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SGR-2921，一种有效的CDC7抑制剂，在代表难以处理的疾病的患者衍生的AML模型中显示出明显的抗白血病反应
•CDC7抑制剂和其他靶向复制应力和DNA损伤响应途径的药物代表AML中新型的治疗机会。divabine（AZA-DC）和azacitidine（AZA-C）是胱氨酸类似物，被代谢为5-Aza-2-脱氧 - 胞苷，并掺入DNA中，并共同将DNA甲基转移酶放在DNA甲基转移酶中，从而导致重复和DNA损伤（Orta andA anda andA损伤（Orta等）。核酸研究，2013年，第1卷。41，编号11）。切替滨相对于阿扎西丁胺更有效地掺入DNA中，我们先前已经表明，在AML细胞系中的SGR-2921组合处理表明，在较低剂量的Decitabine相对于阿扎西丁的抗增殖活性，可能是由于增加核酸酯的掺入DNA而可能导致的。
新鲜人脑的本地超微结构直接从尸检中剥离，由低温电子层析成像揭示出具有冷冻血压浓缩的离子束铣削
运行标题：塞内克斯抑制CDK8/19鲁棒性强制执行病毒潜伏期，这是HIV-1治疗关键词的“阻止和锁定”策略：CDK7； CDK8; CDK9; CDK19; YKL-5-124; LDC000067;塞内克斯蛋白A; HIV-1;潜伏期；转录； tfiih;介体激酶； p-tefb;块和锁 *通信：I。Sadowski，Dept.生物化学和分子生物学，UBC，2350 Health Sciences Mall，Vancouver，B.C.，V6T 1Z3，加拿大；电子邮件：ijs.ubc@gmail.com;电话：（604）822-4524;传真：（604）822-5227。
新闻稿Datopotamab deruxtecan Plus durvalumab在一线高级非小细胞肺癌设置中显示出令人鼓舞的临床活性
参考文献：1 segel r和al。ca癌症J Clin2021; 71：7-32组织。内部机构的进一步。肺部事实2023年9月访问。3 MD盾牌和Al。一本教育书2021; 41：1-24 Walsh RJ和Al。 ADV与Oncol 2020; 12：178393920209 5 paz-ares l和al。 J Thorac Oncol 2020 15：1657-1669。 6 mith r，和al。 是Pathol。 2020; 70：287-2 7 Abreau D和Al。 ann onc 2021 7月32日（7）：881-895。 8第六疗法癌症协会。 2023年9月访问。 9陈R，和Al。 J Hematol 2020; 13（1）：5 10 Majeed U和Al。 J Hematol 2021; 14（1）：108。 11 Adib E和Al。 基因组医学。 2022; 14（1）：34 Walsh RJ和Al。ADV与Oncol2020; 12：1783939202095 paz-ares l和al。J Thorac Oncol2020 15：1657-1669。6 mith r，和al。是Pathol。2020; 70：287-27 Abreau D和Al。 ann onc 2021 7月32日（7）：881-895。 8第六疗法癌症协会。 2023年9月访问。 9陈R，和Al。 J Hematol 2020; 13（1）：5 10 Majeed U和Al。 J Hematol 2021; 14（1）：108。 11 Adib E和Al。 基因组医学。 2022; 14（1）：37 Abreau D和Al。ann onc2021 7月32日（7）：881-895。8第六疗法癌症协会。2023年9月访问。