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减少药水抗性的纳米凝胶申请 -
纳米凝胶在降低癌症耐药性中的应用Vitalis B. Mbuya，N。Vishal Gupta**和Tenzin Tashi药物系JSS药学系，JSS药学院，JSS JSS大学，Sri Shivarathreeshwara Nagara，Mysuru，Mysuru，Karnataka，Karnataka，sri Shivarathreeshwara _____________________________________________________________________________________________ ABSTRACT Different mechanisms in cancer cells become resistant to one or more chemotherapeutics is known as multidrug resistance (MDR) which hinders chemotherapy efficacy.MDR的潜在因素包括增强的药物解毒，药物摄取降低，细胞内亲核试剂水平升高，药物诱导的DNA损伤的修复，过度的药物转运蛋白（例如P-糖苷蛋白（P-GP）），多药耐药性抗性蛋白（MRP1，MRP1，MRP2）（MRP1，MRP2）和乳腺癌耐药蛋白（MRP1，MRP1）和BCRP（BCRP）。已开发出新的化学治疗药物递送系统来打击耐药性和多药耐药性。纳米凝胶用于在癌症化学疗法中更有效地输送药物。这些新颖的应用和技术包括：用于加载siRNA的纳米凝胶。这是一个小的干扰RNA（siRNA）是一类双链RNA分子，该分子由21-23个核苷酸组成，涉及抑制由Messenger RNA编码的蛋白质合成。纳米凝胶用作携带siRNA的载体。另一种技术和应用是基于透明质酸的纳米凝胶 - 药物结合物，其抗癌活性增强，旨在靶向CD44阳性和耐药性肿瘤。关键词：纳米凝胶的应用；耐药性癌症化疗；癌症化疗中的纳米凝胶。在这种技术中，具有疏水性核心的小纳米凝胶颗粒和在超声波化后形成的高药物载荷，并在可生物降解酯连接的水解后证明了持续的药物释放。将在本评论文章中讨论的其他技术和应用程序包括；活化的核苷类似物的新型抗癌聚合物共轭物，具有磷酸化核苷类似物的纳米凝胶制剂和5'三磷酸核苷类似物的5'三磷酸酯的交联聚合纳米凝胶制剂。_____________________________________________________________________________________________ INTRODUCTION The term ‘nanogels' defined as the nanosized particles formed by physically or chemically crosslinked polymer networks that swell in a good solvent.首先引入了术语“纳米凝胶”（纳米凝胶）（纳米凝胶），以定义聚子和非离子聚合物的交联双功能网络，用于递送多核苷酸（交联的聚乙烯胺（PEI）（PEI）（PEI）和聚乙二醇）和（PEG-cl-cl-cl-cl-Pei）。纳米技术领域的突然爆发引入了开发纳米凝胶系统的需求，这些纳米凝胶系统证明了他们以受控，持续和可目标的方式运送药物的潜力。[1]癌症的治疗涉及手术，包括手术，放疗和化疗。化学抗性的发展是治疗局部和传播疾病期间的持续问题。有选择地但不仅靶向积极增殖细胞的大量细胞毒性药物包括诸如DNA烷基化剂，抗替代剂，抗量代谢剂，互化剂和有丝分裂抑制剂等多种基团。抗性构成对药物诱导的肿瘤生长抑制的反应；它可能是异质癌细胞亚群固有的，也可能是对药物暴露的细胞反应。主要机制可能包括涉及多药耐药性（MDR）基因的P-糖蛋白产物以及其他相关蛋白的膜转运的改变，改变了靶酶（例如，突变的拓扑异构酶II），药物激活降低，
