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World File Search System硫醇
具有优异治疗特性的 Affibody-药物偶联物自组装纳米胶束可用于治疗卵巢癌和乳腺癌
乳腺癌和卵巢癌已成为全球女性癌症死亡的主要原因[1]。同时，酪氨酸激酶细胞膜受体的一种，人表皮生长因子受体2 (HER2) 已被证明在许多乳腺癌和卵巢癌中存在扩增和过表达[2]。在过去的几十年中，针对 HER2 受体的单克隆抗体技术得到了迅速发展，相应的抗体-药物偶联物 (ADC) 已被成功探索用于 HER2 靶向癌症治疗，即利用抗体作为载体，将细胞毒药物高效、选择性地递送到肿瘤细胞内[3-6]。然而，ADC 药物仍然存在一些不可避免的缺陷，例如体积大、制备复杂、偶联位点不特异性、组织穿透性差，这些都可能在一定程度上影响治疗效果[7-9]。为了突破这些局限性，人们开发了各种较小的蛋白质片段作为替代药物载体，如单体抗体 [ 10 ]、抗运载蛋白 [ 11 ]、DARPins（设计的锚蛋白重复蛋白）[ 12 ] 和纳米体 [ 13 ]。除这些候选分子外，亲和体是一种由 58 个氨基酸组成、形成三螺旋束的小亲和蛋白（6~7 kDa），由于其对大量靶蛋白或肽具有高亲和力而受到广泛关注 [ 14 – 16 ]。与抗体相比，亲和体分子具有几个潜在优势，例如由于体积小而能够快速组织穿透、皮摩尔亲和力具有高选择性，并且易于通过微生物发酵获得 [ 17,18 ]。更重要的是，原始亲和体序列中缺乏半胱氨酸，这为我们提供了将半胱氨酸引入序列中通过硫醇化学与有效载荷进行位点特异性结合的机会[19,20]。亲和体分子尺寸小，有利于组织渗透，但同时也导致肾脏快速清除。快速的肿瘤渗透和快速的血液清除性能使亲和体分子适用于各种医学成像应用，如正电子发射断层扫描（PET）成像[21,22]、光学和磁共振成像（MRI）[23,24]和荧光引导手术[25,26]，但显然不适合癌症治疗[27]。最近，一些研究者尝试将亲和体分子与细胞毒药物结合，形成亲和体介导的靶向抗癌药物。例如，Jacek Otlewski 等人通过
ISMPC 2024 赛程
2024 年 6 月 12 日至 14 日 宾夕法尼亚州立大学 注册、早餐、午餐和海报展示将在 Benkovic 大楼三楼举行 口头会议将在 Thomas 大楼举行 地图可在以下网址获取：https://www.k-state.edu/chem/conferences/ismpc_2024/attendees/transportation/transportation.html 6 月 12 日，星期三 上午 7:30 早餐/注册（Benkovic 大楼） 上午 8:10 移至 Thomas 大楼 上午 8:20 欢迎会议 1：电子结构和结构-性能关系 上午 8:30 Tatsuya Tsukuda（东京大学）：“化学修饰的金超原子的电子结构和光学特性” 上午 9:00 Hannu Häkkinen（于韦斯屈莱大学）：“单层保护金属团簇的计算机模拟的前景与挑战” 上午 9:30 Sukhendu Mandal（印度科学教育与研究中心特里凡得琅校区）：“原子级精准银和铜纳米团簇的结构-性能关联” 上午 10:00 休息 第 2 场：合成和结构控制与表征方面的进展 上午 10:30 Thalappil Pradeep（印度理工学院马德拉斯分校）：“碳硼烷硫醇：用于原子级精准团簇的多功能配体平台” 上午 11:00 Anindita Das（南卫理公会大学）：“基于锑基配体的原子级精准金属纳米化学” 上午 11:30 Kevin Stamplecoskie，皇后大学，“硫醇和卡宾稳定的金纳米团簇的光化学合成、纯化和表征” 下午 12:00 Vivek Yadev（印度理工学院马德拉斯分校）：“通过位点特定原子掺杂对纳米团簇进行光学调制” M 17 纳米团簇：以 Ag 17 、 AuAg 16 、 Cu 4 Ag 13 和 AuCu 4 Ag 12 为例” 12:15 pm Subarna Maity（东京大学）：“具有少原子银壳的金超薄纳米棒的表面等离子体共振” 12:30 pm 午餐（Benkovic 大楼）
