Werner综合征蛋白(WRN)是一种参与基因组完整性维持的RECQ家庭解旋酶。WRN中的种系突变会导致过早衰老和癌症易感性。对系统的RNAi和CRISPR筛选数据的分析先前表明,WRN对于具有较高的微卫星不稳定性(MSI-H)的癌细胞系生存至关重要。我们已经开发了有效的和选择性的小分子抑制剂(WRNI),并表明与微磷灰石稳定(MSS)癌细胞系相比,在MSI-H癌细胞系中,对WRN的药理抑制作用会导致致死性和诱导DNA损伤标志物。筛选WRNI在棱镜形式的大量合并的,条形码的细胞系中揭示了MSI-H细胞系中的选择性灵敏度,并表明WRN的药理学抑制与该面板中WRN的遗传消融高度相关,确认了WRN的选择性。体内评估表明稳健和MSI选择性肿瘤回归。这些数据为WRN/MSI-H合成致死关系和支持WRN抑制作用提供了药理概念概念,作为一种用于治疗MSI-H癌症的新型治疗方法。
摘要。植入物领域正在通过生物活性涂层重新定义,这些涂料已成为医疗植入物中的开创性区域。这些独特的涂层包含生物活性分子,具有与相邻生物周围环境相互作用,促进骨整合,提供抗菌质量并为整体植入物功能贡献的特殊能力。本摘要探讨了生物活性涂层中的最新改进和设计,重点是它们在增强医疗植入物的功能和耐用性方面的重要作用。主要目标之一是整合诸如羟基磷灰石和生物活性玻璃等尖端材料,这些材料鼓励植入物整合并产生生物活性离子以进行治疗作用。通过修改这些涂层的表面粗糙度和孔隙度可以准确控制组织的细胞粘附和再生。此外,通过抗生素和银纳米粒子等抗菌药物(例如,感染的风险(这是植入手术中的普遍关注点))也可以最小化。为了实现涂料沉积中的一致性和寿命,这项研究还研究了最新技术,包括等离子体喷涂和静电纺丝。关键字:生物活性,涂料,植入物,骨整合,生物材料
直接墨水写作(DIW)是一种用于制造个性化骨移植物的有前途的技术,因为它可以自定义其几何构象,具有高可重复性,并且与使用自我设定的缺乏钙缺乏钙的羟基磷灰石inks兼容。但是,DIW获得的支架主要由凸出丝组成,这是一个限制,因为已知凹面表面可以促进体内骨骼再生。在这项工作中,我们探讨了在磷酸钙自塑料墨水二维的三个周期性周期性最小表面(TPM)设计中的使用,作为获得具有控制的凹层巨孔的脚手架的策略。使用DIW使用高陶瓷墨水的印刷参数的局限性仅导致甲状腺,钻石和基于Schwarz的结构仅具有20%的名义孔隙率。从TPMS几何形状启用的固有的分层孔通常通过DIW无法实现,对随后的骨诱导能力具有重大影响。尽管基于TPMS的支架中的机械性能低于正交图案化的支架,但基于TPMS的结构的血液渗透性较高。凹孔结构增强了仿生陶瓷的成骨潜力,增加了SAOS-2细胞粘附,增殖,分化和矿化。
摘要:纳米级材料的结构,形态和性能特征恰恰取决于纳米填料的分散状态,而纳米级材料的结构,形态和性能特征又取决于纳米填料的分散状态,而纳米填料的分散状态又取决于制备方案。在本报告中,我们审查了在聚合物材料上和内部的原位产生的纳米颗粒的合成策略,这种方法依赖于合适的前体与纳米杂交系统堆积同步的功能性纳米颗粒的化学转化。与标准制备方法相比,这种方法是明显不同的,该方法利用了大分子宿主内预形成的纳米颗粒的分散,并且在时间和成本效益,环境友好性以及所得复合材料的统一性方面具有优势。值得注意的是,原位生成的纳米颗粒倾向于在大分子链的活跃部位成核和生长,在聚合物宿主上显示出强粘附。到目前为止,该策略已在包含金属纳米颗粒(银,金,铂,铜等)的织物和膜中进行了探索。与其抗菌和防污应用有关,而概念概念概念示范以及氧化钛 - 氧化钛,分层的双羟化氢氧化物,hector-,hector-,hector-,木质素 - 木质素和羟基磷灰石基于基于氧化氢的含量。这样制备的纳米复合材料是多种应用,例如水纯化,环境修复,抗菌治疗,机械加固,光学设备等的理想候选者。