9陈R，和Al。 J Hematol 2020; 13（1）：5 10 Majeed U和Al。 J Hematol 2021; 14（1）：108。 11 Adib E和Al。 基因组医学。 2022; 14（1）：39陈R，和Al。J Hematol2020; 13（1）：510 Majeed U和Al。 J Hematol 2021; 14（1）：108。 11 Adib E和Al。 基因组医学。 2022; 14（1）：310 Majeed U和Al。J Hematol2021; 14（1）：108。11 Adib E和Al。 基因组医学。 2022; 14（1）：311 Adib E和Al。基因组医学。2022; 14（1）：3
CBF表达1（ICE1）的诱导剂促进冷 - 一个神经语音解码框架利用深度学习和语音综合 使用pydna-epbd检查DNA呼吸 新鲜人脑的本地超微结构直接从尸检中剥离，由低温电子层析成像揭示出具有冷冻血压浓缩的离子束铣削 转录细胞周期蛋白依赖性激酶的小分子抑制剂施加了HIV-1潜伏期，呈现“块和锁定”治疗策略 通过人类生命跨度的功能连接 青少年和年轻人的皮质回旋和睡眠之间的关联 序列特异性DNA结合蛋白的计算设计 auranofin诱导了由活性氧驱动的高级氧气驱动的致死性 基因组，功能性和代谢增强在多种耐药的肠杆菌中，促进了国际空间站的持久性和继承 单碳代谢营养素影响肝脏中DNA甲基化和基因表达之间的相互作用，增强了大西洋鲑鱼中的蛋白质合成 标题：期间从头和打捞嘌呤合成的时空调节 1原位冷冻揭示了抑制剂引起的扰动。 宇宙是不对称的，小鼠大脑也是 串联和整个基因组重复的蜘蛛soneobox基因库的演变 adeno到Quamous的过渡驱动对LKB1突变体1 中KRAS抑制的抵抗力
。cc-by 4.0国际许可（未经Peer Review尚未获得认证）是作者/资助者，他已授予Biorxiv的许可证，以永久显示预印本。它是制作
A3907 是一种系统性 ASBT 抑制剂，可通过多器官活性改善小鼠胆汁淤积，并显示出与人类的转化相关性
缩写：α-SMA，α-平滑肌肌动蛋白；ALP，碱性磷酸酶；ALT，丙氨酸氨基转移酶；ASBT，顶端钠依赖性胆汁酸转运蛋白；ASBTi，ASBT 抑制剂；ATCC，美国典型培养物保藏中心；AUC inf，从给药时间到最后可测量浓度的 AUC 并外推至无穷大；BAs，胆汁酸；BDL，胆管结扎；C4，7α-羟基-4-胆甾烯-3-酮；CA，胆酸；CDCA，鹅去氧胆酸；CK7，细胞角蛋白-7；CMC，羧甲基纤维素；Cyp7a1，细胞色素 P450 家族 7 亚家族 A 成员 1；d，天；DCA，脱氧胆酸；DEGs，差异表达基因；GCDCA，甘氨鹅去氧胆酸； GO，基因本体；H&E，苏木精-伊红；IC50，半数最大抑制浓度；LCA，石胆酸；LC-MS/MS，液相色谱串联质谱法；MCA，鼠胆酸；MCP-1，单核细胞趋化蛋白-1；MDR3，多药耐药蛋白3；基质金属蛋白酶7 (MMP-7)，基质金属蛋白酶7；NRC，正常大鼠胆管细胞；NTCP，Na+-牛磺胆酸共转运多肽；OST α /OST β，有机溶质转运蛋白α/β；QWBA，定量全身放射自显影；RNAseq，RNA测序；RT-qPCR，定量实时PCR；SAD，单次递增剂量；t 1/2，终末半衰期；UDCA，熊去氧胆酸；WT，野生型。
A3907 是一种系统性 ASBT 抑制剂，可通过多器官活性改善小鼠胆汁淤积，并显示出与人类的转化相关性