开放课程基本医学通知的特殊主题
特殊讲座Tokuron 2024.4-2025.3标题：对老化说：氧化还原药理学和精密医学教学人员：Chang Chen；日期和时间：2月27日，星期四，REIWA 5：45-17：15时间和日期：15：45-17：15，2月27日（THU.），2025年：医学研究大楼3楼，医学研究大楼3（3F）语言：英语摘要：人口老化已成为世界各地的重要问题抗氧化剂已被尝试用作抗衰老干预措施但是，临床结果仍然令人失望我们最近提出了精确氧化还原的概念，“ 5R”原理是抗氧化剂药理学的关键，即正确的物种，正确的位置，正确的时间，正确的水平和正确的目标作为氧化还原医学的指南我们的最新结果进一步验证了上述概念我们发现Ca 2+ /钙调蛋白依赖性蛋白激酶IIαs-硝化作用（SNO-CAMKIIα）在学习和记忆任务过程中会增加，而在自然衰老过程中则显着降低在主要的CAMKIIαS-硝基化位点（C280/289V）处于突变的小鼠暴露的认知障碍并减弱了长期增强（LTP）缺乏SNO-CAMKIIα会增加突触I（Syni）磷酸化，从而导致过度突触前释放概率，从而导致学习和记忆反应减少，而不仅在C280/289V小鼠中发生，而且在阿尔茨海默氏病（AD）小鼠和自然衰老的小鼠中也会发生根据“ 5R”原理，我们设计了一个胶分子，该胶分子精确地增加了SNO-CAMKIIα并成功挽救了小鼠的学习和记忆障碍。我们的发现表明，SNO-CAMKIIα的下调是一种新的机制，介导了与衰老有关的学习和记忆下降，并为氧化还原药理学和精密医学提供了新的灯光。有关发言人的信息：Chang Chen教授目前是中国科学院生物物理学研究所（CAS），CAS教授和CAS大学教授和Biomacromolecules国家实验室副主任（2012-20223）的首席研究员。她的主要研究兴趣是一氧化氮和s-硝酸（YL）ation和其他氧信号转导中的其他硫醇修饰。老化和相关疾病中的氧化还原调节；中药的机制。＊ ＊生体反応病理学
1-溴丙烷和溶剂替代 - IRSST
1-溴丙烷（1-BP），也称为溴丙烷，是一种无色、易挥发的液体，具有刺激性气味。用作多种工业产品的合成剂。它被推广并用作破坏臭氧层的溶剂的替代品，特别是用于金属部件的气相脱脂、清洁印刷电路和粘合剂的配制。在蒸汽脱脂操作过程中，职业接触水平通常低于 20 ppm (100 mg/m 3 )，而在喷涂粘合剂过程中则可能远远超过 100 ppm (500 mg/m 3 )。在大鼠中，1-BP 在呼出的空气中大部分以原形排出。它还在肝脏中代谢为丙酸，并与谷胱甘肽结合后代谢为各种硫醇尿酸。这些代谢物与溴离子一起通过尿液排出体外。目前还没有关于 1-BP 对人类毒性作用的系统研究。然而，文献报道，在接触该病毒的工人中，有几例出现眼睛、喉咙和皮肤刺激以及神经毒性的情况，其中包括一例周围神经病变。在动物中，1-BP 对皮肤和眼睛有刺激性，并且在浓度通常高于 1000 ppm 的情况下，通过亚慢性吸入大鼠，对肝脏、中枢和周围神经系统、血液和雄性生殖系统产生影响但大约 200 或 300 ppm 才能产生某些效果。目前尚无关于 1-BP 的致癌性或其对发育影响的研究。