TNBC,三阴性乳腺癌; CCR8,CC趋化因子受体8; CD3,分化3群; CRC,结直肠癌; CSF-1R,刺激性因子-1受体; DGKζ,二酰基甘油激酶ζ; DKK1,Dickkopf-1; DLL3,类似三角洲的配体3; ESCC,食管鳞状细胞癌; FGFR,成纤维细胞生长因子受体; GBRCAM,种系BRCA突变; GC-GEJC,胃癌 - 糖食管癌; HCC,肝细胞癌; 1L,第一行; MCRPC,转移性cast割前列腺癌; MTX,维护处理; NSCLC,非小细胞肺癌; PARP,聚(ADP-核糖)聚合酶; PI3KΔ,磷酸肌醇3-激酶三角洲; PSOC,铂敏感的卵巢癌; RAF,快速加速的纤维肉瘤; STEAP1,前列腺1的六跨膜上皮抗原; VEGFR,血管内皮生长因子受体。
脑转移瘤 (BM) 常发生在肺癌、乳腺癌和黑色素瘤患者中,是发病率和死亡率的主要原因。随着神经影像学的进步和癌症患者总体生存期的延长,BM 的发病率有所增加。随着局部治疗方式的进步,包括立体定向放射外科手术和导航引导显微外科手术,即使在多发病变的情况下,BM 也可以得到长期控制。然而,放射/化疗药物也会对大脑产生毒性,通常是不可逆的和累积的,而且 BM 仍然很难完全治愈。因此,我们必须了解启动和维持 BM 的分子事件,以开发有效的靶向疗法和工具,防止局部和远处治疗失败。BM 最常通过血源性扩散,血脑屏障 (BBB) 是播散性肿瘤细胞 (DTC) 进入脑实质的第一个障碍。然而,DTC 如何穿过 BBB 并定居在相对贫瘠的中枢神经系统组织中仍是未知数。即使成功在脑中驻留,独特的肿瘤微环境也以有氧糖酵解代谢受限和淋巴细胞浸润有限为特点。脑器官趋向性是原发性癌症的某些表型,有利于脑转移,可能是体细胞突变或表观遗传调节所致。最近的研究表明,原发性癌症分泌的外泌体或蛋白水解酶的过度表达可以“预处理”脑血管内皮细胞。“转移性微环境”的概念,即驻留的 DTC 在增殖前保持休眠状态并免受全身化疗和抗原暴露,得到了清除全身性癌症患者的 BM 临床观察和癌细胞与肿瘤浸润淋巴细胞相互作用的实验证据的支持。本综述通过产生和维持 BM 的分子事件研究了 BM 转移级联的现有研究,以揭示可有助于开发有效靶向疗法的线索,这些疗法可治疗已建立的 BM 并防止 BM 复发。
1医学肿瘤学系,“ Grigore T. Popa”医学与药学大学,16 University Str。,700115 Iasi,罗马尼亚Iasi; simonavolovat@gmail.com(S.R.V.); madalina.ostafe@gmail.com(M.-R.O.); slevoacavoichita@yahoo.com(S.-G.A.-V.); tonibejusca@gmail.com(T.B.-V.)2外科系,“ Grigore T. Popa”医学与药房,16 University Str。,700115 Iasi,罗马尼亚Iasi; dscripcariu@gmail.com 3妇产科,“ Grigore T. Popa”医学与药学大学,700115 IASI,罗马尼亚4号IASI 4生物物理学和医学物理学系 - 核医学 - 核医学,“ Grigore T. Popa”,Grigore T. Popa,Medicine of Medicine of Medicine of Medicine of Medicine of Medicine of Medicine of Medicine of Medicine of Medicine of Medicine str,Str。 catistolniceanu@yahoo.com 5医学肿瘤学系,阿拉巴马州。Trestioreanu肿瘤学研究所,罗马尼亚布加勒斯特022328; iolanda.augustin@gmail.com 6 Grigore T. Popa医学与药房放射科,罗马尼亚Iasi 700115; cristian.volovat@yahoo.com 7 Craiova医学与药学系肿瘤学系,200349年,罗马尼亚Craiova; cristilungulescu@yahoo.com 8第11届医学肿瘤科“ Iuliu Hatieganu”医学与药房大学,罗马尼亚州Cluj-Napoca 400347; daniel.sur@umfcluj.ro *通信:ingrid-andrada-n-tanasa@d.umfasi.ro或tanasaingrid@yahoo.com(i.a.v.); volovat.constantin@umfisi.ro或cvolovat@gmail.com(c.v.);电话。: +40-759300501(I.-A.V.); +40-746110096(C.V。)†这些作者对这项工作也同样贡献。
