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World File Search System突破性
mdx 小鼠中的 NAR 突破性文章
平台由与转铁蛋白受体 1 结合的抗原结合片段组成，该片段与寡核苷酸偶联。我们证明，单剂量的小鼠特异性 FORCE–M23D 偶联物可增强 mdx 小鼠中外显子跳跃 PMO (M23D) 的肌肉递送，实现剂量依赖性和稳健的外显子跳跃以及持久的肌营养不良蛋白恢复。FORCE–M23D 诱导的肌营养不良蛋白表达在单剂量 30 mg/kg PMO 等效剂量下分别达到股四头肌、胫骨前肌、腓肠肌、膈肌和心脏中野生型水平的 51%、72%、62%、90% 和 77% 的峰值。缩短的肌营养不良蛋白定位于肌膜，表明功能性蛋白质的表达。相反，单剂量 30 mg/kg 未结合 M23D 显示出较差的肌肉传递，导致外显子跳跃和肌营养不良蛋白表达处于边缘水平。重要的是，与 FORCE-M23D 相比，FORCE-M23D 治疗可改善功能结果
巴西 COVID-19 疫苗突破性感染住院患者的概况及不良结果的危险因素
摘要 目的。描述在完全接种疫苗后更有可能感染 SARS-CoV-2 的个体的流行病学和临床特征，以便在疫苗剂量短缺的情况下对优先接种加强剂量的人群进行分析，并维持个人防护护理。方法。这项横断面研究使用了从 SIVEP-Gripe 数据库（流感流行病学监测信息系统）收集的 2021 年 1 月 18 日至 2021 年 9 月 15 日期间住院的 COVID-19 患者的数据，这些患者的年龄≥18 岁，已完全接种疫苗并被诊断为 SARS-CoV-2 感染。分析了人口统计数据、临床症状和既往病史（合并症）。主要结果是院内死亡。结果。大多数出现疫苗突破性感染的住院患者年龄≥60 岁，男性，患有危重或重症 COVID-19。病死率极高（50.27%），老年群体病死率更高。最常见的症状是咳嗽、呼吸困难、呼吸窘迫和低血氧饱和度。最常见的合并症是心脏病和糖尿病。重症监护病房患者（72.88%）和需要有创机械通气的患者（87.82%）病死率较高。导致不良结果的主要危险因素是高龄、呼吸功能障碍、灭活病毒疫苗免疫和已有疾病。结论。我们描述了巴西住院的 COVID-19 疫苗突破性感染患者的概况以及导致不良结果的危险因素。这些数据可用于确定优先接种加强剂量并继续使用个人防护的人群。
突破性的低成本、多日能源存储
来自顶级投资者的 3.67 亿美元风险投资，包括：Breakthrough Energy Ventures (BEV)、Coatue Management、NGP Energy Technology Partners III、ArcelorMittal、淡马锡、Energy Impact Partners、Prelude Ventures、MIT 的 The Engine、Capricorn Investment Group、Eni Next、麦格理资本
接种疫苗的癌症患者发生 COVID-19 突破性感染的风险和结果：来自国家 COVID 队列合作的真实世界证据
结果 在 N3C 疫苗接种人群中共发现 6,860 例突破性病例，其中 1,460 例（21.3%）为癌症患者。经调整年龄、性别、种族/民族、吸烟状况、疫苗类型和接种日期后，实体瘤和血液系统恶性肿瘤与非癌症患者相比，发生突破性感染的风险（比值比 [OR] = 1.12，95% CI，1.01 至 1.23 和 4.64，95% CI，3.98 至 5.38）和发生严重后果的风险（OR = 1.33，95% CI，1.09 至 1.62 和 1.45，95% CI，1.08 至 1.95）显著较高。与实体肿瘤相比，血液系统恶性肿瘤发生突破性感染的风险更高（调整后的 OR 范围从淋巴瘤的 2.07 到淋巴细胞白血病的 7.25）。第二剂疫苗接种后，所有癌症的突破性感染风险均降低（OR 5 0.04；95% CI，0.04 至 0.05），与辉瑞的 BNT162b2 疫苗相比，Moderna 的 mRNA-1273 疫苗的突破性感染风险降低（OR 5 0.66；95% CI，0.62 至 0.70），尤其是多发性骨髓瘤患者（OR 5 0.35；95% CI，0.15 至 0.72）。在接种疫苗的人群中，具有主要免疫抑制作用的药物和骨髓移植与突破性感染风险密切相关。
三级医院 covid-19 突破性感染概况......