2024 年 HIB 疫苗更新
背景 B 型流感嗜血杆菌 (Hib) 定植于上呼吸道并通过呼吸道飞沫在人与人之间传播。1 当细菌感染正常的无菌部位（如血液或脑脊液）时，就会发生侵袭性 Hib 疾病。直到 20 世纪 90 年代初，Hib 一直是美国儿童细菌性败血症、脑膜炎和会厌炎的主要原因。1980 年至 1985 年，美国每 100,000 名 5 岁以下儿童中，侵袭性 Hib 疾病的年发病率为 20-25 例。1 与非原住民儿童相比，美洲印第安人/阿拉斯加原住民 (AI/AN) 儿童的发病率更高，而且发病年龄往往更小。2 在阿拉斯加，5 岁以下的 AI/AN 儿童的侵袭性 Hib 疾病发病率是非原住民儿童的 3.6 倍。 2 自 1987 年推出 Hib 多糖结合疫苗以来，美国儿童中侵袭性 Hib 病的发病率急剧下降。1 然而，AI/AN 儿童的发病率仍然较高。本简报总结了 2004 年至 2023 年期间阿拉斯加州 5 岁以下儿童中侵袭性 Hib 病的流行病学，并提供了免疫实践咨询委员会 (ACIP) 对 AI/AN 儿童 Hib 疫苗接种的最新建议。阿拉斯加侵袭性 Hib 病的流行病学我们从全州实验室监测中获得了数据。侵袭性 Hib 病病例定义为在正常无菌部位分离出细菌或检测到 DNA 的阿拉斯加居民。对于 5 岁以下儿童中的病例，我们计算并比较了每 100,000 人口的发病率，并描述了临床结果和疫苗接种史。 2004-2023 年期间，阿拉斯加州有 46 例侵袭性 Hib 病病例，其中 25 例（54%）发生在 5 岁以下儿童中，6 例（13%）发生在 5-17 岁儿童中，15 例（33%）发生在 18 岁以上成人中。5 岁以下儿童的年发病率为每 100,000 人口 2.4 例（95% CI：1.7-3.6）。5 岁以下 AI/AN 儿童的发病率（每 100,000 人口 7.2 例）是非原住民儿童（每 100,000 人口 0.5 例）的 14 倍。总体而言，20 名（80%）患有侵袭性 Hib 病的 5 岁以下儿童住院，3 名（12%）死亡。在 5 岁以下的病例中，12 例 (48%) 未接种过 Hib 疫苗，3 例 (12%) 接种了 1 剂，3 例 (12%) 接种了 2 剂，7 例 (28%) 接种了 ≥3 剂。Hib 疫苗接种建议 ACIP 建议从 2 个月大开始常规接种 2 剂或 3 剂 Hib 结合疫苗。1 在 12-15 个月大时接种加强剂量。在美国，有五种 Hib 疫苗获得许可并可买到。1 每种疫苗均含有与载体蛋白结合的 Hib 多聚核糖基核糖醇磷酸酯 (PRP) 多糖荚膜，载体蛋白可以是 B 群脑膜炎奈瑟菌的外膜蛋白 (PRP-OMP) 或破伤风类毒素 (PRP-T)。其中三种是单价 Hib 疫苗，还有两种将 Hib 多糖结合物与其他抗原相结合。PRP-OMP（PedvaxHIB，默克公司）是一种单价 Hib 疫苗，在 2 个月和 4 个月大时分 2 剂基础系列接种。单价 PRP-OMP 被推荐用于 AI/AN 婴儿的基础系列接种，因为它在第一次接种后提供了保护性抗体反应
阻燃剂和您的健康概况