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R＆D Update Business更新强劲的开始到2023 Outlook 2023财务绩效附录 新闻稿 - 赛诺菲的突破性疗法Rezurock®... Thymoglobuline®API（PDF） 2023-03-13-06-00-00-2625367-EN.pdf 强劲的销售业绩和双重EPS增长，标志着2022年盈利能力里程碑的成就 媒体更新 免疫学投资者活动 媒体释放 - ghana-mou-14- 4月 - ... 创新以推动疫苗可持续增长 adacel®（破伤风毒素，减少白喉... Q4-2023---------en.pdf R＆D Day 批量释放细菌，病毒或细胞培养收获... 糖尿病和心血管疾病 vaxigriptetra-sg-sh-2024.pdf 2023企业社会责任。 Typhim VI溶液在预灌注注射器中注射 adacel® -Polio-患者药物信息 患者药物信息 媒体更新了索菲（Tolebrutinib）的新数据，赛诺菲（Sanofi）的研究性脑渗透性BTK抑制剂对CNS免疫介质T 显示出显着影响 sanofi分支机构列表 根据《 AFEP-MEDEF公司治理法》的建议，Sanofi发布了以下薪酬安排的详细信息
本文件包含经修订的1995年《私人证券诉讼改革法》中定义的前瞻性陈述。前瞻性陈述是不是历史事实的陈述。这些陈述包括有关未来财务结果，事件，运营，服务，产品开发和潜在的计划，目标，意图和期望的预测和估计及其基本假设，有关计划，目标，意图和期望的陈述，以及有关未来绩效的陈述。前瞻性陈述通常由“期望”，“预期”，“信仰”，“打算”，“估计”，“计划”和类似表达式标识。尽管赛诺菲的管理层认为，在这种前瞻性陈述中所反映的期望是合理的，但投资者警告说，前瞻性的信息和陈述受到各种风险和不确定性的影响，其中许多人难以预测，并且通常超出了Sanofi的控制，这可能会导致与那些表达的结果和发展差异，或者在概述中差异或向前指出，或者是向前或投射的，并且是远见，或者是在远景中且远见。风险和不确定性还包括与SEC的公开文件中讨论或确定的不确定性以及SANOFI提出的AMF，包括在Sanofi年度2022年12月31日截至2022年12月31日的年度20-F年度报告中列出的“风险因素”和“有关前瞻性陈述的警告陈述”。根据适用法律的要求，赛诺菲不承担任何更新或修改任何前瞻性信息或陈述的义务。这些风险和不确定性包括，研究和开发中固有的不确定性，未来的临床数据和分析，包括营销后，监管机构的决策，例如FDA或EMA，以及批准是否以及批准任何药物，设备或生物学应用，这些产品是否可以针对任何可能的候选产品以及其他可能的候选者，以及其他可能的候选者，以及其他可能的产品，以及其他可能的产品，这些事实以及其他可能的产品，这些事实可能会属于这些产品，这些产品可能会属于这些产品，并且可能会影响其他可能的产品，并且可能会影响其他可能的事实，并且可能会影响其他可能的产品，并且可能是其他可能的，并且可能会影响其他可能的产品，并且可能会影响其他可能的产品，并且可能会影响其他可能的产品，并且可能会影响其他可能的产品，并且可能会影响该产品，并且可能会影响该产品，并且可能会影响其他可能的产品。该候选产品如果获得批准，则可能不会在商业上取得成功，未来的批准和商业成功，赛诺菲从外部增长机会中受益的能力，完成相关交易和/或获得监管许可，与知识产权相关的风险，与任何相关待发或未来的诉讼相关的风险，以及对诉讼的最终结果，以及在此类诉讼中的最终趋势，构成了汇率和预期的经济速度，趋势和预期的经济速度，汇率和预期的经济率，伏击量，伏击量，伏击量，可伏化，伏击量，可伏化，伏击量和销量。这些，以及大流行病或其他全球危机可能对我们，我们的客户，供应商，供应商和其他业务伙伴以及其中任何一位以及我们员工以及整个全球经济的财务状况的影响。
刺激丘脑核的刺激显示出改变的GL
