁能源开发的关键优势，同时也是电池严重安全危害的根本原因。一级和次级胺可以导致公共碳酸盐电解质的开环聚合，从而导致阴极和阳极之间的隔离层，并改善电池的热安全性。在这项工作中，根据胺和电池组件之间的化学反应，在材料水平和细胞水平上都考虑了电池的安全性。在材料水平上，通过差分扫描量热法测试了胺添加剂对锂离子电池不同组件的热稳定性的影响。在细胞水平上，通过使用加速速率量热计提取热失控（TR）特性温度，测试了带有和没有添加剂的整个电池的安全性。胺的添加导致电池组件之间的某些化学反应的早期发作，以及总热量释放的显着降低和最大温度上升速率的降低，从而有效地抑制了TR。
抗生素的工业生产
草药和化学剂草药用于古老治疗。从使用的Herbswere提取的天然化学物质。在十七世纪中，从一个被称为“ cinchona”的树皮中提取的天然奎宁被用来治疗疟疾。美洲印第安人和南亚斯瓦尔南部能够通过咀嚼金chona树的树皮来与疟疾作斗争。逐渐鉴定出化学剂并用于治疗患者。有毒化合物（例如汞）用于治疗梅毒十八世纪。即使是砷化合物也被用来治愈许多疾病，对患者没有很大的危险。砷胺和新丙烯胺也用于治疗梅毒患者。对化学疗法扩展到多种化合物的研究。化学疗法被称为用称为化学疗法的化学物质的疾病治疗。用药物治疗已有多个世纪了。在1950年代中期，第一代磺胺酰胺成功用来针对某些细菌，这是医学领域的巨大胜利。抗生素被发现抗生素疗法。 药物或化学剂的作用是枯草细菌，控制微生物的生长，或防止微生物生长的目的是治疗患者。 化学物质具有选择性毒性，但过量剂量为宿主带来并发症。 基于观察到的症状和治疗后观察到的症状的化学物质的副作用。 药物靶向的SPE-CIFIC细菌和寄生虫。抗生素被发现抗生素疗法。药物或化学剂的作用是枯草细菌，控制微生物的生长，或防止微生物生长的目的是治疗患者。化学物质具有选择性毒性，但过量剂量为宿主带来并发症。基于观察到的症状和治疗后观察到的症状的化学物质的副作用。药物靶向的SPE-CIFIC细菌和寄生虫。通常，杀菌剂在其机制上没有选择性，并且经常干扰免疫系统。用抗基因和抗体机制灭活细菌和寄生虫在酵母和抗菌剂的发育中起着重要作用。该动作类似于蛋白质抗原的灭活，无论是杀死，杀死还是停用了穿透宿主的任何未知物体。可以总结宿主中化学治疗剂的作用，如以下内容，抗生素剂可能会破坏或预防细菌或寄生虫，而不会对宿主细胞产生任何损害，或者只有对宿主的最小毒性。•化学剂应通过预防寄生虫的寄生虫来通过预防群体和thecells theecells and theecells and the thece and the Embots and sosity and sosity and sostose and sostose and Ompose and soses and Ons soses•有效地进行剂量和有效的剂量。作为单元格
用二乙基二硫代氨基甲酸银比色法测定砷并进行形态分析
电感耦合等离子体 (ICP) 光谱法 22 总结 22 理论 22 检测限/范围 23 准确度/精密度 23 方法比较 23 砷形态分析 25 概述 27 样品和标准品的处理 27 样品 27 标准品 28 蒸发预浓缩 28 选择性氢化物生成 28 总结/理论 28 硼氢化钠还原 29 砷 (m) 的还原 30 砷 (V) 的还原 30 DMAA 和 MMAA 的还原 32 砷的分离 33 连续氢化物生成 33 干扰 33 检测系统 34 SDDC 检测 34 高效液相色谱法 35 离子色谱法 37 柱色谱法 38 气相色谱法 39 选择性液-液萃取40 AA-石墨炉检测 40 中子活化分析检测 41 选择性沉淀 42 比色法 43 钼砷酸盐 43 释放的碘 44 伏安法和极谱法 45 方法比较 46
在不同发育阶段的后代小鼠海马中，砷暴露对PI3K/AKT/NF-κB信号通路的影响
本研究的主要目的是探索砷对磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（AKT）/核转录因子-κB（NF-κB）信号途径的影响。砷（Naaso 2）的剂量为0、15、30或60 mg/l的雌性小鼠及其幼犬。通过EMSA评估NF-κB的核转运水平。实时RT-PCR用于测量AKT，NF-κB和PI3K mRNA水平。PI3K，P-AKT，抑制剂Kappa B激酶（IKK），P-NF-κB，蛋白激酶A（PKA），抑制剂KAPPA B（IκB）和cAMP反应元件结合蛋白（CREB）的蛋白质表达。结果表明，暴露于60 mg/l NaASO 2可以抑制NF-κB产后日（PND）20和PND 40小鼠的NF-κB水平。砷在PI3K，AKT和NF-κB的转录和翻译水平下调。此外，P-IKK，P-IκB，PKA和P-CREB的蛋白质表达也降低了。总的来说，本研究的结果表明，砷可以下调PI3K/AKT/NF-κB信号传导途径，尤其是在PND 40上，这可能与认知障碍有关。
使用新型杂化胸腺胺DNA糖基化酶
胞嘧啶和5-甲基胞嘧啶的水解脱氨基驱动许多在人类癌症中观察到的过渡突变。脱氨基诱导的诱变中间体包括尿嘧啶或胸腺素加合物误导了鸟嘌呤。虽然存在多种方法来测量其他类型的DNA加合物，但胞质脱氨基加合物却带来了异常的分析问题，并且尚未开发出足够的测量方法。我们在这里描述了一种新型的杂化胸腺素DNA糖基化酶（TDG），该糖基化酶（TDG）由与胸腺糖基化酶在古细菌中发现的29个氨基酸序列组成，该序列是与胸腺素糖基化酶的催化结构域相关的29-氨基酸序列。使用定义的序列寡核苷酸，我们表明杂交TDG具有强大的失误选择性活动，以对脱氨酸u：g和t：g mistairs。我们进一步开发了一种将糖基酶释放的游离碱与oli-Gonucleotides和DNA分离的方法，然后是GC - MS/MS定量。使用这种方法，我们在第一次测量了尿嘧啶，u：g和t：g对的水平。此处介绍的方法将允许测量一类具有生物学上重要的脱氨酸胞嘧啶加合物类别的结构，持久性和修复。