与哺乳动物相比,斑马鱼可以再生其受损的感光体。这种能力取决于MüllerGlia(Mg)的内在可塑性。在这里,我们确定了转基因记者Careg是重生和心脏的标志,也参与了斑马鱼的视网膜恢复。甲基硝基库(MNU)处理后,视网膜变质并包含受损的细胞类型,包括杆,紫外线敏感锥和外丛状层。该表型与Mg子集中的Careg表达诱导有关,直到光感受器突触层的重建为止。单细胞RNA测序(SCRNASEQ)对再生视网膜的分析表明,未成熟的棒群,通过高淡有关蛋白的高表达和纤毛生成基因MEIG1的定义,但光转导基因的表达较低。此外,锥体对视网膜损伤的反应显示了对代谢和视觉感知基因的放松管制。CAREG:EGFP表达和非表达MG之间的比较表明,这两个亚群的特征是不同的分子特征,表明它们对再生程序的异源反应性。核糖体蛋白S6磷酸化的动力学表明,TOR信号逐渐从MG转换为祖细胞。用雷帕霉素抑制TOR可以降低细胞周期活性,但既不影响CAREG:MG中的EGFP表达,也没有阻止恢复视网膜结构。这表明MG重编程和祖细胞增殖可能受不同的机制调节。总而言之,Careg Reporter检测到活化的MG,并在包括视网膜在内的各种斑马器官中提供了竞争能力的细胞的共同标记。
Jonas JW Kuiper , Shumnalieva,10个秘密,11inakötter, 19,20名忠实居民,21,22NatašaVidovia,23,24和Talgal-Tutkun的折磨, 32FabianLötscher,33 Floor G Schance, 28,29 Ahmet Gul,40 John Bowes ,41,42 Rik Ju Loris ,19.20 MHC-I-Opathies研究
背景:利用循环死亡 (DCD) 后捐献的心脏可以扩大供体库。然而,DCD 心脏遭受严重的缺血/再灌注损伤 (IRI)。最近的研究发现,炎症小体中 NLRP3 的激活可能在器官 IRI 中发挥重要作用。Mcc950 是一种新型的炎症小体 NLRP3 抑制剂,可用于治疗多种心血管疾病。因此,我们假设在 DCD 大鼠心脏移植模型中,mcc950 治疗可通过抑制炎症小体中的 NLRP3 来保护常温离体心脏灌注 (EVHP) 保存的 DCD 心脏免受心肌 IRI 的影响。方法:将供心大鼠随机分为四组:对照组;溶剂组;MP-mcc950 组;MP + PO-mcc950 组。 MP-mcc950组和MP+PO-mcc950组将Mcc950加入常温EVHP灌注液中,MP+PO-mcc950组移植心脏后将Mcc950注入左颈外静脉,进行心脏功能评估,检测供心氧化应激、炎症反应、细胞凋亡及炎症小体相关蛋白NLRP3水平。结果:MP-mcc950组和MP+PO-mcc950组移植心脏90 min后,mcc950治疗均显著升高DCD心脏左心室发育压(DP)、dP/dt max、dP/dt min。此外,与对照组相比,在 MP-mcc950 组和 MP + PO-mcc950 组中,将 mcc950 添加到灌注液中并在移植后注射均显着降低了氧化应激、炎症反应、细胞凋亡和炎症小体中的 NLRP3 水平。结论:常温 EVHP 联合 mcc950 治疗可能是一种有前途的新型 DCD 心脏保存策略,可通过抑制炎症小体中的 NLRP3 减轻心肌 IRI。
磁共振成像(MRI)是神经科学研究和神经系统疾病的临床诊断的众所周知且广泛的成像方式,主要是由于其能够可视化脑微观质量并量化各种代谢物。此外,它的无创性使从体内脑样本与组织学的高分辨率MRI与组织学的相关性有可能,从而支持了神经退行性疾病的研究,例如阿尔茨海默氏病或帕金森氏病。但是,离体MRI的质量和分辨率高度取决于具有最大化填充因子的专业射频线圈的可用性,用于研究样品的不同大小和形状。例如,在超高田中全身MRI扫描仪中并不总是在商业上可用的小型,专用的射频(RF)线圈。即使对于超高场临床前扫描仪,特异性RF线圈的体内MRI也很昂贵,并且并不总是可用。在这里,我们描述了两个RF线圈的设计和构造,基于7T全身扫描仪中人脑组织的螺线管几何形状以及9.4T陶醉师中Marmoset脑样品的离体MRI的体内MRI。我们设计了7T螺线管RF线圈,以最大程度地提高磁带上的人脑样品的填充因子,以进行组织学,而构建了9.4T螺线管以适应50 mL离心管的条件。两个螺线管设计都以收发器模式运行。测得的B 1 +地图显示出感兴趣的成像量的高均匀性,并且与成像量相比,信噪比高。使用9.4T螺线管线圈以60 µm的各向同性分辨率获取了人脑样品的高分辨率(在平面为500 µm切片的厚度为500 µm)。
