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游动微生物悬浮液中布朗运动与流体动力学示踪剂扩散之间的相互作用
非平衡浴中示踪物扩散的一般问题在从细胞水平到地理长度尺度的广泛系统中都很重要。在本文中，我们重新讨论了这种系统的典型示例：一组小的被动颗粒浸没在无相互作用的偶极微游泳体的稀悬浮液中，这些微游泳体代表细菌或藻类。特别是，我们考虑了由于微游泳体流场对示踪物的持续平流而导致的热（布朗）扩散和流体动力学（主动）扩散之间的相互作用。以前，有人认为，即使是适量的布朗扩散也足以显著减少示踪物平流的持续时间，从而导致有效主动扩散系数 DA 的值与非布朗情况相比显著降低。在这里，我们通过大规模模拟和动力学理论表明，这种影响实际上只对那些实际上保持静止但仍搅动周围流体的微型游泳器（即所谓的振动器）具有实际意义。相比之下，对于生物微型游泳器悬浮液中相关的中等和高游泳速度值，布朗运动对 DA 的影响可以忽略不计，导致微型游泳器的平流和布朗运动的影响具有累加性。这一结论与文献中的先前结果形成对比，并鼓励重新解释最近对细菌悬浮液中不同大小的示踪颗粒的 DA 的实验测量。
开发OGA的宠物示踪剂，具有改进的活力动力学
o -glcnacylation被认为在阿尔茨海默氏病中的tau病理发展中起作用，因为它可以调节Tau的聚集倾向。o -Glcnacylation由2种酶调节：O -GlCNAC转移酶和O- Glcnacase（OGA）。开发宠物示踪剂将是开发OGA治疗性小分子抑制剂的必要工具，从而实现靶向参与和剂量选择的临床测试。方法：筛选小分子化合物的集合，以抑制活性和与OGA的高度结合，以及有利的宠物示踪剂（多药耐药蛋白1 ef toplip of，中枢神经系统宠物系统宠物系统宠物多组合表的优化）等）。选择了两种具有较高属性的铅化合物，并且选择了OGA的选择性，以进一步实现，包括使用放射性访问结合测定法与组织匀浆的OGA结合。使用大鼠未标记化合物的微剂量方法建立了体内药代动力学。在带有11个标记化合物的啮齿动物和非人类培养物（NHP）中进行了体内成像研究。结果：两个选定的候选者Bio-735和Bio-578在体外显示出有希望的属性。用Tritium进行放射性标记后，[3 H] Bio-735和[3 H] Bio-578在啮齿动物脑匀浆中结合的结合分别表现出0.6和2.3nm的解离结合体。的结合被同源化合物和硫代thiamet G抑制了浓度，这是一种良好的特征和结构上多样的OGA抑制剂。成像研究表明，在非二型活性化合物存在下，这两种示踪剂在大脑中都具有很高的吸收，并且抑制了与OGA的结合。然而，只有BIO-578在具有11 c标记分子的PET研究的时间范围内显示出可逆的结合动力学，以使用动力学建模来实现定量。示踪剂摄取的植物与10 mg/kg的阻塞剂量结合在一起。铅化合物BIO-578在啮齿动物和人类后脑组织中对OGA的高度和选择性表现出很高的选择性，从而在NHP中进行了进一步的测试。NHP PET成像研究表明，示踪剂具有出色的脑动力学，并完全抑制了硫胺素G的特定结合。这些结果表明，示踪剂[11 C] Bio-578非常适合在人类中进一步表征。
临床实践中胎儿心率示踪的病理生理解释
所有作者均为编辑委员会和国际共识小组的一部分，该小组制定了关于心脏图摄影生理解释（CTG）的第一个国际共识指南。E.C. conducts several master classes on physiological interpretation of CTG and fetal electrocardiogram (ECG) in the United Kingdom, Europe, Asia, and Australia and has been the co-organizer of the intrapartum fetal surveillance course at the Royal College of Obstetricians and Gynaecologists, and he was a member of the editorial board for the National Health Service e-learning on CTG. 他是婴儿寿命CTG大师班的课程。 其中一些大师班的一些组织者和医院已从飞利浦，Neoventa，Euroking，Huntleigh，K2，心脏服务和其他行业获得赞助，以支持这些大师班。 但是，E.C。 在任何制药或医疗设备行业中都没有任何财务或管理利益。 此外，E.C。 是指南开发小组的3个成员中的1个，该小组修订了2015年国际妇科和产科指南。。E.C.conducts several master classes on physiological interpretation of CTG and fetal electrocardiogram (ECG) in the United Kingdom, Europe, Asia, and Australia and has been the co-organizer of the intrapartum fetal surveillance course at the Royal College of Obstetricians and Gynaecologists, and he was a member of the editorial board for the National Health Service e-learning on CTG.他是婴儿寿命CTG大师班的课程。其中一些大师班的一些组织者和医院已从飞利浦，Neoventa，Euroking，Huntleigh，K2，心脏服务和其他行业获得赞助，以支持这些大师班。但是，E.C。在任何制药或医疗设备行业中都没有任何财务或管理利益。此外，E.C。是指南开发小组的3个成员中的1个，该小组修订了2015年国际妇科和产科指南。
计算化学用于放射性示踪剂开发中铅化合物的鉴定
摘要：在放射性示踪剂开发中，计算机辅助药物设计 (CADD) 用于先导化合物鉴定的应用正在稳步增长。传统的 CADD 方法，例如基于结构和基于配体的虚拟筛选和优化，已成功应用于许多药物发现计划，并在本综述中重点介绍。首先，我们讨论在药物发现计划开始时使用虚拟筛选进行命中鉴定。然后分析如何过滤和剔除虚拟筛选得到的命中化合物，以筛选出极有可能用于体外试验的候选化合物。然后，我们说明如何使用 CADD 优化虚拟筛选中经实验验证的命中化合物的效力，以用于正电子发射断层扫描 (PET)。最后，我们总结了采用机器学习 (ML) 的 CADD 最新技术。
