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“纯粹的快乐”可能不是你期望在目的陈述中看到的第一个短语，但纯粹的快乐是唯一能描述我第一次
“纯粹的喜悦”可能不是你期望在目的陈述中看到的第一个短语，但纯粹的喜悦是描述我第一次改变人类细胞基因组时感受的唯一方式。在我对这些细胞进行测序后，我的分析显示，经过数月的故障排除后，编辑效率仍未达到。这个秘密来自我找到并适应我们系统的新预印本，这意味着我们离理解一种假定的适应性变体在选择下在代谢中的作用如何发挥作用又近了一步。正是这种能够提出以前未知的问题，了解我们周围世界的工作方式，并真正得到答案的能力——即使在多次失败之后——促使我继续我的研究生生涯。除了进化生物学和基因组学之外，我无法想象自己能找到如此有趣的问题来解决，如此激发我整个大脑的问题。杜克大学的遗传学和基因组学系正在提出这些关于现实世界、基础生物学的广泛问题，这一事实让我深感兴奋，能够加入这个研究人员社区，他们不断致力于追求该领域的卓越。我第一次体验到这样一个社区能够理解这种似乎永无止境的求知欲望，那是在我第一次进行实地研究探险的时候。白天，我在落基山脉收集金鱼草杂交花，与维也纳科学技术研究所的 Nick Barton 博士实验室一起进行基因分型。晚上，我在夜间的实地团队晚餐上聆听了几个小时绝对迷人的博士后和研究生们热烈讨论生态学、杂交区和自然选择等各种问题。我只想成为他们中的一员，参与这些对话并做出有意义的贡献。自然而然，这种对科学的热爱让我在两个月后就周末在环境控制室里收集虫卵。从西班牙回来后，我找到了韦尔斯利学院生物系唯一的进化生物学家 Andrea Sequeira 博士。在她的实验室里，我深入研究了一个项目，研究两种克隆繁殖的入侵昆虫物种如何将其基因表达程序适应各种新宿主植物。我们能够观察到基因表达差异与可用宿主植物类型之间的关联，令人惊讶的是，这些基因表达差异在成虫和进食前的后代之间也存在。这是我第一次理解生态学、测序技术和进化生物学如何整合起来，提出任何领域都无法单独解决的问题。我将这个项目从实验台推进到分析阶段，最终完成了我的系荣誉论文、PLOS One 1 上的第一作者出版物，并在 2019 年国际进化会议上介绍了这个项目。在这里，我能够与不同的研究人员进行深入的对话，而这些对话曾经超出了我的理解范围，我们对解读生命复杂性有着共同的兴趣。这让我坚信，研究社区是唯一可以满足我一生继续研究进化问题的愿望的地方。虽然我是在 COVID-19 疫情期间毕业的，但我在麻省理工学院和哈佛大学布罗德研究所的 Pardis Sabeti 博士的实验室里找到了一个可以推动我发挥智力极限的新家。在这里，我开始研究基因组学的一个基本问题：DNA 序列如何影响基因表达？我为我们小组开发高通量 CRISPR 干扰筛选做出了贡献，该筛选可以识别任何基因的非编码调控元件，我作为共同作者在《自然遗传学》杂志上发表了描述该方法的论文 2，这反映了这一点。然后，我开始关注一个相关问题，即这些调控元件内的非编码人类变异如何影响基因表达，并开发了我尖端的分子基因组学方法和计算分析工具。我致力于优化 CRISPR-Cpf1 基因组编辑方法，以测试假定的因果非编码多态性的功能后果。利用这些等位基因
在12月10日发布的第一次拍卖呼吁首次拍卖的呼吁之后，对拍卖的法规和可再生能源的经济制度
此外，新的法规与适用于2016年和2017年拍卖的法规不同，其中9,300兆瓦的可再生能力被授予，主要用于风能和光伏设施。这些设施在2020年1月1日之前开始运行。在该制度下，这些设施只有在市场上出售市场的价格低于拍卖中提供的地板价格（所提供的投资回报率为零）时，这些设施才会从网络中获得收入。此外，他们的报酬的更新是根据6月6日的皇家法令413/2014的规定进行的，该规定调节了可再生能源，加油和废物2。
从第一次海湾战争到 2007 年伊拉克战争，美国无人机 (UAVS) 和网络中心战 (NCW) 对作战航空战术的影响
报告文档页面 表格批准 OMB 编号0704-0188 估计此次信息收集的公共报告负担平均每份回应 1 小时，包括审查指令、搜索现有数据源、收集和维护所需数据以及完成和审查信息收集的时间。请将关于此负担估计或此信息收集的任何其他方面的评论（包括减少此负担的建议）发送至华盛顿总部服务部、信息运营和报告理事会，地址：1215 Jefferson Davis Highway, Suite 1204, Arlington, VA 22202-4302，以及管理和预算办公室、文书工作减少项目 (0704-0188) Washington DC 20503。1.仅供机构使用（留空） 2.报告日期 2008 年 3 月 3.报告类型和涵盖日期 硕士论文 4.标题和副标题 美国无人驾驶飞行器 (UAV) 和网络中心战 (NCW)：对战斗航空的影响从第一次海湾战争到 2007 年伊拉克战争的战术 6。作者 Coskun Kurkcu Kaan Oveyik
