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一种有希望的登革热疫苗
全球有一半人口生活在登革热流行的地区 [1]。亚洲国家受影响最严重，报告的病例约占所有病例的 70% [2]。尽管大多数感染无症状或症状轻微，但会发展为重症登革热并导致死亡。登革热病毒 (DENV) 包含四种主要不同的血清型 (DENV1-4)。感染一种血清型会对该特定血清型产生长期免疫力，但对其他血清型只能产生短期免疫力。再次感染登革热是导致重症疾病的风险因素，但后续感染则并非如此 [3]。其原因尚不清楚，但通常归因于抗体依赖性增强 (ADE) [4]，即交叉反应抗体形成免疫复合物而不是中和病毒，导致病毒血症增加和疾病更加严重。在登革热疫苗开发中，考虑这一现象很重要，任何候选疫苗都应最好能诱导针对所有四种血清型的长期免疫力。目前有两种针对 DENV1-4 的减毒活四价疫苗，Dengvaxia ® 和 Qdenga ® 。Dengvaxia ® 基于黄热病核心，于 2015 年推出。临床研究表明，对病毒学确诊的登革热 (VCD) 的有效性为 60% [ 5 ]。然而，在随访的第三年，
CCX559是一种有效的，口服的小分子PD-L1抑制剂，可诱导抗肿瘤免疫
PD-L1与PD-1的相互作用是一个主要的免疫检查点，它限制了针对癌细胞的效应T细胞功能。阻断该途径的单克隆抗体已在多种肿瘤指示中得到批准。作为下一代疗法，与抗体疗法相比，PD-L1的小分子具有固有的药物特性，对于某些患者群体可能是有利的。在本报告中，我们介绍了口服可用的小分子PD-L1抑制剂CCX559的药理学，用于癌症免疫疗法。CCX559在体外有效，有选择地抑制与PD-1和CD80的PD-L1结合，并以T细胞受体依赖性的方式增加了原代人T细胞的活化。口服CCX559的抗肿瘤活性与两种鼠肿瘤模型中的抗人PD-L1抗体相似。用CCX559诱导PD-L1二聚体的形成和内在化处理细胞，这阻止了与PD-1的相互作用。细胞表面PD-L1表达在CCX559剂量后清除后在MC38肿瘤中恢复。在一项cynomolgus-gus猴子药效研究中，CCX559增加了血浆可溶性PD-L1的水平。这些结果支持实体瘤CCX559的临床发展； CCX559通常在第1阶段，首先是在患者，多中心，开放标签，剂量降低研究（ACTRN12621001342808）中。
病例报告lenvatinib是一种有效的鼻咽癌的治疗方法
图1。患者的治疗时间表和相应的放射学疾病进化。基线NASO咽肿瘤的体积非常大（A）。自由基放射疗法和nimotuzumab治疗后三个月，鼻咽和口咽（b）中也有一半的原发性肿瘤。自由放射疗法六个月后，肿瘤仍然残留（C）。根据NGS结果，患者将Lenvatinib作为标签外疗法的靶向FGFR3-TACC3融合。患者服用Lenvatinib 3个月后，鼻咽肿瘤消失了（D）。在Lenvatinib治疗7个月后，患者在没有症状的情况下检测到单个脑转移，但在鼻咽内没有反复发生的证据（E，F）。该患者继续接受Lenvatinib治疗，并患有鼻咽和脑（G，H）的疾病。
venetoclax是一种有效的肝蛋白抑制剂，可降低表达肝蛋白的结直肠癌细胞的转移性和血栓性表型
1血液学和医学肿瘤学系，Morales Meseguer大学医院，区域血液调节中心，稀有疾病生物医学研究中心，IMIB-PASCUAL-PASCUAL GRID，西班牙默西亚，默西亚大学，西班牙穆尔西亚大学，2个细胞生物学系，生物医学研究中心，生物医学研究中心，生物医学研究中心Murcia，Murcia，西班牙，3个计算机工程系，结构生物信息学和高性能计算研究小组（Bio-HPC），UCAM天主教大学默西亚大学，瓜达卢佩，西班牙瓜达卢佩，4个临床分析和病理学系，分子病理学和药物遗传学小组， IMIB-PASCUAL GARRILLA, Santa Lucía University Hospital, Cartagena, Spain, 5 Department of Pathology, Morales Meseguer University Hospital, Murcia, Spain, 6 Department of Pathology, Reina Sofía University Hospital, Murcia, Spain, 7 Department of Life Sciences And Biotechnology, University of Ferrara, Ferrara, Ferrara, Ferrara, Italy1血液学和医学肿瘤学系，Morales