来自美国华盛顿特区乔治华盛顿大学医学院儿童国家医院神经科学研究中心 (NTC、WDG);伦敦大学学院 NIHR BRC 大奥蒙德街儿童健康研究所 (JHC),ERN-EpiCARE 成员;伦敦 NHS 信托大奥蒙德街儿童医院 (JHC);英国萨里郡灵菲尔德青年癫痫中心 (JHC);儿科临床癫痫病学 (AA) 系、睡眠障碍和功能神经病学,ERN-EpiCARE 成员;法国里昂临终关怀院 HFME (AA);巴塞罗那圣胡安德迪奥斯儿童医院癫痫研究组 (AA),ERN EpiCARE 成员,西班牙;澳大利亚墨尔本大学癫痫研究中心 (SFB);菲尼克斯儿童医院巴罗神经病学研究所儿科神经病学分部 (JFK);亚利桑那州菲尼克斯市下丘脑错构瘤希望基金会(IPM、EW、LS);巴西圣保罗癫痫诊所癫痫手术项目(AC);纽约州纽约市哥伦比亚大学医学中心流行病学系(DKH);马里兰州罗克维尔 RTI 国际(BLK);马萨诸塞州波士顿哈佛医学院贝斯以色列女执事医疗中心神经内科系(CBS);德国弗莱堡大学医学中心医学院癫痫中心(AS-B.)。
使用以下覆盖范围政策的说明适用于Cigna公司管理的健康福利计划。某些CIGNA公司和/或业务范围仅向客户提供利用审核服务,并且不做覆盖范围的确定。引用标准福利计划语言和覆盖范围确定不适用于这些客户。覆盖范围政策旨在为解释Cigna Companies管理的某些标准福利计划提供指导。请注意,客户的特定福利计划文件的条款[集团服务协议,覆盖范围证据,覆盖证证书,摘要计划描述(SPD)或类似计划文件]可能与这些承保范围政策所基于的标准福利计划有很大差异。例如,客户的福利计划文件可能包含与覆盖策略中涉及的主题相关的特定排除。发生冲突时,客户的福利计划文件始终取代覆盖策略中的信息。在没有控制联邦或州承保范围授权的情况下,福利最终取决于适用的福利计划文件的条款。在每个特定实例中的覆盖范围确定需要考虑1)根据服务日期生效的适用福利计划文件的条款; 2)任何适用的法律/法规; 3)任何相关的附带资料材料,包括覆盖范围政策; 4)特定情况的具体事实。应自行审查每个覆盖范围请求。提交的索赔医疗主管应在适当的情况下行使临床判断,并在做出个人覆盖范围确定方面酌情决定。如果保险或服务的保险不取决于特定情况,则仅在根据适用的覆盖范围政策中概述的相关标准(包括涵盖的诊断和/或程序代码)中概述的相关标准提交请求的服务。在此保险策略未涵盖的条件或诊断费用时,不允许报销服务(请参见下面的“编码信息”)。在计费时,提供者必须在提交生效日期起使用最适当的代码。
患者人数:•在安全磨合和剂量升级组合阶段期间,在每个队列(IV和IT)中,最多可评估6个可评估的受试者,最初评估了3名受试者。 如果这三个受试者中的一个具有DLT,则将评估3个其他受试者。 •参加升级队列的患者总数将在36至66名患者之间。 •一旦单一治疗或组合剂量被认为是可以忍受的,可以打开剂量的特定特定膨胀同类群,可在该剂量上进行多达20名患者,以获得额外的安全性和有效性信息状态 /注册:入学到单药治疗安全阶段的入学率完整。 招募组合疗法人群正在进行中。患者人数:•在安全磨合和剂量升级组合阶段期间,在每个队列(IV和IT)中,最多可评估6个可评估的受试者,最初评估了3名受试者。如果这三个受试者中的一个具有DLT,则将评估3个其他受试者。•参加升级队列的患者总数将在36至66名患者之间。•一旦单一治疗或组合剂量被认为是可以忍受的,可以打开剂量的特定特定膨胀同类群,可在该剂量上进行多达20名患者,以获得额外的安全性和有效性信息状态 /注册:入学到单药治疗安全阶段的入学率完整。招募组合疗法人群正在进行中。