然而，1-BP在大鼠体内的代谢中间体之一是环氧丙烷，在动物中是一种诱变剂和致癌剂。在一般环境中，该产品主要以气态形式存在于室外环境空气中，并在不到 2 周的时间内降解。它有助于对流层臭氧（光化学烟雾）的形成和全球变暖。其臭氧消耗潜力可能较低，但仍存在争议。1-BP 没有法定暴露限值。制造商建议的 8 小时标准为 3、10、25、50 或 100 ppm。根据所使用的测定方法，1-BP 的闪点存在模糊性，这使得有关该物质的运输、储存、处理和使用的任何通用建议都存在问题。在目前的知识水平下，推荐使用这种溶剂似乎还为时过早，主要是因为它的神经毒性和生殖毒性作用已经在动物身上记录下来，而且缺乏关于潜在致癌性和潜在毒性的数据。胚胎、胎儿和新生儿发育，以及由于其可燃性的不确定性。
1-溴丙烷和溶剂替代 - IRSST
1-溴丙烷（1-BP），也称为溴丙烷，是一种无色、易挥发的液体，具有刺激性气味。用作多种工业产品的合成剂。它被推广并用作破坏臭氧层的溶剂的替代品，特别是用于金属部件的气相脱脂、清洁印刷电路和粘合剂的配制。在蒸汽脱脂操作过程中，职业接触水平通常低于 20 ppm (100 mg/m 3 )，而在喷涂粘合剂过程中则可能远远超过 100 ppm (500 mg/m 3 )。在大鼠中，1-BP 在呼出的空气中大部分以原形排出。它还在肝脏中代谢为丙酸，并与谷胱甘肽结合后代谢为各种硫醇尿酸。这些代谢物与溴离子一起通过尿液排出体外。目前还没有关于 1-BP 对人类毒性作用的系统研究。然而，文献报道，在接触该病毒的工人中，有几例出现眼睛、喉咙和皮肤刺激以及神经毒性的情况，其中包括一例周围神经病变。在动物中，1-BP 对皮肤和眼睛有刺激性，并且在浓度通常高于 1000 ppm 的情况下，通过亚慢性吸入大鼠，对肝脏、中枢和周围神经系统、血液和雄性生殖系统产生影响但大约 200 或 300 ppm 才能产生某些效果。目前尚无关于 1-BP 的致癌性或其对发育影响的研究。然而，1-BP在大鼠体内的代谢中间体之一是环氧丙烷，在动物中是一种诱变剂和致癌剂。在一般环境中，该产品主要以气态形式存在于室外环境空气中，并在不到 2 周的时间内降解。它有助于对流层臭氧（光化学烟雾）的形成和全球变暖。其臭氧消耗潜力可能较低，但仍存在争议。1-BP 没有法定暴露限值。制造商建议的 8 小时标准为 3、10、25、50 或 100 ppm。根据所使用的测定方法，1-BP 的闪点存在模糊性，这使得有关该物质的运输、储存、处理和使用的任何通用建议都存在问题。就目前的知识水平而言，建议使用这种溶剂似乎为时过早，主要是因为已经在动物身上证实了这种溶剂的神经毒性和生殖毒性作用，而且缺乏有关致癌潜力和对胚胎的毒性潜力的数据，胎儿和新生儿的发育，以及其可燃性的不确定性。
类肽定向组装 CdSe 纳米粒子
肽类导向的 CdSe 纳米粒子组装 Madison Monahan a、Bin Cai b、Tengyue Jian b、Shuai Zhang b,c、Guomin Zhu b,c、Chun-Long Chen b,d、James De Yoreo a,b,c、Brandi M. Cossairt a * a 华盛顿大学化学系，Box 351700，华盛顿州西雅图 98195-1700。b 太平洋西北国家实验室物理科学部，华盛顿州里奇兰 99354。c 华盛顿大学材料科学与工程系，华盛顿州西雅图 98195-1700。d 华盛顿大学化学工程系，华盛顿州西雅图 98195。*cossairt@uw.edu 摘要。蛋白质的高信息含量驱动它们的层次化组装和复杂功能，包括无机纳米材料的组织。类肽提供了一种与蛋白质非常相似的有机支架，但溶解度范围更广，侧链和功能组易于调节，可创建具有原子精度的各种自组装结构。