Meseguer大学医院，区域血液调节中心，稀有疾病生物医学研究中心，IMIB-PASCUAL-PASCUAL GRID，西班牙默西亚，默西亚大学，西班牙穆尔西亚大学，2个细胞生物学系，生物医学研究中心，生物医学研究中心，生物医学研究中心Murcia，Murcia，西班牙，3个计算机工程系，结构生物信息学和高性能计算研究小组（Bio-HPC），UCAM天主教大学默西亚大学，瓜达卢佩，西班牙瓜达卢佩，4个临床分析和病理学系，分子病理学和药物遗传学小组， IMIB-PASCUAL GARRILLA, Santa Lucía University Hospital, Cartagena, Spain, 5 Department of Pathology, Morales Meseguer University Hospital, Murcia, Spain, 6 Department of Pathology, Reina Sofía University Hospital, Murcia, Spain, 7 Department of Life Sciences And Biotechnology, University of Ferrara, Ferrara, Ferrara, Ferrara, Italy
ChatGPT——一种有前途的生成式 AI 工具及其对癌症治疗的影响
1.介绍 ChatGPT。OpenAI。访问时间：2023 年 2 月 4 日。https:// openai.com/blog/chatgpt 2.Gierman HJ、Goldfarb S、Labrador M 等人。使用来自社区肿瘤学实践的真实数据对晚期非小细胞肺癌 (aNSCLC) 患者进行基因组检测和治疗前景。J Clin Oncol。2019；37(suppl 15)：1585。doi：10.1200/jco。2019.37.15_suppl.1585 3.Waterhouse DM、Tseng WY、Espirito JL、Robert NJ。了解社区肿瘤学家中转移性 NSCLC 的当代分子生物标志物检测率和趋势。临床肺癌。2021；22(6)：e901‐e910。doi:10.1016/j.cllc.2021.05.006 4。West HJ，Lovly CM。帮助肿瘤学家跨越解读生物标志物检测报告的鸿沟：需要系统支持
一种有效的 HIV-1 治疗疫苗正在临床试验中
国家。1 根据联合国艾滋病规划署的估计，自疫情开始以来，HIV-1 已影响了 8420 万人，2021 年新增感染病例约 150 万例。据估计，2021 年全球有 3840 万人感染 HIV-1，2870 万人正在接受抗逆转录病毒疗法 (ART) ( https://www.unaids.org/en/resources/fact-sheet )。高效抗逆转录病毒疗法 (HAART) 已被证明是有效预防 HIV-1 相关临床进展的标准治疗方法。2 HAART 成功降低了病毒在靶 T 细胞中的复制和 HIV-1 传播风险，但不能根除感染并抑制血浆病毒载量 (pVL)。 3 此外，急性和慢性药物毒性、耐药菌株的产生以及终生抗逆转录病毒治疗的高成本是抗逆转录病毒药物最重要的问题。 4,5 因此，开发一种廉价的预防性和/或治疗性 HIV-1 疫苗已被提出作为迫切需要。预防性疫苗是阻止 HIV-1 大流行最有希望的解决方案，但它们在 II 期和 III 期人体临床试验中屡屡失败。 6,7 到目前为止，最有效的预防性疫苗是 RV144（ALVAC HIV-1（vCP1521）病毒载体初免/AIDSVAX B/E gp120 蛋白加强）在 III 期临床试验中有效率为 31%，且持久性有限。 8 HIV-1 疫苗开发的生物学障碍源于病毒特性，例如病毒复制过程中的高突变和重组率、遗传多变性和病毒的细胞相关传播。 9、10此外，缺乏适当的艾滋病动物模型和有关 HIV-1 保护的免疫相关性信息有限，都是疫苗研发面临的科学挑战。11、12 目前尚无批准用于临床的预防性 HIV-1 疫苗，新感染 HIV-1 的人数持续增加。因此，开发一种有效的治疗性疫苗作为解决 HIV-1 持续性和治愈感染患者的策略将是一个宝贵的进步。13 此外，由于缺乏针对 HIV-1 感染的明确治疗方法，治疗性疫苗作为 HAART 替代方案的重要性更加凸显。14 到目前为止，由于 HIV-1 基因多样性及其对免疫系统的逃避，不同的治疗性疫苗都无法成功根除病毒。因此，新型治疗性疫苗候选物正在开发中，作为 HIV-1 感染的治疗策略。新的研究经常评估候选疫苗（例如，保守的多表位疫苗构建体）与其他疗法和/或新配方和免疫方案联合使用的有效性。本综述简要介绍了这些保守的多表位构建体的设计，并概述了这些候选疫苗在最近的临床管线中的结果。