和2013年。J Expo Sci Environ Epidemiol。29（1）：49-60。2 Hecock M等。 2016。 电子垃圾：日益增长的全球问题和下一步。 Rev Environ Health 31（1）：131-135。 3 Shaw SD等。 2010。 卤素阻燃剂：消防安全益处是否证明风险是合理的？ Rev Environ Health 25（4）：261-305。 4 Vuong Am等。 2020。 火焰阻燃剂和神经发育：流行病学文献的最新评论。 Curr EpidemiolRep。7（4）：220-236。 5 Chappell VA等。 2018。 四苯酚-A促进了3T3-L1细胞中的早期脂肪形成和脂肪生成。 Toxicol Sci 166（2）：332–344。 6 Greeson KW等。 2020。 火焰阻燃剂，PBB153的有害影响，对精子和子孙后代的暴露。 SCI REP 10（1）：8567。 7 Leonetti C等。 2016。 胎盘组织中的溴化阻燃剂：与婴儿性别和甲状腺激素终点的关联。 环境健康15（1）：113。 8 Dong L等。 2021。 对新型溴化阻燃剂（NBFR）的新理解：神经（内分泌）毒性。 生态毒素Environ Saf 208：111570。 9 Schecter A等。 2012。 十六起核细胞环烷（HBCD）立体异构体来自德克萨斯州达拉斯的美国食品。 Environ Health Perspect 120（9）：1260-1264。 10 Kuiper Jr等。 2022。2 Hecock M等。2016。电子垃圾：日益增长的全球问题和下一步。Rev Environ Health 31（1）：131-135。3 Shaw SD等。2010。卤素阻燃剂：消防安全益处是否证明风险是合理的？Rev Environ Health 25（4）：261-305。4 Vuong Am等。2020。火焰阻燃剂和神经发育：流行病学文献的最新评论。Curr EpidemiolRep。7（4）：220-236。 5 Chappell VA等。 2018。 四苯酚-A促进了3T3-L1细胞中的早期脂肪形成和脂肪生成。 Toxicol Sci 166（2）：332–344。 6 Greeson KW等。 2020。 火焰阻燃剂，PBB153的有害影响，对精子和子孙后代的暴露。 SCI REP 10（1）：8567。 7 Leonetti C等。 2016。 胎盘组织中的溴化阻燃剂：与婴儿性别和甲状腺激素终点的关联。 环境健康15（1）：113。 8 Dong L等。 2021。 对新型溴化阻燃剂（NBFR）的新理解：神经（内分泌）毒性。 生态毒素Environ Saf 208：111570。 9 Schecter A等。 2012。 十六起核细胞环烷（HBCD）立体异构体来自德克萨斯州达拉斯的美国食品。 Environ Health Perspect 120（9）：1260-1264。 10 Kuiper Jr等。 2022。Curr EpidemiolRep。7（4）：220-236。5 Chappell VA等。2018。四苯酚-A促进了3T3-L1细胞中的早期脂肪形成和脂肪生成。Toxicol Sci 166（2）：332–344。6 Greeson KW等。 2020。 火焰阻燃剂，PBB153的有害影响，对精子和子孙后代的暴露。 SCI REP 10（1）：8567。 7 Leonetti C等。 2016。 胎盘组织中的溴化阻燃剂：与婴儿性别和甲状腺激素终点的关联。 环境健康15（1）：113。 8 Dong L等。 2021。 对新型溴化阻燃剂（NBFR）的新理解：神经（内分泌）毒性。 生态毒素Environ Saf 208：111570。 9 Schecter A等。 2012。 十六起核细胞环烷（HBCD）立体异构体来自德克萨斯州达拉斯的美国食品。 Environ Health Perspect 120（9）：1260-1264。 10 Kuiper Jr等。 2022。6 Greeson KW等。