人类造血干细胞的 Prime 编辑有可能成为一种安全有效的直接治疗患者血液疾病的方法。通过允许定点基因干预而无需同源性定向修复供体模板和 DNA 双链断裂,Prime 编辑的发明推动了对传统基于重组的体外造血干细胞基因组编辑替代方案的探索。Prime 编辑是我们今天最接近真正的基因组编辑药物的技术,它不需要单独的 DNA 供体。然而,要使该技术能够进行体内基因校正,仍有一些关键挑战尚待解决,例如为临床目标识别有效的 Prime 编辑向导 RNA 以及开发有效的载体将 Prime 编辑器递送到体内干细胞。在这篇综述中,我们总结了 Prime 编辑器在体外和体内递送的当前进展,并讨论了需要解决的未来挑战,以允许体内 Prime 编辑作为治疗血液疾病的方法。
摘要。背景:口腔感染与阿尔茨海默氏病的病因有关。目的:检测微生物生物膜内的淀粉样蛋白(a)。方法:将牙周疾病的新鲜牙齿(n = 87)分为A组(n = 11),原发根管感染和B组(n = 21)(n = 21),牙髓牙齿治疗失败,通过Gutta Percha root -Finfinfinfinforling识别。生物膜特征。用抗A抗体免疫抑制了脱矿质的蜡嵌入牙齿切片和矿化的微积分生物膜。使用抗A抗体或在阿拉德岩树脂中处理用于超微结构的丙烯酸树脂组织免疫机染色(IGS)的分类丙烯酸树脂组织免疫机胶染色(IGS)。结果:SEM证明了含有细胞外聚合物物质(EPS)和水通道的多生物生物膜的原位演示和gutta植物。对A组的脱水蜡切片的补液进行了免疫组织化学,表现出对外部(微积分和斑块)和所有受感染区域的染色。在B组中,Gutta Percha Biofimfm Igss给出了a的确定结果。 具有感染的核内(A组)和20%的Gutta Percha Bioflm(B组)EPS EPS的透射电子显微镜含有可变大小的电子致密的纤维,其中一些是人类A纤维的典型。在B组中,Gutta Percha Biofimfm Igss给出了a的确定结果。具有感染的核内(A组)和20%的Gutta Percha Bioflm(B组)EPS EPS的透射电子显微镜含有可变大小的电子致密的纤维,其中一些是人类A纤维的典型。结论:这项研究检测到牙周和牙髓和牙髓自然生物膜的EPS中可溶性和不溶性A纤维,这强烈表明其作为抗菌肽在对抗局部感染中的作用,并具有潜在的风险,可在大脑中进行交叉播种。
探索短相关纤维对于评估先天性疾病的脑形态至关重要,因为白质损害对大脑区域的断开会产生与这些大脑区域损害相同的结果。33尤其是,就高信噪比和空间分辨率而言,离体扩散磁共振成像(MRI)比体内扩散MRI具有优势。34尽管一些神经影像学研究报告了AXD的MRI特征,尤其是白细胞营养性特征,2据我们所知,但没有研究评估AXD中的脑途径。因此,关于AXD中的大脑连接性知之甚少。在这项研究中,我们使用离体扩散MRI拖拉术在四个大脑中探索了全球和皮层纤维,具有AXD和两个没有神经系统疾病的大脑(以下称为“非AXD”)。
最近开发的 CRISPR/Cas9 技术彻底改变了基因组工程领域。自 2016 年以来,越来越多的 CRISPR 疗法研究进入临床试验,其中大多数研究集中在体外基因组编辑上。在这篇综述中,我们重点介绍了基于体外细胞的 CRISPR/Cas9 基因组编辑在治疗中的应用。在这些研究中,CRISPR/Cas9 工具用于体外编辑细胞,成功编辑的细胞被视为治疗剂,可以引入患者体内治疗疾病。考虑到之前大量的综述都集中在 CRISPR/Cas9 的递送方法和材料上,这篇综述提供了一个不同的视角,主要介绍体外 CRISPR/Cas9 疗法的目标条件和设计策略。首先将简要介绍 CRISPR/Cas9 系统的历史、功能和应用,然后介绍使用体外 CRISPR/Cas9 基因组编辑治疗病症或疾病的先前研究的设计策略和最重要的结果。本综述的最后一部分包括有关 CRISPR/Cas9 疗法在临床试验中的状态的一般信息。我们还讨论了该研究领域的一些挑战和机遇。