inx-315，一种有效的选择性CDK2抑制剂，证明了强大的
（a）INX -315抑制CCNE1扩增或超出表达细胞的增殖。MKN1胃癌细胞和一组卵巢癌细胞系在6天的10点剂量反应CTG分析中用palbociclib或INX-315的剂量曲线处理，以确定IC 50。CCNE1增加的细胞系对INX-315治疗敏感，而不是palbociclib，而没有增加CCNE1的癌细胞对INX-315治疗不敏感。 共同证明了INX-315对CDK2依赖性的癌细胞的选择性。 （B-C）CCNE1扩增细胞在G1中通过INX-315停止。 CCNE1-放大卵巢癌细胞在指定的INX-315浓度下处理24小时，这诱导剂量依赖性G1细胞周期停滞。 （D-F）INX-315抑制RB磷酸化。 INX-315在30至100 nm的处理24小时下处理导致多个位点的RB磷酸化降低。CCNE1增加的细胞系对INX-315治疗敏感，而不是palbociclib，而没有增加CCNE1的癌细胞对INX-315治疗不敏感。共同证明了INX-315对CDK2依赖性的癌细胞的选择性。（B-C）CCNE1扩增细胞在G1中通过INX-315停止。 CCNE1-放大卵巢癌细胞在指定的INX-315浓度下处理24小时，这诱导剂量依赖性G1细胞周期停滞。 （D-F）INX-315抑制RB磷酸化。 INX-315在30至100 nm的处理24小时下处理导致多个位点的RB磷酸化降低。（B-C）CCNE1扩增细胞在G1中通过INX-315停止。CCNE1-放大卵巢癌细胞在指定的INX-315浓度下处理24小时，这诱导剂量依赖性G1细胞周期停滞。（D-F）INX-315抑制RB磷酸化。INX-315在30至100 nm的处理24小时下处理导致多个位点的RB磷酸化降低。INX-315在30至100 nm的处理24小时下处理导致多个位点的RB磷酸化降低。
综述：针对晚期结直肠癌的免疫检查点抑制剂免疫疗法：一种有前途的个性化治疗策略
结直肠癌（CRC）是高发病率和致死率的恶性肿瘤之一，大多数患者诊断时已为晚期。CRC的治疗主要包括手术、化疗、放疗和分子靶向治疗，尽管这些方法提高了CRC患者的总生存期（OS），但晚期CRC的预后仍然不佳。近年来，肿瘤免疫治疗取得了令人瞩目的突破，特别是免疫检查点抑制剂（ICIs）治疗，为肿瘤患者带来了长期生存益处。随着临床数据的不断丰富，ICIs在治疗高微卫星不稳定/错配修复缺陷（MSI-H/dMMR）晚期CRC中取得了显著疗效，但目前ICIs对微卫星稳定（MSS）晚期CRC患者的治疗效果并不令人满意。随着全球范围内越来越多的大型临床试验进行，接受ICIs治疗的患者也会出现免疫治疗相关的不良事件和治疗耐药。因此，仍需要大量的临床试验来评估ICIs治疗晚期结直肠癌的疗效和安全性。本文将重点介绍目前ICIs在晚期结直肠癌中的研究现状，并探讨当前ICIs治疗的困境。
微生物悬浮液和各种有机肥料对病原体Sp的发展的反应。在葱
葱（葱囊藻）是充当天然抗氧化剂的园艺植物之一。葱在印度尼西亚的生产率相对较低。它受到各种因素的影响，其中之一是由于土壤传播病原体的攻击，即oxysporum。镰刀菌病原体攻击的症状是黄色或淡绿色的叶子，并且更长的生长。严重的攻击会导致植物死亡。平衡的施肥和生物农药的施用可以防止镰刀菌。这项研究旨在减少和控制枯萎病疾病。所使用的研究方法是拆分图设计方法，该方法由两个因素组成，即主要图，即微生物的悬浮液的应用，包括两个级别，即应用两个级别，即施用杀菌剂（S0）和子图，以及子图，即对各种有机肥料的施用（M MOR）（MONAME）（MONAME）（MOR）（MOR）（MOR）（MOR）（MOR）（MOR）（MOR）。 （M1）和Piensbio有机肥料（M2）。将使用方差分析（ANOVA）分析每种处理的观察数据。，如果每种处理差异差异，则进行邓肯测试（α= 5％）。这项研究的结果，主要情节治疗，杀菌剂的应用（S0），孵育期为29天，疾病攻击的平均强度为4.2％。子图（一种有机肥料（M））的处理无法抑制攻击的强度，并减慢了镰刀菌在青葱农作物上的孵化期。在所有观察参数上的处理和子图之间没有相互作用。
PEBA 您的疫苗接种有效吗？
作为州健康计划的主要会员，您可以免费接种疫苗来预防多种疾病。这项 PEBA 福利包括流感、带状疱疹、破伤风、肺炎和 HPV 疫苗等。事实上，美国疾病控制和预防中心 (CDC) 针对您的年龄段、健康状况和风险因素推荐的所有成人疫苗都可以在网络提供商或药房免费获得。