采用Nb含量为25 wt%的混合粉末,通过选择性激光熔化(SLM)原位制备了一种具有定制微观结构、增强力学性能和生物相容性的钛铌(Ti-Nb)合金。研究了激光能量密度从70 J/mm 3 到110 J/mm 3 对SLM打印Ti-25Nb合金的相变、微观结构和力学性能的影响。结果表明,110 J/mm 3 的能量密度可使合金的相对密度最高且元素分布均匀。通过X射线衍射和透射电子显微镜鉴定了具有[023]β//[-12-16]α'取向关系的α'和β相,它们的比例主要取决于激光能量密度。随着能量密度的增加,由于冷却速度降低、温度梯度增大,Ti-25Nb合金的组织由针状晶粒变为粗化的板条状晶粒,再变为板条状晶粒+胞状亚晶粒。打印Ti-25Nb合金的屈服强度和显微硬度随能量密度从70 J/mm 3 增加到100 J/mm 3 而降低,在110 J/mm 3 时又升至最高值645 MPa和264 HV。力学性能的这种变化取决于α'相的粗化和β(Ti,Nb)固溶体的形成。此外,与纯Ti相比,SLM打印的Ti-25Nb合金既表现出优异的体外磷灰石形成能力,又表现出更好的细胞扩散和增殖能力。
DNA-DNA杂交是一种分子生物学技术,可测量DNA序列池之间遗传相似性的程度。通常用于确定两个生物之间的遗传距离,并广泛用于系统发育和分类法中。DNA-DNA杂交方法被广泛用于使用硝酸纤维素滤波器方法,S1核酸酶方法,羟基磷灰石方法和定量细菌点滤波器方法鉴定基因组物种。所有这些方法都是耗时,乏味的,只能在特殊情况下使用。有机体的DNA被标记并与未标记的DNA混合以进行比较。将混合物孵育以解离DNA链,然后冷却以形成新的杂化双链DNA。杂交序列彼此紧密地键合,并且需要更多的能量才能分离它们,我们可以说它们在加热到温度高于不同序列时分离。此过程称为“ DNA熔化”。杂交能够鉴定和克隆特定基因,分析细胞内的mRNA水平,分析基因组内序列的拷贝数。杂交应用最杰出的例子之一是发现了人类与其他灵长类动物之间的进化关系。DNA杂交技术表明,现代人类与黑猩猩的关系比与大猩猩,猩猩和猴子等其他灵长类动物更紧密相关。
钛合金,例如Ti6Al4v,由于其有利的性质,在生物医学行业被广泛用于11种植入物应用。然而,这些合金在存在体液的情况下可以经历12种长期腐蚀,这是植入物13的关键问题,因为它会影响其时间pan。因此,本研究旨在检查体液中14 Ti6al4v的腐蚀性。高度期望的电气排放加工(EDM)技术15用于TI6AL4V样品制备的三种不同条件(油,去离子水,16和羟基磷灰石)混合在去离子水中)。通过微观结构分析,使用电化学17分析评估腐蚀。 结果表明,使用18种水和油产生的样品分别具有最佳和最低的腐蚀性。 在水中在EDM中形成的保护性氧化物第19层,而在油中产生了EDM的异质表面。 20,电容的增加导致氧化物层的增厚,从而增强了21种腐蚀性。 22腐蚀。结果表明,使用18种水和油产生的样品分别具有最佳和最低的腐蚀性。在水中在EDM中形成的保护性氧化物第19层,而在油中产生了EDM的异质表面。20,电容的增加导致氧化物层的增厚,从而增强了21种腐蚀性。22