2020。火焰阻燃剂，PBB153的有害影响，对精子和子孙后代的暴露。SCI REP 10（1）：8567。7 Leonetti C等。2016。胎盘组织中的溴化阻燃剂：与婴儿性别和甲状腺激素终点的关联。环境健康15（1）：113。8 Dong L等。 2021。 对新型溴化阻燃剂（NBFR）的新理解：神经（内分泌）毒性。 生态毒素Environ Saf 208：111570。 9 Schecter A等。 2012。 十六起核细胞环烷（HBCD）立体异构体来自德克萨斯州达拉斯的美国食品。 Environ Health Perspect 120（9）：1260-1264。 10 Kuiper Jr等。 2022。8 Dong L等。2021。对新型溴化阻燃剂（NBFR）的新理解：神经（内分泌）毒性。生态毒素Environ Saf 208：111570。9 Schecter A等。2012。十六起核细胞环烷（HBCD）立体异构体来自德克萨斯州达拉斯的美国食品。Environ Health Perspect 120（9）：1260-1264。10 Kuiper Jr等。2022。早期生命有机磷酸酯暴露和骨骼健康12岁：环境的健康结果和度量（家庭）
DNA复制填字游戏答案
DNA中的氮基碱包括腺嘌呤，鸟嘌呤和胞嘧啶，而RNA含有尿嘧啶而不是胸腺素。解旋启动DNA合成，而聚合酶是负责通过在生长链中添加核苷酸来复制DNA的主要酶。DNA的糖磷酸主链由磷酸二酯键一起保持。一个称为复制起源的特定序列是染色体上DNA合成的起点。DNA的双螺旋结构具有主要和次要凹槽，这对于其功能很重要。双螺旋的每个转弯都有这些凹槽，从而允许复制过程发生。在DNA复制过程中，氮基碱的正确配对对于维持遗传信息的完整性至关重要。此过程发生在细胞分裂之前，涉及DNA双螺旋的放松形成两个模板链。领先链是连续合成的，而滞后链则形成短片段，然后通过连接酶将其连接在一起。在复制位点形成Y形结构是过程中的重要一步。RNA或DNA的引物序列是DNA合成的模板，并且在复制完成后必须去除这些引物。参与DNA复制的键酶包括解旋酶，聚合酶和连接酶。旋转酶放松双螺旋，而聚合酶为生长链增添核苷酸。连接酶将滞后链的短片段连接在一起。连接5'和3'时，会形成磷酸酯主链。与DNA复制有关的一些重要术语包括前导链，滞后链，复制的起源和滑动夹具蛋白。DNA复制过程对于忠实地从一代细胞到下一个细胞的遗传信息传播至关重要。仅在RNA中发现的化合物被称为** uracil **，而** okazaki碎片**请参阅滞后链上的短段或片段。DNA的基本三维形状是A **双螺旋**结构，而RNA是单链，不稳定的，并且可以离开细胞核。基因由DNA组成，代表遗传的基本物理和功能单位。通过破坏弱氢键解解酶的酶称为**解旋酶**。平行但在相反方向的两个侧面称为**反平行**。嘧啶由单个碳环组成，而核苷酸由磷酸盐，糖和氮碱组成。DNA是双链，稳定的，并且保持在核内。根据夏尔加夫的统治，鸟嘌呤总是与胞嘧啶配对。核糖是RNA核苷酸中发现的糖，而脱氧核糖是DNA核苷酸中存在的5-碳糖。氢键将DNA的两条链组合在一起，** primase **是负责放下RNA底漆的酶。互补意味着一侧可以与另一侧配对或补充另一侧。由重复核苷酸制成的长聚合物称为DNA。五个氮基是腺嘌呤，鸟嘌呤，胸腺嘧啶，胞嘧啶和尿嘧啶。双螺旋的“主链”是磷酸骨架。** DNA聚合酶**是促催化DNA分子合成的酶中的一种酶。嘧啶衍生物包括三个氮基碱 - 尿嘧啶，胸腺嘧啶和胞嘧啶 - 它们是DNA和RNA的基础。复制涉及半守则复制，其中双螺旋分裂为两个不同的链。嘌呤分子由四个氮原子和六个碳原子组成。嘧啶由一个六元环和两个氮原子和四个碳原子组成。核苷酸是DNA和RNA的构件。