如果我们能够利用这种模式并了解控制它们如何引导无机材料成核和组装以设计此类材料内的秩序的因素，那么功能和基础科学的新维度就会出现。在这项工作中，类肽管和片被探索为组装胶体量子点 (QD) 和簇的平台。我们已成功合成了具有双官能化封端配体的 CdSe QD，该配体含有羧酸和硫醇基团，并将它们与含有马来酰亚胺的类肽混合，以通过共价键在类肽表面上创建 QD 组装。这种结合在类肽管、片和 CdSe QD 和簇中被视为成功。可以看出，这些粒子对类肽表面具有较高的偏好性，但与类肽上羧酸基团的非特异性相互作用限制了通过马来酰亚胺结合对 QD 密度的控制。用甲氧基醚替换羧酸基团允许控制 QD 密度作为马来酰亚胺浓度的函数。1 H NMR 分析表明，QD 与类肽的结合涉及通过羧酸盐官能团结合的一组表面配体，从而使硫通过共价键与马来酰亚胺结合。总体而言，我们已通过共价键展示了 CdSe-类肽相互作用的兼容性和控制，其中不同的类肽结构和 CdSe 粒子可产生复杂的混合结构。简介。
通过碳纳米膜实现超高离子排斥
制造人工膜为人类提供洁净水，关键是制造出大小相似的通道。[2,3] 商业上使用的渗透膜大多由聚合物制成，其分子链通常随机排列，因此孔径分布较宽。[4] 合成纳米导管，如碳和氮化硼纳米管[5–7] 以及通过有机合成制成的孔[8] ，能够在分子水平上控制通道特性，并已被证明可以使水快速高效地流过它们。[5,6] 然而，制造直径小于 1 纳米 [3,9] 的孔隙仍然具有挑战性，这些孔隙可以阻挡 Na + 、K + 和 Cl – 等小离子。此外，将大量平行的通道组装成边界清晰的膜也是一项技术挑战。[3,4] 二维材料的出现为创建这种小通道提供了进一步的途径。近期的例子包括石墨烯中制成的亚纳米孔[10,11]，以及在氧化石墨烯[12]和二硫化钼层之间组装的二维通道[13]。所得膜表现出选择性离子渗透，但仍然缺乏可以阻止所有离子通过的孔结构。因此，开发具有高离子选择性通道的新型二维材料是十分有必要的，这可以为先进的渗透膜奠定基础。为了应对这一挑战，有人提出利用分子自组装技术辅助辐射诱导交联来创建具有明确孔结构的单分子厚的碳纳米膜（CNM）。[14]我们最近报道了分子通过 Au(111) 表面由三联苯硫醇 (TPT) 单层制备的约 1.2 纳米厚的 CNM 进行传输。 [15] 单层纳米薄膜在低能电子作用下会断裂 TPT 前驱体中的 C H 键，将高度有序的分子结构转化为坚固的可转移交联碳网络（图 1a）。这些纳米膜可允许极高的水流量，同时几乎不渗透非极性分子和原子。这归因于亚纳米通道的高面密度（≈ 10 18 m − 2 ，即每平方纳米 1 个亚纳米孔），极性水分子可以通过这些通道以单行传输。[15,16] 因此，通道密度远远超过其他纳米结构膜达到的≈ 10 14 –10 16 m − 2 。[5,10,17] 因此，这些膜代表了一种潜在的新型 2D 膜，可用于实现高性能
由静电掺杂驱动的单层MOTE2中的结构相变
过渡金属二盐元化（TMDS）的单层表现出许多具有不同结构，对称性和物理特性1-3的晶体相。在二维4中探索这些不同的结构阶段之间的过渡物理学可能会提供一种切换材料特性的方法，这对潜在的应用有影响。由热或化学方法5,6诱导；最近提出，通过静电掺杂对晶体相纯粹的静电控制是一种理论上的可能性，但尚未实现7,8。在这里，我们报告了单层钼二硫代硫醇的六边形和单斜阶段之间静电掺杂驱动的相变的实验证明（Mote 2）。我们发现相变显示了拉曼光谱中的滞后环，并且可以通过增加或降低栅极电压来逆转。我们还将第二谐波生成光谱与极化分辨的拉曼光谱结合在一起，以表明诱导的单斜相保持原始六边形相的晶体取向。此外，这种结构相变于整个样品同时发生。