4. PFC 示踪剂注射数据大脑/MINDS 数据门户...
Brain/MINDS 数据门户已经启动，用于共享 Brain/MINDS 项目中产生的数据和知识。该门户旨在为公众提供综合知识，并为开放研究和合作提供原始数据。
评论文章 使用病毒跨神经元示踪剂研究从大脑皮层到内脏的连接组
周围神经系统 [2, 3, 10, 11]。高灵敏度的病毒跨神经元示踪剂可用于连接组学研究 [12]。因此，深入了解神经嗜性病毒特性和转基因病毒工具对于构建从内脏到大脑的连接组学研究至关重要。对于病毒示踪剂的方向，描述“从内脏到大脑皮层”的连接至关重要。然而，应该注意的是，这是一个倒退的方向，而且在我们看来，说连接从大脑皮层到内脏更合乎逻辑（审稿人的建议）。事实上，连接映射可以从内脏到大脑皮层，也可以从大脑皮层到内脏。在这篇综述中，我们描述了使用逆向跨神经元运输从皮层到内脏的连接。
TGF-β在癌症中的治疗靶向 取得成功的靶向：通过机械早期临床药理学研究证明概念概念，用于神经退行性疾病的疾病调整 基于细胞的示踪剂作为图像引导手术的特洛伊木马 引用Beatakker，C。W. J.（1991）。量子点电导中库仑阻滞振荡的理论。取自https://hdl.handle.ne 引用Stamatiadis，P.，Boel，A.，Cosemans，G.，Popovic，M.，Bekaert，B.，Guggilla，R.，…Heindryckx，B。（2021）。小鼠和H 的比较分析 术前MRI脑表型与老年人的术后del妄有关 新疗法时代未知原发性转移性黑色素瘤患者的临床结果 TGF-β介导的内皮向间质转变（... ） 机器学习预测精神病学治疗结果的希望 抗生素耐药性，药物靶标，细菌致病性和毒力以及抗生素获取和负担能力对新生儿败血症的结局的影响：一种国际微生物学和药物评估前瞻性预期（Barnards）
癌症可能会通过将肿瘤微环境重新向免疫抑制状态重新布线来逃避宿主免疫系统的消除。 转化生长因子-β（TGF-β）是一种分泌的多功能细胞因子，强烈调节免疫细胞的活性，而同时可以促进癌细胞侵袭和诸如癌症相关成纤维细胞的出现等恶性特征。 tgf-β在癌症中表现出良好的表达，并且最常见的是与临床不良结局相关的丰度。 免疫治疗策略，尤其是T细胞检查点阻滞疗法，到目前为止，仅在少数癌症患者中产生临床益处。 TGF-β活性的抑制是提高T细胞检查点阻断疗法疗效的一种有前途的方法。 在这篇综述中，我们简要概述了TGF-β在生理和恶性环境中的免疫调节功能。 然后，我们旨在考虑TGF-β的治疗靶向如何导致最先进的免疫疗法的扩展适用性和成功。癌症可能会通过将肿瘤微环境重新向免疫抑制状态重新布线来逃避宿主免疫系统的消除。转化生长因子-β（TGF-β）是一种分泌的多功能细胞因子，强烈调节免疫细胞的活性，而同时可以促进癌细胞侵袭和诸如癌症相关成纤维细胞的出现等恶性特征。tgf-β在癌症中表现出良好的表达，并且最常见的是与临床不良结局相关的丰度。免疫治疗策略，尤其是T细胞检查点阻滞疗法，到目前为止，仅在少数癌症患者中产生临床益处。TGF-β活性的抑制是提高T细胞检查点阻断疗法疗效的一种有前途的方法。在这篇综述中，我们简要概述了TGF-β在生理和恶性环境中的免疫调节功能。然后，我们旨在考虑TGF-β的治疗靶向如何导致最先进的免疫疗法的扩展适用性和成功。
达沙替尼衍生物示踪剂用于肿瘤激酶靶向 PET 的首次人体试验