植物病毒纳米颗粒(VNP)经过基因工程为呈现成骨的提示提供了一种有前途的方法,用于在骨组织工程中生物功能化水凝胶。柔性马铃薯病毒X(PVX)纳米颗粒通过呈现RGD基序,羟基磷灰石结合肽(HABP),OREDECTERTY PORIDGLUTAMATES(ORSECTAINS POLITGLUTAMATES(E8)依赖性依赖性依赖性依赖性依赖性的方式),从而大大增强了人间充质干细胞(HMSC)的附着和区分。因此,假设烟草病毒纳米颗粒的功能性肽是PVX的1.6倍,将产生这种影响。这项研究假设在涂有两个VNP的含有两个VNP的肽的表面上培养HMSC,用于细胞附着或矿化,可以进一步增强对骨生成的影响。通过不同的HMSC沉积的钙矿物质增加了两到三倍,而在PVX-RGD/PVX-HABP涂层上生长的HMSC的碱性磷酸酶活性显着超过任何其他VNP组合。通过使用具有不同功能的VNP的组合,在第一次观察到了上添加效应。发现,富裕的VNP几何形状比功能性肽的浓度更为关键。总而言之,各种呈肽的植物VNP表现出增强的增强作用,其显着潜力可有效地在骨组织工程中官能化富含细胞的水凝胶。
由于可预测的组装成复杂的形态和易于功能化,因此已经提出了基于DNA的生物材料,用于组织工程方法。用于骨组织再生,结合Ca 2+并促进沿DNA骨架的羟基磷灰石(HAP)生长的能力结合了其降解和释放细胞外磷酸盐(已知的造成骨质分化的启动子),使DNA基于DNA的生物材料与其他当前使用的材料一样。然而,它们用作可生物降解的脚手架进行骨骼修复仍然很少。在这里,我们描述了DNA水凝胶的设计和合成,由水中膨胀的DNA组成的凝胶,它们与成骨细胞系MC3T3-E1和小鼠钙质成成层分细胞的体外相互作用,以及它们在大鼠钙钙伤口中新骨形成的运动。我们发现DNA水凝胶可以在室温下容易合成,并且它们在体外促进HAP生长,其特征是傅里叶变换红外光谱,X射线衍射,扫描电子显微镜,原子力显微镜显微镜,原子力显微镜,和透射电子显微镜。成骨细胞仍然可行,其特征是荧光显微镜。在体内,DNA水凝胶促进了大鼠颅关临界大小缺陷中新骨的形成,其特征在于微型计算机断层扫描和组织学。本研究使用DNA水凝胶作为潜在的治疗生物材料来再生骨骼。
开发用于修复临界骨缺损的脚手架的发展在很大程度上依赖于建立神经血管化的网络,以适当地渗透神经和血管。尽管在使用注入各种代理的人造骨状脚手架方面取得了重大进步,但仍然存在挑战。天然骨组织由一个多孔骨基质组成,该骨基质被神经血管化的骨膜包围,具有独特的压电特性,对骨骼生长必不可少。从该组件中汲取灵感,我们开发了一种模仿骨膜骨骨架的脚手架支架,具有压电特性,用于再生临界骨缺损。该支架的骨膜样层具有双网络水凝胶,由螯合的藻酸盐,明胶甲基丙烯酸酯和烧结的whitlockite纳米颗粒组成,模仿天然骨膜的粘弹性和压电性能。骨状层由壳聚糖和生物活性羟基磷灰石的多孔结构组成。与常规的骨状支架不同,这种生物启发的双层支架显着增强了成骨,血管生成和神经发生,结合了低强度脉冲超声辅助压电刺激。这样的方案增强了体内神经血管化的骨再生。结果表明,双层支架可以作为在动态物理刺激下加快骨再生的有效自动电刺激器。