在此期间报告的病例总数为 8350 例，其中 5494 例（65.79%）接种了疫苗，2856 例（34.20%）未接种疫苗。在 COVID-19 大流行远未结束的情况下，疫苗提供了对疾病的救命保护。截至 2021 年 11 月 28 日的数据表明，尼泊尔共接种了 18,317,508 剂疫苗，17 这表明尼泊尔 60% 以上的人口接种了疫苗。疫苗接种顺序为医护人员、患有合并症的成年人、65 岁及以上人群，然后是 18-64 岁人群。在我们的研究中，接种疫苗后发现的突破性 COVID 19 病例为 694 例（12.63%），这与一项针对美国的研究相似，该研究显示疫苗对 COVID-19 大流行有重大影响，18 这可能是由于新变种。在我们的研究中，1865 人接种了国药疫苗，748 人接种了牛津-阿斯利康疫苗，378 人接种了强生疫苗，1503 人接种了辉瑞、Moderna 和 Sputnik V 等其他疫苗。同样，2856 人（34.20%）未接种疫苗。我国获得了牛津-阿斯利康、国药和强生等疫苗的捐赠。根据 2021 年 8 月 16 日的数据，Covishield 第一剂 1875476 和第二剂 866375、国药第一剂 2841460 和第二剂 1336325、强生单剂 1287365 已在人群中接种。19 在这项研究中，在接种国药、牛津-阿斯利康、强生、其他疫苗辉瑞、Moderna、Sputnik V 的个体中分别出现 264 例（14.15%）、95 例（12.70%）、44 例（3.19%）、28 例（1.86%）突破性感染。在所有阳性病例中，263 例（9.20%）未接种疫苗。
突破性能源催化剂
2022 年 4 月 15 日前提交的初步提案将由 BEC 进行评估，以获得第一轮融资；但是，BEC 保留在提交申请获得批准的情况下，提前考虑那些具有强大提案的提案的权利。BEC 的初步评估将侧重于具有近期融资需求并计划于 2023 年第一季度开始建设的高级开发项目机会（即将准备就绪）。初步评估日期（2022 年 4 月 15 日）将侧重于在此日期前提交的高度成熟的近期项目融资机会；但是，BEC 打算通过正在进行的 RFP 流程考虑其他项目，只要 BEC 有资金可用，该流程就会一直开放。目前，预计英国 RFP 将开放提交至 2027 年 12 月 31 日（RFP 截止日期），但需视 BEC 资金和其他资源的可用性而定
COVID-19 疫苗接种和突破性感染
• 合并症包括高血压、心血管疾病、糖尿病、肺病、妊娠、肥胖。 • 分子数据来源：Panorama、IOM 和 RRPL。结果按报告日期计算，截至 2021 年 12 月 31 日，并于 2022 年 1 月 4 日提取。 • 省外接受检测的 SK 居民不包括在本分析中。 • 分母数据来源：Panorama 免疫登记处 2022 年 1 月 11 日摘录的截至 2022 年 1 月 9 日的剂量。 • 第一次加强免疫的分母是基于完成两剂基础系列后的所有剂量（即，不包括一剂基础系列后的剂量）对第一次加强免疫的人数的粗略估计。 警告： • 这是根据截至 2021 年 12 月 1 日报告的免疫情况估计的新病例比例。 • 第一次加强免疫是在完成基础系列后 28 天或更长时间接种疫苗。 • 尽管病例和免疫接种之间的日期并不完全一致，但它将提供每个疫苗接种组中病例比例的估计值。 • 请注意，这些比例不能用于描述免疫接种后的感染，因为没有考虑建立免疫的时间。 • 完整的系列是接种一剂单剂量疫苗或接种两剂两剂量系列，其中满足最小间隔标准。 • ICU 入院比例和死亡比例基于少量数字，并且会有很大差异。 • 并非所有近期 COVID-19 病例都已输入 Panorama 数据库。