** DNA解旋酶**是一种在DNA复制中起重要作用的酶，而氢键在解螺旋酶放松时会破裂。这是文本的重写版本：** DNA结构** DNA的基本构件是由重复核苷酸组成的长聚合物。这些氮碱分为两个主要群体：嘌呤（腺嘌呤，鸟嘌呤）和嘧啶（胸腺胺，胞嘧啶，尿嘧啶）。酶，例如DNA聚合酶，促进了DNA分子的合成。**复制过程**在半守保持复制期间，双螺旋分裂为两个单独的链。这些链充当新DNA合成的模板。该双螺旋的“骨干”由磷酸盐组组成。**核苷酸特征**嘌呤（例如腺嘌呤和鸟嘌呤）由一个六元环组成，带有四个氮原子和六个碳原子，而嘧啶（例如胸腺胺和细胞儿童）具有两个六氮环，具有两个六氮气，带有两个硝基原子和四个碳原子的环。核苷酸是DNA和RNA的基本单位。**涉及的酶** DNA解旋酶通过放开双螺旋在复制过程中起着至关重要的作用，这最终导致链分离。**氢键**作为解旋酶放松DNA链，核苷酸之间的氢键被损坏，从而使链分开。
proc。纳蒂。学院。科学。美国卷77，第8号，第4602-4606页，1980年8月，生物化学的肾上腺素核酸内切核酸酶修复嘧啶二聚体
摘要 通过大肠杆菌内核的损坏DNA的特征（单链断裂）III，IV和VI以及通过噬菌体T4 UV鼻核ASE进行了研究，已通过E coli dna Polymerase I（DNA Polymerase I（DNA coletidylyclase ind of DNA）的dna-nicks Incriv dna-dna-dna in nicks dna complose se a聚合酶的末端，而核酸内切酶III或通过T4紫外线溶液引入脱固定的DNA的痕迹却没有。 该结果表明核酸内切酶IV尼古克在源自核酸位点的5'侧降低了DNA，而核酸内切酶VI也是如此，而核酸内切酶III具有不同的切口机制。 t4紫外核酸内切酶还具有apur- inic核酸内切酶活性，该活性在聚合酶的脱尿中产生了脱尿的DNA，对聚合酶的启动活性低。 通过与核酸内切酶VI的额外孵育，可以增强用核酸内切酶III或T4 UV内核酸酶划分的DNA的启动活性，并在较小程度上与核酸内切酶IV孵育。 这些结果表明，核酸内切酶III和T4 UV核酸内切酶（分别作用于撤离和放射性的DNA）产生含有3末端的载膜/阿哌丁汀位点的划痕，并且这些位点并未通过DNA Polymase I. divne divne的3' -5'活性来[' -5' - 5' - 5' 然而，核酸内切酶IV或VI显然可以去除未经零件位点的5'侧的末端肾上腺素/apyrimidinic位点以及裂解。 这些结果表明，在DNA中肾上腺素/III，IV和VI的连核III，IV和VI的作用。通过大肠杆菌内核的损坏DNA的特征（单链断裂）III，IV和VI以及通过噬菌体T4 UV鼻核ASE进行了研究，已通过E coli dna Polymerase I（DNA Polymerase I（DNA coletidylyclase ind of DNA）的dna-nicks Incriv dna-dna-dna in nicks dna complose se a聚合酶的末端，而核酸内切酶III或通过T4紫外线溶液引入脱固定的DNA的痕迹却没有。 该结果表明核酸内切酶IV尼古克在源自核酸位点的5'侧降低了DNA，而核酸内切酶VI也是如此，而核酸内切酶III具有不同的切口机制。 t4紫外核酸内切酶还具有apur- inic核酸内切酶活性，该活性在聚合酶的脱尿中产生了脱尿的DNA，对聚合酶的启动活性低。 通过与核酸内切酶VI的额外孵育，可以增强用核酸内切酶III或T4 UV内核酸酶划分的DNA的启动活性，并在较小程度上与核酸内切酶IV孵育。 