我们开发了首创的达沙替尼衍生物显像剂 18 F-SKI-249380 ( 18 F-SKI)，并在临床前模型中验证了其用于无创体内酪氨酸激酶靶向肿瘤检测的用途。在本研究中，我们评估了使用 18 F-SKI 对恶性肿瘤患者进行 PET 显像的可行性。方法：作为一项前瞻性研究的一部分，五名先前诊断为乳腺癌、肾细胞癌或白血病的患者在注射 18 F-SKI（平均 241.24 ± 116.36 MBq）90 分钟后接受全身 PET/CT 显像。此外，患者在注射后立即接受 30 分钟的上腹部动态扫描（至少部分包括心脏左心室、肝脏、脾脏和肾脏）（n = 2）或三次 10 分钟的全身 PET/CT 扫描（n = 3）以及基于血液的放射性测量，以确定示踪剂分布的时间过程并帮助估算辐射剂量。3 名患者中的一组在 180 分钟时接受了延迟的全身 PET/CT 扫描。对生物分布、剂量和肿瘤摄取进行了量化。使用 OLINDA/EXM 1.0 计算吸收剂量。结果：注射 18 F-SKI 后未发生不良事件。总共分析了 27 个肿瘤病灶，注射后 90 分钟的中位 SUV 峰值为 1.4（范围为 0.7 – 2.3），肿瘤与血液的比率为 1.6（范围为 0.8 – 2.5）。计算出的 4 个参考病灶的肿瘤内药物浓度范围为 0.03 至 0.07 nM。在所有参考病灶中，注射后 30 至 90 分钟内均观察到示踪剂的持续积累。血液放射性测定表明，放射性示踪剂从血液和血浆中的清除最初很快（血液半衰期，1.31±0.81分钟；血浆，1.07±0.66分钟；n=4），随后是不同程度的终末期延长（血液半衰期，285±148.49分钟；血浆，240±84.85分钟；n=2）或小幅上升至平台期（n=2）。与达沙替尼一样，18F-SKI在给药后经历了广泛代谢，代谢物分析证明这一点。放射性主要通过肝胆途径清除。正常组织中吸收剂量估计值（mGy/MBq）最高的是右结肠（0.167±0.04）和小肠（0.153±0.03）。有效剂量为 0.0258 mSv/MBq（SD，0.0034 mSv/MBq）。结论：18 F-SKI 表现出显著的肿瘤摄取，
大陆坡内部潮汐驱动的示踪物输送
摘要 使用简化的分层理论、通道模型实验和近陆架边缘系泊的观测诊断来研究内潮在驱动大陆坡示踪物输送中的作用。内潮的影响可以用斯托克斯漂移来解释，斯托克斯漂移分为两个不同的分量：一个由层厚度和速度的协方差驱动的弹丸分量，以及一个由速度跟随界面运动驱动的剪切分量。对于三层海洋，在模型实验和观测中，内潮的向岸传播驱动斯托克斯输送，该输送在表面和底层向岸，在跃层向离岸。这种反转结构是由于弹丸分量在边界附近占主导地位，而剪切分量在跃层占主导地位。在观测诊断中，斯托克斯输送不会被欧拉输送抵消，欧拉输送主要沿着测深轮廓线方向。如果大陆架上有示踪剂汇，则内潮的斯托克斯漂移会提供系统性的大陆架示踪剂输送，这些示踪剂汇在表面层或底层中携带。相反，如果大陆架上有示踪剂源，并且大陆架示踪剂羽流预计会沿着跃层被带到海上，则示踪剂输送会导向海上。内潮导致的示踪剂输送被诊断为热量、盐和硝酸盐。深度积分硝酸盐通量被导向大陆架，为富饶的大陆架海提供营养物质。
远离嵌入生长中的多细胞球体的示踪粒子的平衡动力学
通过将惰性示踪粒子 (TP) 嵌入生长中的多细胞球体，可以测量癌细胞 (CC) 上的局部应力。为了使该技术有效，必须阐明 TP 动力学对 CC 的未知影响，以确保 TP 不会大幅改变 CC 上的局部应力。我们利用理论和模拟表明，由 CC 增殖和凋亡产生的自生 (主动) 力使 TP 的动力学远离平衡。在小于 CC 分裂时间的时间尺度上，TP 表现出亚扩散动力学（均方位移 ∆ TP ( t ) ∼ t β TP，β TP < 1），类似于玻璃形成系统。令人惊讶的是，在长期极限下，由于长时间持续定向运动，TP 的运动具有超扩散性（∆ TP ( t ) ∼ t α TP，其中 α TP > 2）。相比之下，CC 的增殖使其运动随机化，导致超扩散行为，α CC 超过 1。最重要的是，α CC 不会受到 TP 的显著影响。我们的预测可以使用体外成像方法来测试，其中可以跟踪 TP 和 CC 的运动。