新闻稿 Patritumab Deruxtecan 获得美国 FDA 突破性疗法认定，用于治疗转移性 EGFR 突变非小细胞肺癌患者
1 世界卫生组织。国际癌症研究机构。肺癌情况说明书。访问日期：2021 年 9 月。2 ASCO。Cancer.net。肺癌 - 非小细胞。访问日期：2021 年 9 月。3 Cheema PK 等人。Curr Oncol。2019 年；26(1):37-42。4 Engelman JA 等人。Science。2007；316:1039-1043。5 Schoenfield AJ 等人。J Thorac Oncol。2020 年；15:18-21。6 Skoulidis F 等人。Nat Rev Cancer。2019 年；19[9]:495-509。7 Han B 等人。Onco Targets Ther。2018 年；11:2121-9。8 Yang CJ 等人。 BMC Pharmacol Toxicol。2017；18(1):82。9 世界卫生组织。GLOBOCAN 2020。肺癌情况说明书。2021年1月。10 Siegel R 等人。CA Cancer J Clin。2021；71:7-33。11 Walters S 等人。胸腔。2013；68:551-564。12 Hardstock F 等人。BMC Cancer。2020；20(1):260。13 Economopoulou P 等人。Ann Transl Med。2018；6(8):138。14 Morgillo F 等人。ESMO Open。2016；1:e000060。15 Mishra R 等人。Oncol Rev。 2018；12：355。 16 张玉林，等。肿瘤靶标。卷。 7 号 49。78985-78993。 17 Muller-Tidow C 等人。癌症研究中心。 2005；65：1778-1772。 18 Scharpenseel 等人。科学报告。 2019；9：7406。
突破性见解
透明细胞肾细胞癌 (ccRCC) 与许多其他肿瘤类型不同，因为对免疫疗法反应的生物标志物（例如肿瘤突变负荷）对这种疾病没有预测价值。Au 及其同事推测，未能确定对检查点阻断免疫疗法反应的生物标志物是由于在 ccRCC 中发现的高度肿瘤内异质性。因此，他们建立了一项针对未接受治疗的转移性 ccRCC 患者的 2 期临床试验，其中在不同时间段采集多个肿瘤内活检样本以追踪病情进展。将患者分为两组：反应者和无反应者，并对两组的样本进行多组学和免疫微环境分析。与之前的分析一致，未发现各种基因组特征与对 nivolumab（抗 PD1）的反应之间有相关性。重要的是，治疗前对治疗有反应的患者 T 细胞受体 (TCR) 克隆扩增数量高于对治疗无反应的患者，这与一些预先存在的免疫力相一致。治疗期间维持相似的 TCR 簇可预测治疗结果。
突破性低地球轨道空间应用的 CSAC
太空 CSAC 是商用现货 (COTS) 部件，按照 IPC-610 2 级标准制造，采用可耐受 20 krad 和 64 MeV 辐射的商用电子元件。我们使用“谨慎 COTS”一词是因为我们实施持续的批次日期代码筛选。在制造每一批新的太空 CSAC 之前，我们使用特定批次组件的样品来构建太空 CSAC 测试单元，这些单元经过辐射测试超过 20 krad，并且只有确认耐辐射后，这些批次才会分配给太空 CSAC 制造。太空 CSAC 随后在发布前经过正常的严格 CSAC 测试程序。谨慎 COTS 弥补了纯 COTS 和完全抗辐射太空级之间的差距。