这些结果表明，核酸内切酶III和T4 UV核酸内切酶（分别作用于撤离和放射性的DNA）产生含有3末端的载膜/阿哌丁汀位点的划痕，并且这些位点并未通过DNA Polymase I. divne divne的3' -5'活性来[' -5' - 5' - 5' 然而，核酸内切酶IV或VI显然可以去除未经零件位点的5'侧的末端肾上腺素/apyrimidinic位点以及裂解。 这些结果表明，在DNA中肾上腺素/III，IV和VI的连核III，IV和VI的作用。通过大肠杆菌内核的损坏DNA的特征（单链断裂）III，IV和VI以及通过噬菌体T4 UV鼻核ASE进行了研究，已通过E coli dna Polymerase I（DNA Polymerase I（DNA coletidylyclase ind of DNA）的dna-nicks Incriv dna-dna-dna in nicks dna complose se a聚合酶的末端，而核酸内切酶III或通过T4紫外线溶液引入脱固定的DNA的痕迹却没有。 该结果表明核酸内切酶IV尼古克在源自核酸位点的5'侧降低了DNA，而核酸内切酶VI也是如此，而核酸内切酶III具有不同的切口机制。 t4紫外核酸内切酶还具有apur- inic核酸内切酶活性，该活性在聚合酶的脱尿中产生了脱尿的DNA，对聚合酶的启动活性低。 通过与核酸内切酶VI的额外孵育，可以增强用核酸内切酶III或T4 UV内核酸酶划分的DNA的启动活性，并在较小程度上与核酸内切酶IV孵育。 这些结果表明，核酸内切酶III和T4 UV核酸内切酶（分别作用于撤离和放射性的DNA）产生含有3末端的载膜/阿哌丁汀位点的划痕，并且这些位点并未通过DNA Polymase I. divne divne的3' -5'活性来[' -5' - 5' - 5' 然而，核酸内切酶IV或VI显然可以去除未经零件位点的5'侧的末端肾上腺素/apyrimidinic位点以及裂解。 这些结果表明，在DNA中肾上腺素/III，IV和VI的连核III，IV和VI的作用。通过大肠杆菌内核的损坏DNA的特征（单链断裂）III，IV和VI以及通过噬菌体T4 UV鼻核ASE进行了研究，已通过E coli dna Polymerase I（DNA Polymerase I（DNA coletidylyclase ind of DNA）的dna-nicks Incriv dna-dna-dna in nicks dna complose se a聚合酶的末端，而核酸内切酶III或通过T4紫外线溶液引入脱固定的DNA的痕迹却没有。该结果表明核酸内切酶IV尼古克在源自核酸位点的5'侧降低了DNA，而核酸内切酶VI也是如此，而核酸内切酶III具有不同的切口机制。t4紫外核酸内切酶还具有apur- inic核酸内切酶活性，该活性在聚合酶的脱尿中产生了脱尿的DNA，对聚合酶的启动活性低。通过与核酸内切酶VI的额外孵育，可以增强用核酸内切酶III或T4 UV内核酸酶划分的DNA的启动活性，并在较小程度上与核酸内切酶IV孵育。这些结果表明，核酸内切酶III和T4 UV核酸内切酶（分别作用于撤离和放射性的DNA）产生含有3末端的载膜/阿哌丁汀位点的划痕，并且这些位点并未通过DNA Polymase I. divne divne的3' -5'活性来[' -5' - 5' - 5'然而，核酸内切酶IV或VI显然可以去除未经零件位点的5'侧的末端肾上腺素/apyrimidinic位点以及裂解。这些结果表明，在DNA中肾上腺素/III，IV和VI的连核III，IV和VI的作用。我们使用T4 UV核酸内切酶的结果表明，T4紫外核酸内切酶对辐照DNA的切口涉及在嘧啶二聚体的5'一半处的糖基键的裂解，又涉及磷酸二二聚体的裂解，又是磷酸二酯键的裂解，最初连接了两个核位核位核苷酸的两个核苷酸。他们还暗示糖基键在磷酸酯键之前切割。