摘要：丘脑下核（STN）的深脑刺激（DB）是减轻帕金森氏病（PD）运动症状的手术程序。DBS的模式（例如，所使用的电极对和刺激强度）通常通过基于运动功能的主观评估来优化试验和误差。我们测试了DBS在选定的基底神经节核中释放谷氨酸的假设，并创建了6-羟基羟基胺（6-OHDA）诱导的nigrostriatal病变会在这些基础神经节核中的DBS释放中改变谷氨酸。我们研究了在麻醉，对照和6-OHDA治疗的大鼠中，STN本身或Globus Pallidus（GP）中DBS的伪随机二进制序列与谷氨酸（GP）之间的关系。我们使用使用系统识别估算的转移函数表征了DBS和谷氨酸水平之间的刺激 - 反应关系。刺激GP和STN中STN升高的谷氨酸水平。 尽管6-OHDA处理不会影响DBS在STN期间STN中的谷氨酸动力学，但由于存在或不存在6-OHHDA诱导的病变，DBS在STN中的DBS和GP中DBS之间的DBS之间的转移功能显着改变。 因此，在6-OHDA处理的动物中GP中的谷氨酸反应（但不在STN中）取决于多巴胺能输入。 因此，在DBS患者中，测量GP中的谷氨酸水平可能会在闭环DBS设备中提供有用的反馈目标，因为DBS期间GP中谷氨酸释放的动力学似乎反映了SNC中多巴胺能神经元的丧失。刺激GP和STN中STN升高的谷氨酸水平。尽管6-OHDA处理不会影响DBS在STN期间STN中的谷氨酸动力学，但由于存在或不存在6-OHHDA诱导的病变，DBS在STN中的DBS和GP中DBS之间的DBS之间的转移功能显着改变。因此，在6-OHDA处理的动物中GP中的谷氨酸反应（但不在STN中）取决于多巴胺能输入。因此，在DBS患者中，测量GP中的谷氨酸水平可能会在闭环DBS设备中提供有用的反馈目标，因为DBS期间GP中谷氨酸释放的动力学似乎反映了SNC中多巴胺能神经元的丧失。
SQ3370 是首个临床点击化学激活的癌症治疗药物，显示出对人类的安全性和跨物种的可转化性
（未经同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可不得重复使用。此预印本的版权所有者此版本于 2023 年 3 月 29 日发布。；https://doi.org/10.1101/2023.03.28.534654 doi：bioRxiv preprint
靶向谷氨酰胺溶解显示出在泼尼松龙敏感的和代谢重新连接的抗泼尼松龙的抗性B细胞儿童急性急性淋巴细胞性白血病细胞
摘要：复发儿童急性淋巴细胞白血病（CALL）的患者的预后仍然很差。治疗失败的主要原因是耐药性，最常见于糖皮质激素（GC）。泼尼松龙敏感和耐药性淋巴细胞之间的分子差异未得到充分研究，从而排除了新型和靶向疗法的发展。因此，这项工作的目的是阐明匹配的GC敏感和耐药细胞系之间分子差异的至少某些方面。为解决这个问题，我们进行了整合的转录组和代谢组学分析，该分析表明，缺乏对泼尼松龙的反应可能是由于氧化磷酸化，糖溶解，氨基酸，丙酮酸和核苷酸生物合成的变化而受到的基础，以及MTORC1和MyC的激活以及Myc的激活，以及Myc的激活，以及Myc的激活。试图通过三种不同的策略探索我们分析中抑制一种打击的潜在治疗作用，以三种不同的策略为目标，它们针对谷氨酰胺 - 谷氨酸 - α-酮戊二酸轴轴，所有策略都受损了，这些策略都受损了，这些策略受损，线粒体呼吸和ATP产生和诱导了凋亡。因此，我们报告说，泼尼松龙的抗性可能伴随着相当大的转录和生物合成程序的重新布线。在这项研究中确定的其他可药物靶标的抑制作用抑制谷氨酰胺代谢在GC敏感的敏感性中呈现了一种潜在的治疗方法，但更重要的是，在GC耐药的呼叫细胞中。最后，在复发的背景下，这些发现可能在临床上具有相关性 - 在公开可用的数据集中，我们发现基因表达模式表明，体内耐药性的特征在于与我们在体外模型中发现的相似代谢失调。