这种结构相变的静电掺杂控制为基于原子薄膜开发相变设备的新可能性开辟了新的可能性。分层TMD中通常研究的晶体形式是最稳定的六边形（2H）相。在这种情况下，如图有趣的是，实验研究报道了另一种分层晶体结构，即单斜（1T'）相。1a，每个单层由一层六角形的过渡金属原子组成，并将其夹在两个层的chalcogen原子1之间。与散装形式不同，单层2H TMD成为直接带隙半导体和断裂反转对称性，在布里远区域9,10的角落形成了不等的山谷。这种山谷的自由度，以及在低维度中的强烈激子效应，使该阶段成为二维谷LeTronics和Optoelectronics 11-13的独特平台。在这里，在每个层中，丘脑原子在过渡金属原子周围形成一个八面体配位，沿y轴14的晶格失真（图1b）。与半导体2H相不同，半金属或金属1T'单层TMDS保留反转对称性，预计将表现出非平凡的拓扑状态2,3。2H和1T'相之间过渡的动态控制可以揭示不同晶体结构的竞争，共存和合作，以及不同的物理特性之间的相互作用15。这种控制还导致广泛的设备应用，例如记忆设备，可重新配置的电路和拓扑晶体管在原子上较薄的限制为2,16,17。到目前为止，通过在500°C下的热合成进行了实验报告TMD中的2H到1T'相变（参考5），通过元素取代18和激光照射19。但是，这些相变仅在几层或
CD44 和 CD221 定向磁性立方体将海伦林靶向递送至横纹肌肉瘤细胞
立方体的合成无功能立方体（Cub unfun ；由 GMO、尼罗河红和 F127 组成的空立方体）和空白立方体（Cub blank ；未经功能化的 PEG 化阳离子立方体，由 GMO、DSPE-PEG-Mal、DOTAP、尼罗河红和 F127 组成）的制备采用之前发表的方法并进行了一些修改 [1]。将 GMO、DSPE-PEG-Mal、DOTAP、尼罗河红、helenalin、SPION 溶解在乙醇中并充分涡旋混合（表 S1）。在 70 °C 的真空条件下在加热块中蒸发有机溶剂，然后在 N 2 气流下进一步干燥。将脂质混合物冷冻干燥过夜。然后将 2 微克/毫升 Pluronic F127（溶于 PBS）加入干脂质中，然后以 20 kHz 的频率进行超声处理，开启 5 秒，关闭 5 秒，持续 5 分钟。为了将未封装的化合物（如 helenalin 和 Nile Red）从立方相分散体中分离出来，使用 10 kDa MWCO Slide-A-Lyzer MINI 透析装置（Fisher Scientific Ltd，拉夫堡，英国）对溶液进行透析 2 小时。对于抗体结合，将 5 µg 抗 CD221 抗体与 50 ng Traut 试剂（Sigma Aldrich，吉林汉姆，英国）在磷酸盐缓冲液（0.1 M，2 mM EDTA，pH 8.0）中在室温（RT）下反应 1 小时进行硫醇化，导致 -SH 基团附着到完整的抗体上 [2]。或者，抗 CD221 抗体通过与 10 mM DTT 在室温下反应 2 小时在铰链区处被切割。反应结束后，通过 10 kDa MWCO 透析 2 小时从硫醇化抗体或半抗体中去除残留化学物质 [3]。纯化的硫醇化抗体或半抗体通过抗体的-SH 基团和立方体上的马来酰亚胺基团之间的硫醇-马来酰亚胺迈克尔反应过夜结合到 Cub 空白中，形成 Cub wh-Ab 或 Cub ha-Ab 。对于透明质酸 (HA) 结合，将不同体积的 1 mg/mL 透明质酸与 Cub 空白在室温下孵育 4 小时，产生 Cub 1-5%HA 。我们在溶剂蒸发之前将不同量的 SPION 掺入脂质混合物中，并通过超声处理生成 Cub 1-5%ION。通过将半抗体与 Cub 1%ION 结合，再与 HA 连接，合成三功能立方体 (Cub fun)。立方体中海伦那林的包封率 (EE) 是通过将载有海伦那林的立方体经 10 kDa MWCO 透析后用乙醇溶解，并通过液相色谱 (LC) 定量 NPs 中包封的海伦那林，然后将包封的海伦那林的量除以海伦那林的总量并乘以 100 来计算的。海伦那林的释放率是通过从 100 中减去 EE 来评估的。
