Cardiovascular-kidney-metabolic disease burden in children and adults following heart 1 transplantation 2 3 Shi Huang, PhD 1 , Eric Farber-Eger, BS 2 , Jaclyn Tamaroff, MD, MSCI 3 , Nelson Chow, BS 4 , 4 Hasan K. Siddiqi, MD 4 , D. Marshall Brinkley, MD 4 , Jonathan N. Menachem, MD 4 , Aniket S. Rali, 5 MD 4 , JoAnn Lindenfeld, MD 4 , Henry Ooi, MD 4,5 , Lynn Punnoose, MD 4 , Stacy Tsai, MD 4,5 , Dawn 6 Pedrotty, MD, PhD 4,5 , Sandip Zalawadiya, MD 4 , Suzanne Sacks, MD 4 , Mark Wigger, MD 4,5 , 7 Aaron M. Williams, MD 6 , Swaroop Bommareddi, MD 6 , Brian Lima, MD 6 , Duc Nguyen, MD 6 , 8 Ashish S. Shah, MD 6 , John M. Trahanas, MD 6 , David W. Bearl, MD 3 , Quinn S. Wells, MD, 9 PharmD 2 , Kelly H. Schlendorf, MD, MHS 4‡ , Kaushik Amancherla,医学博士,MSCI 2,4‡10 11机构12 1田纳西州纳什维尔范德比尔特大学医学中心生物统计学系13 2 2 2 2 2范德比尔特转化和临床心血管研究中心,范德比尔特大学14纳什维尔,纳什维尔,纳什维尔,纳什维尔,纳什维尔15 3 16号医学院。田纳西州纳什维尔的医疗中心17 5医学院,田纳西谷医疗保健系统,退伍军人卫生管理局,田纳西州纳什维尔18号19 6田纳西州纳什维尔大学医学中心心脏外科系20 21‡指示与高级作者相同的贡献,与高级作者22 23 22 24 kaushik Amandant and trance:25 Kaushik Amcherla,M.Mdsciant and M.Mdi and M.D. 26 Vander and Brangifity and M.D. 26 2525 West End Ave.,Suite 370,办公室#375 28 NASHVILLE,TN 37203 29
肝切除仪启动了一个精心协调的增生过程,其特征在于驱动肝脏再生的调节细胞增殖。这个过程以肝脏质量的完全恢复结束,展示了这种体内平衡的精度和鲁棒性。肝脏迅速再生到功能齐全的器官的显着能力对于活着的供体肝移植(LDLT)的成功至关重要。在健康肝脏中,肝细胞通常保持静止状态(G0)。 然而,在部分肝切除术后,这些细胞过渡到G1相,以重新进入细胞周期。 手术重新分段会诱导各种应力,包括身体损伤,血流改变和代谢需求增加。 这些全部触发了在组织修复,再生和功能恢复中涉及的许多基因的激活和抑制。 在此过程中,在血液中可检测到的编码和非编码的RNA提供了对驱动肝脏回收的基因反应的有价值的见解。 这项研究将临床基因表达数据整合到先前开发的肝脏再生数学模型中,该模型跟踪静止,启动和增殖的肝细胞之间的过渡,以构建虚拟,特定于患者的肝模型。 使用来自12个健康LDLT供体的全部tran-squartome RNA测序数据,一年在14个时间点收集,我们通过加权基因共表达网络分析(WGCNA)鉴定了肝切除特异性基因表达模式。 因此,我们为LDLT供体的肝脏开发了个性化的渐进数字双胞胎(PEPMDT)。在健康肝脏中,肝细胞通常保持静止状态(G0)。然而,在部分肝切除术后,这些细胞过渡到G1相,以重新进入细胞周期。手术重新分段会诱导各种应力,包括身体损伤,血流改变和代谢需求增加。这些全部触发了在组织修复,再生和功能恢复中涉及的许多基因的激活和抑制。