此 PGD 用于为个人从第一次接种开始注射 b 型流感嗜血杆菌和 C 型脑膜炎球菌结合疫苗 (Hib/MenC)
本 PGD 的操作由委托人和服务提供商负责。如果 PGD 仅与成人有关，则授权组织应在 PGD 到期后保留本 PGD 的最终授权副本 8 年；如果 PGD 仅与儿童有关，或与成人和儿童有关，则授权组织应在 PGD 到期后保留本 PGD 的 25 年。采用本 PGD 授权版本的提供商组织也应在上述期限内保留副本。
EnherTu®在美国批准为第一次肿瘤无知HER2针对先前治疗的转移性HER2阳性实体瘤患者的治疗
警告和预防措施在接受ENHERTU治疗的患者中可能发生严重的，威胁生命或致命的间质性肺疾病（包括肺炎）的肺炎 /肺炎严重，威胁生命或致命的间质性肺疾病（ILD）。在中度肾脏障碍患者中观察到1级和2级ILD/肺炎的发病率更高。建议患者立即报告咳嗽，呼吸困难，发烧和/或任何新的或恶化的呼吸道症状。监测患者的症状和症状。迅速调查ILD的证据。通过射线照相成像评估可疑ILD的患者。考虑与肺科医生进行咨询。对于无症状的ILD/肺炎（1级），中断ENHERTU，直到分配到0级，然后如果在发病之日起≤28天内解决，请保持剂量。如果从发病之日起> 28天内解决，请降低剂量一级。怀疑ILD/肺炎（例如，≥0.5mg/kg/day presnisolone或同等学历），请考虑皮质类固醇治疗。有症状的ILD/肺炎（2级或更高），永久停止ENHERTU。怀疑ILD/肺炎（例如，≥1mg/kg/kg/day泼尼松龙或同等含量）立即开始全身性皮质类固醇治疗，并继续至少14天，然后逐渐逐渐锥度至少4周。
植入神经介入手术的运动神经假体可提高严重麻痹的日常生活活动的能力：第一次人类经验
抽象的背景植入式脑 - 计算机界面（BCI）（BCIS）充当运动神经假体，有可能恢复自愿运动冲动以控制数字设备并改善由于脑，脊髓，周围神经或肌肉功能障碍而导致大脑，脊髓，周围神经或肌肉功能障碍的严重瘫痪的患者的功能独立性。但是，迄今为止的报告的临床翻译有限。方法与两名患有肌萎缩性侧硬化症（ALS）的参与者在单臂，开放标签，前瞻性，早期可行性研究中接受了植入物。使用微创神经干预程序，将新型的血管内架BCI植入了与原发性运动皮层相邻的上矢状窦中。参与者进行了机器学习辅助训练，以使用与尝试的运动相关的无线传输电视学信号，以控制多个鼠标单击的动作，包括变焦和左键单击。与光标导航相结合使用，参与者实现了Windows 10操作系统控制，以进行日常生活（IADL）任务的器乐活动。结果从第86天开始为参与者1开始，而参与者的第71天开始开始使用。参与者1以13.81（13.44，10.96-16.09）的速度（13.44，10.96-16.09）获得了92.63％（100.00％，87.50％–100.00％）的打字任务精确率（100.00％，87.50％ - 100.00％）（试验平均值（中位数，Q1 – Q3）），并具有预测性文本有限的每分钟（CCPM）。参与者2在20.10（17.73，17.73，12.27–26.50）CCPM时，平均点击选择精度为93.18％（100.00％，88.19％–100.00％）。在两位参与者中都独立证明了IADL任务，包括文本消息，在线购物和管理财务。结论，我们使用血管内支架 - 支架 - 电极阵列来描述微创，完全植入，无线，无线运动神经假体的最初体验
从第一次海湾战争到 2007 年伊拉克战争，美国无人机 (UAVS) 和网络中心战 (NCW) 对作战航空战术的影响
报告文档页面表格批准OMB 编号 0704-0188 估计此信息收集的公共报告负担每份回应平均需要 1 小时，其中包括审查说明、搜索现有数据源、收集和维护所需数据以及完成和审查信息收集的时间。请将关于此负担估算或此信息收集的任何其他方面的意见（包括减轻此负担的建议）寄送至华盛顿总部服务处、信息运营和报告理事会，1215 Jefferson Davis Highway, Suite 1204, Arlington, VA 22202-4302，以及管理和预算办公室、文书工作减少项目（0704-0188），华盛顿特区 20503。 1. 仅供机构使用（留空） 2. 报告日期 2008 年 3 月 3. 报告类型和涵盖日期 硕士论文 4. 标题和副标题 美国无人驾驶飞行器（UAV）和网络中心战（NCW）：从第一次海湾战争到 2007 年伊拉克战争对作战航空战术的影响 6. 作者 Coskun Kurkcu Kaan Oveyik
通过新型的高功率 - 高重型速率L1 Allegra激光器驱动的水射等等离子X射线源的第一次实验