CD44靶向环孢菌素的抗癌分析负载的硫醇化壳聚糖纳米制剂，以在三阴性乳腺癌中持续释放。
1-不同疾病研究小组中的免疫反应，医学实验室科学系，应用医学科学学院，国王阿卜杜勒齐兹大学，沙特阿拉伯吉达。2中心基因组医学研究的卓越中心，沙特阿拉伯吉达国王阿卜杜勒齐兹大学。https://orcid.org/0000-0002-7231-3386 *通信：Maisa Siddiq Abduh，mabdoh@kau.edu.edu.sa，国王阿卜杜勒齐兹大学，沙特阿拉伯杰达，沙特阿拉伯；电话。 ：（ 00966568026868）。 摘要：一种有效的免疫抑制性化学治疗药物（CSA）治疗许多癌症，尤其是恶性癌，急性白血病和三阴性乳腺癌（TNBC）。 指定的聚合物纳米成型（N.F.） 基于在表面上具有配体改变的药物递送技术是为了改善预期区域的主动部分递送，并提高了延长治疗的疗效。 我们生产并表征了N.F. 硫化壳壳中包裹的环孢菌素（T.C.） 透明质酸（H.A.）的最外层涂层。 研究中的研究证实了H.A. 在三阴性乳腺癌细胞中与对接位置A和B的受体CD44结合。 当药物与聚合物化合物相互作用时，Zeta检查显示粒径为192nm，PDI为0.433，ZETA电位为38.9 mV。 ftir和拉曼的研究还支持疏水基团，多孔表面和集结特征的存在。 XRD验证了其晶体学性质，该性质呈现N.F. DSC证明了N.F. 它显示了合成的N.F.https://orcid.org/0000-0002-7231-3386 *通信：Maisa Siddiq Abduh，mabdoh@kau.edu.edu.sa，国王阿卜杜勒齐兹大学，沙特阿拉伯杰达，沙特阿拉伯；电话。：（ 00966568026868）。摘要：一种有效的免疫抑制性化学治疗药物（CSA）治疗许多癌症，尤其是恶性癌，急性白血病和三阴性乳腺癌（TNBC）。指定的聚合物纳米成型（N.F.）在表面上具有配体改变的药物递送技术是为了改善预期区域的主动部分递送，并提高了延长治疗的疗效。我们生产并表征了N.F.硫化壳壳中包裹的环孢菌素（T.C.）透明质酸（H.A.）的最外层涂层。研究中的研究证实了H.A.在三阴性乳腺癌细胞中与对接位置A和B的受体CD44结合。当药物与聚合物化合物相互作用时，Zeta检查显示粒径为192nm，PDI为0.433，ZETA电位为38.9 mV。ftir和拉曼的研究还支持疏水基团，多孔表面和集结特征的存在。XRD验证了其晶体学性质，该性质呈现N.F.DSC证明了N.F.它显示了合成的N.F.特别有助于局部药物输送系统（DDS），SEM和TEM揭示具有光滑外部的圆形纳米颗粒。在高温下是稳定的。NF显示了85％的药物封装，对药物释放的动力学研究表明N.F.在低pH值下遵守Higuchi模型的分散模型。与典型的CSA在12小时内立即释放相反，维特罗的研究表明，pH 7.4和6.8的连续溶解延长，最多72小时。与原始环孢素相比，使用MTT测试对正常乳腺上皮细胞和三重阴性乳腺癌细胞进行了测试，对用环孢菌素封装的THC-HA的体外肿瘤预防特性进行了测试。在降低浓度及其对正常细胞的有效性下的强大细胞毒性潜力。这些特征提高了准备好的新型N.F.S作为有效的药物成分和对癌症的有效治疗部分的长期活力，有效性和主动靶向。关键词：乳腺癌，CD44，环孢菌素，透明质酸，纳米型，三阴性乳腺癌，硫醇壳聚糖，靶向化学治疗药物的靶向