在此过程中,在血液中可检测到的编码和非编码的RNA提供了对驱动肝脏回收的基因反应的有价值的见解。这项研究将临床基因表达数据整合到先前开发的肝脏再生数学模型中,该模型跟踪静止,启动和增殖的肝细胞之间的过渡,以构建虚拟,特定于患者的肝模型。使用来自12个健康LDLT供体的全部tran-squartome RNA测序数据,一年在14个时间点收集,我们通过加权基因共表达网络分析(WGCNA)鉴定了肝切除特异性基因表达模式。因此,我们为LDLT供体的肝脏开发了个性化的渐进数字双胞胎(PEPMDT)。这些模式被组织成具有独特的转录动力学的截然不同的簇,并使用深度学习技术映射到模型变量。由此产生的PEPMDT通过利用血液衍生的基因表达数据来模拟再生反应来预测个体患者的恢复轨迹。通过将基因表达谱转换为动态模型变量,这种方法桥接了临床数据和数学建模,为个性化医学提供了强大的平台。这项研究强调了数据驱动的框架(如PEPMDT)在推进精密医学和优化LDLT供体的恢复结果方面的变革性潜力。———————————————————————————————————————————————————————————————————肝脏再生;部分肝切除术;数学建模;深入学习;数字双胞胎;活供体肝移植(LDLT)
在最初的微生物研究中(尿培养,血液培养,痰液培养,用于SARS-COV-2,VRS和INFUENZAVIRUS A Y B)的鼻咽frotis的PCR。我们通过胸腔计算机断层扫描扩展了这项研究,该扫描显示出脾肿大和暗示肾脏移植中肾脏的迹象(图1)。微生物研究还通过呼吸道涂片和血液PCR扩展,用于腺病毒(440,017份/ml)的阳性病毒,以及其在尿液中的存在(5,071,409个拷贝/ml),这是辅助HC辅助辅助hc eDenovarytor to adenovirus to adenovirus to adenovirus的。鉴于发烧和贫血症的持续性,即使在免疫抑制减少后,我们也开始使用CID-OFOVIR进行抗病毒疗法。cidofovir是一种针对各种DNA病毒(包括腺病毒)的抗病毒活性,尽管由于其潜在的肾毒性,其在KT中的使用受到限制。美国指南推荐
通讯作者:Jean-Baptiste Woillard标题:Pharmd,Phd OrcID:0000-0003-1695-0695; 0000-0001-6147-9201地址:大学。LIMOGES,INSERM U1248 P&T,2 Rue du Pr Descottes,F-87000 Limoges,法国。电话:+33 5 55 05 61 40传真:+33 5 55 05 61 62电子邮件:Jean-Baptiste.woillard@unilim.fr作者确认本文的主要研究人员是Pierre Marquet教授和
1神经学系,神经中心,瑞士锡安,瑞士2号,瑞士2临床神经科学系,洛桑大学(CHUV)大学医院和洛桑大学,瑞士洛桑大学,瑞士大学3号,洛桑血液学系3疾病和ALS,LA TIMONE医院,法国Marseille,5个部门和神经病学实验室,国家参考“稀有周围神经病”,Limoges大学医院(CHU LIMOGES),法国Limoges,6 Institut degénomiquefoncountionnelle,Montpellier,cnrander,cnrander,cnrance cnrance in Insermer,Insermermermer,Montermer,Montermer,Montermer,Montermenter,Insermermenter,Montermermen