研究光介导的过程的追求驱动了能够产生X射线辐射脉冲的设施的发展（Ponseca等人。，2017年； Kranz＆Wachtler，2021年； Chergui＆Collet，2017年； Milne等。，2014年）。激光驱动的来源可以在各种能量中可靠地产生这种辐射，并将紧凑型设置的好处和高水平的整合性在多功能实验室中以负担得起的成本（与其他大型设施相比）相结合。对于超快泵 - 探针实验，光束生成的全光方法在两个或更多光束之间提供了出色的同步。这样的设施具有例如高级形状的泵脉冲（Assion等，1998;布鲁格曼等人。，2006年）以及不同波长范围中探针的内在性能，例如可见的，Terahertz和X射线，使用相同的泵。此处描述的来源安装在模块化的X射线光谱端站内，有可能促使使用多种互补方法进行全面研究[见De Roche等。（2003），Naumova等。 （2018），Dicke等。 （2018），Kunnus等。 （2020）和Kjaer等。 （2019）示例]。 激光驱动的等离子体X射线源（PXS）（Mallozzi等 ，1974年； Turcu＆Dance，1999年； Benesch等。 ，2004年）基于将激光器聚焦为超短（低100 fs）脉冲持续时间，峰强度为10 15 –10 17 w cm 2的激光器（fullagar，fullagar，harbst et al。） ，2007年； Korn等。 ，2002年； Zamponi等。（2003），Naumova等。（2018），Dicke等。 （2018），Kunnus等。 （2020）和Kjaer等。 （2019）示例]。 激光驱动的等离子体X射线源（PXS）（Mallozzi等 ，1974年； Turcu＆Dance，1999年； Benesch等。 ，2004年）基于将激光器聚焦为超短（低100 fs）脉冲持续时间，峰强度为10 15 –10 17 w cm 2的激光器（fullagar，fullagar，harbst et al。） ，2007年； Korn等。 ，2002年； Zamponi等。（2018），Dicke等。（2018），Kunnus等。（2020）和Kjaer等。（2019）示例]。激光驱动的等离子体X射线源（PXS）（Mallozzi等，1974年； Turcu＆Dance，1999年； Benesch等。，2004年）基于将激光器聚焦为超短（低100 fs）脉冲持续时间，峰强度为10 15 –10 17 w cm 2的激光器（fullagar，fullagar，harbst et al。，2007年； Korn等。，2002年； Zamponi等。，2009年； Uhlig等。，2013年； Weisshaupt等人。，2014年； Afshari等。，2020）。这会导致表面原子和血浆在陡峭的梯度处的电离（Fullagar，Harbst等人。，2007年； Chen等。，2001年； Brunel，
数字计划审查提交的文件格式要求
C# - 这是提交周期号，其中 C1 = 第一次提交；C2 = 第二次提交；随后每次重新提交变为 C3、C4、C5 等。R# - 这是修订号，其中 R1 = 项目工作范围的第一次修订。这与周期提交一起使用，其中 R1C1 = 范围的第一次修订，第一次提交；R1C2 = 范围的第一次修订，第二次提交；对同一范围修订的每次后续重新提交变为 R1C3、R1C4、R1C5。如果范围有多个修订，则命名约定将变为 R2C1 = 范围的第二次修订，第一次提交，并继续 R2C2、R2C3、R2C4 用于对同一范围修订的后续重新提交。
比较第一次TNF抑制剂衰竭后，非TNF靶向治疗和第二个TNF抑制剂中停用的疗效和第二个TNF抑制剂的风险
抽象目标：尽管改善了类风湿关节炎（RA）患者的护理，但许多仍会因生物疾病改良的抗肿瘤药物（BDMARDS）或靶向的合成DMARDS [TSDMARDS [TSDMARDS;通常是Janus激酶抑制剂（Jaki）]，最终转换为其他药物。我们将第二个肿瘤坏死因子抑制剂（TNFI）和非TNF靶向治疗的疗效作为对第一个TNFI反应不足的患者的二线治疗。方法：如果患者至少收到了一种TNFI处方，以及在停止第一种药物后至少接受了一台TNFI或非TNF靶向治疗的随访处方。总共分析了209名患者，其中包括69例，第二个TNFI和140例接受了非TNF靶向治疗（106个非TNFI生物制剂和34个Jaki）。COX回归用于估计中断的危险比（HR）。结果：切换后的平均随访期为28.0（范围：0-80）月，209名患者中的24.4％转换或停止了第二种药物。在多元COX比例危害分析中，非TNF靶向治疗组中停止治疗的可能性低于第二个TNFI组[HR = 0.326，95％置信区间（CI）：0.170-0.626，P = 0.001]。When analyzed separately, the risk of discontinuation was significantly lower in both the non-TNFi biologic (HR = 0.318, 95% CI: 0.160–0.633, p = 0.001) and JAKi (HR = 0.356, 95% CI: 0.129–0.980, p = 0.046) groups than in the second TNFi group.结论：我们的研究支持改用非TNF靶向治疗，而不是RA患者的TNF循环，表现出对初始TNFI的反应不足。