1 德国硼中子感染治疗学会 DGBNCT eV,德国埃森 45122; hey@uni-leipzig.de(EH-H.); luigi.panza@uniupo.it (LP); daniela.imperio@uniupo.it (DI); pierluigi.mauri@itb.cnr.it (下午); andrea.wittig@med.uni-jena.de (AW) 2 杜伊斯堡-埃森大学医学院放射治疗系 NCTeam,德国埃森 45147 3 冈山大学中子治疗研究中心,日本冈山 700-8530 4 UGA/Inserm U 1209/CNRS UMR 5309 联合研究中心,高级生物科学研究所,38700 拉特龙什,法国; lucie.sancey@univ-grenoble-alpes.fr 5 莱比锡大学化学与矿物学系无机化学研究所,04109 莱比锡,德国; martin.kellert@uni-leipzig.de 6 东皮埃蒙特大学药学系,13100 韦尔切利,意大利 7 塞维利亚大学医学生理学和生物学系,41004 塞维利亚,西班牙; mbalcerzyk@us.es 8 塞维利亚大学国家加速器中心 - CSIC - 安达卢西亚自治区,41004 塞维利亚,西班牙 9 生物医学技术研究所(ITB-CNR),93,20090 塞格拉泰,意大利; giovanna.rizzo@itb.cnr.it (希腊); elisa.scalco@itb.cnr.it (ES)10 埃森大学医院核医学科,德国埃森 45147; ken.herrmann@uk-essen.de 11 蛋白质组学和代谢组学实验室,ELIXIR 基础设施,国家研究委员会 (ITB-CNR),20090 塞格拉泰,意大利; antonella.depalma@itb.cnr.it 12 意大利比萨高等圣安娜大学生命科学研究所,邮编 56127 13 德国耶拿弗里德里希席勒大学耶拿医院放射治疗和放射肿瘤学系,邮编 07743 * 通讯地址:wolfgang.sauerwein@dgbnct.de
窄带发射多谐振热激活延迟荧光 (MR-TADF) 发射器是一种有前途的解决方案,无需使用光学滤光片即可实现当前行业针对蓝色的色彩标准 Rec. BT.2020-2,旨在实现高效有机发光二极管 (OLED)。然而,它们的长三线态寿命(主要受其缓慢的反向系统间穿越速率影响)会对器件稳定性产生不利影响。在本研究中,设计并合成了螺旋 MR-TADF 发射器 (f-DOABNA)。由于其𝝅 -离域结构,f-DOABNA 拥有较小的单重态-三重态间隙𝚫 E ST ,同时显示出异常快的反向系统间穿越速率常数k RISC ,高达 2 × 10 6 s − 1 ,以及非常高的光致发光量子产率𝚽 PL ,在溶液和掺杂薄膜中均超过 90%。以 f-DOABNA 为发射极的 OLED 在 445 nm 处实现了窄深蓝色发射(半峰全宽为 24 nm),与国际照明委员会 (CIE) 坐标 (0.150, 0.041) 相关,并显示出较高的最大外部量子效率 EQE max ,约为 20%。
辐射癌症治疗是一种广泛使用的替代或补充剂,可用于外科手术的局部实体瘤,并且通常与化学疗法结合使用[1]。通常,使用高能量光子(X射线或γ砂)或加速颗粒(质子,中子或碳离子)辐照肿瘤。正常组织中梁的副作用是常见的,鼓励搜索将最大化肿瘤细胞灵敏度并允许使用较低辐射剂量的方案。在发现新的亚原子粒子,中子和核反应涉及其[2]之后不久,就提出了一种这样的方法[2]。中子是由稳定的硼同位素(10 B的核的核)非常有效地捕获的,然后由α粒子发射衰减。如果有一种在肿瘤细胞中浓缩10b的方法,则它们将被选择性地暴露于辐射,而周围的组织将被保留,因为与中子不同,α颗粒可以将组织穿透到非常浅的深度。此外,由于10 B反应的较大横截面,传入中子的能量可能很低(表现中子),从而减少了一级辐射的损害。因此,硼中子捕获(BNC)疗法(BNCT)的概念诞生了。虽然在概念上很简单,但两个技术障碍严重限制了BNCT的实际应用,即缺乏良好的硼载体,这些硼载体将10 B输送到细胞中,并且缺乏紧凑且安全的中子源。从历史上看,BNCT吸引了对侵袭性弥漫性脑肿瘤(例如多形胶质母细胞瘤)的疗法的显着兴趣[6,7](表1)。在过去的20年中,这两个领域都取得了重大进展,而BNCT现在正在美国,日本,中国,俄罗斯和其他具有运营反应堆或最近的加速器中子来源的临床用途[3-5]。但是,现在已经解决了许多临床研究,尽管规模较小,但该应用程序
有一种新的过程,在这个过程 中,细胞从细胞核中清除有害的 DNA蛋白质病变,确保遗传物质 的稳定性,并促进细胞的存活。 研究小组将这一新的过程称为噬 核(nucleophagy)。 噬核是自噬的一种特殊形 式,是自然的细胞清洁机制,对 于修复DNA和确保细胞存活来说 至关重要。 噬核的过程涉及了一种称为 TEX264的蛋白。在接受结直肠癌 化疗的患者中,药物会导致DNA 的损伤,机体表达为TEX264,它 激活了噬核过程,将病变引导到 细胞的废物处理系统中,从而将 他们分解和破坏。 研究小组利用生物化学、 细胞生物学和生物信息学工具
国家研究开发机构——新能源产业技术综合开发机构(NEDO)的研究评估委员会针对每个评估项目设立由外部专家和相关技术领域的专业人士组成的研究评估小组,对评估项目的研究进行评估,并起草评估报告,最终由研究评估委员会完成。
(发行日期)2021-03-31(资源类型)书籍部分(版本)接受手稿(权利)©2021 Springer Nature Singapore Pte Ltd.
DNA的复制始于在称为复制起源的位点放松双螺旋。在这些位点,碱基之间的氢键被损坏,并且成对底座分开。一对复制片段聚集在一起并连接非复制DNA的位置称为复制叉。在细菌染色体中,DNA复制总是从称为原点的特定位点开始。每个来源控制一个称为复制子的DNA单元的复制。细菌具有复制的单个特定起源
将打靶特定人源基因的 Cas9 和 sgRNA 转染到 HEK293 细胞。转染所用的质粒 DNA 上含有 表达带双端核定位序列 ( NLS )的 Cas9 及 sgRNA 的表达框,通过 TransIT-X2 (Mirus) 转染 试剂进行转染。转染所用的 Cas9 mRNA 进行了假尿苷和 5- 甲基胞嘧啶修饰且带有双端 核定位序列,使用 transIT-mRNA 转染试剂将 sgRNA 和 mRNA 共转染。 Cas9 RNPs 使用脂质 体 RNAiMAX ( Life Technologies ) 进行反向转染, RNP 的终浓度为 10 nmol 。 Cas9 蛋白上不含 核定位序列。 EnGen Cas9 含有双端核定位序列。编辑效率通过 T7E1 实验进行分析,结果 以修饰百分比进行统计。