使用说明:公司Medicare医疗政策是管理计划福利的指导,并且不构成医疗建议或保证保证。每年审查公司Medicare医疗政策,以指导服务或程序的覆盖范围或非覆盖决策过程,以根据会员福利合同(否则称为覆盖范围或EOC的证据)以及Medicare和Medicaid Services(CMS)政策,手册以及其他CMS规则和法规的中心。在没有CMS覆盖范围或针对请求的服务,项目或程序,公司政策标准或适用利用管理供应商标准的特定法规的情况下。这些是基于已发表的,经过同行评审的科学证据和基于证据的临床实践指南,这些准则可在上次政策更新开始。覆盖范围的决定是基于个性化医疗必要性的个性化确定以及在个体情况下治疗的实验或研究特征。在没有通过特定治疗方式的政策确定医疗必要性的情况下,以前未考虑有关提出方式的疗效的证据应考虑确定该政策是否代表当前的护理标准。公司保留确定医疗保险医疗政策的应用并随时对这些政策进行修订的权利。EOC与公司医疗政策之间的任何冲突或差异将得到解决,以支持EOC。范围:Providence Health计划,Providence Health保证和普罗维登斯计划合作伙伴(单独称为“公司”,共同称为“公司”)。
Hannah Lawson,Louie van de Lagemaat,Melania Barile,Andrea Tavosanis,Jozef Durko等。引用的2坐在稳态造血和移植中保持关键造血调节途径,以维持HSC池。干细胞报告,2021,16(11),pp.2784-2797。10.1016/j.stemcr.2021.10.001。hal-04140537
fi g u r e 1 WJ-MSC支持造血并通过可溶性因子和细胞接触来调节免疫力。上部:WJ-MSC分泌生长因子,可能会增强造血细胞的更新或茎,它们可能会创建一个支持造血细胞稳态的纤连蛋白网络。因此,它们在HSCT后对较差的移植功能的治疗感兴趣。IL-6:介体6,SCF:干细胞因子,M-CSF:巨噬细胞刺激因子,G-CSF:粒细胞刺激因子,GM-CSF:GM-CSF:粒细胞巨噬细胞巨噬细胞菌落刺激因子,FLT3:FMS类似于类似酪氨酸的酪蛋白kinase kinase kinase 3;较低:WJ-MSC分泌细胞因子和其他分子,这些细胞因子降低活化的T细胞增殖或诱导Treg,并作用于其他免疫细胞。它们还产生了胞质IDO,这是一种将色氨酸在培养基中耗尽的酶,并将色氨酸转化为分泌的代谢产物(如kynurenine),可防止T细胞增殖。WJ-MSC还表达了几个与活化的T细胞相互作用的膜分子,以诱导疲劳或凋亡,或防止T细胞激活。可溶性和膜因子的表达根据环境中的炎症水平而变化。这些特性使WJ- MSC成为GVHD预防或治疗,用于移植排斥预防的良好候选者,以及一些不受控制的炎症(例如出血性膀胱炎)的疾病。PGE2,Prostaglandin E2; HGF,肝增长因子; il,白介素; TGFβ1,转化生长因子β1; HLA,人白细胞抗原; PDL(1/2),编程中性配体; VCAM,血管细胞粘附分子; ICAM,细胞间粘附分子
同种异体造血干细胞移植(HSCT)仍然是几种高风险血液系统恶性肿瘤的唯一治疗方法(1)。免疫反应在同种异体HSCT中的作用既涉及通过移植物与美白细胞(GVL)效应消除该疾病的作用,也涉及移植程序的某些主要并发症的发展,例如移植抑制,Graft-graft-vs.-Host疾病(GVHD)和感染。最近,人们对癌症免疫学和免疫疗法领域的兴趣增加了,这在HSCT场中也受到了反映。许多研究集中在对HSCT免疫生物学的理解上,以减少不良影响并增强抗癌效率。创新的免疫治疗方法,例如双科抗体,检查点抑制剂和嵌合抗原受体(CAR)T细胞越来越多地与同种异体HSCT结合,以改善其治疗性发效性(2)。在本研究主题上发表的文章阐明了同种异体HSCT免疫生物学的一些关键方面及其在翻译实践中的影响。这些贡献范围从回顾性队列研究到典型的病例报告,这些病例报告提供了有关管理特殊且复杂的临床场景的见解。急性GVHD是同种异体HSCT的主要毒性之一。该领域的研究重点是验证可靠的生物标志物用于适应风险的治疗(3)。旨在避免广泛免疫抑制的新治疗策略正在研究中(4)。Sun等。 理想情况下,这样的早期GVHDSun等。理想情况下,这样的早期GVHD通过比较有或没有这种并发症的患者的外周血上的单细胞RNA测序数据,将单核细胞作为预防和治疗急性GVHD的潜在生物标志物的作用。单核细胞在移植后第21天(在GVHD发作之前)显示出明显的增加和激活,这与常规血液检查获得的临床队列结果一致。此外,这些单核细胞能够诱导T细胞的显着较高的增殖速率。
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