• 蒽环类抗生素 例如表柔比星、丝裂霉素 • 铂化合物 例如顺铂、卡铂 • 紫杉烷 例如紫杉醇、多西他赛 • 长春花生物碱 例如长春新碱、长春花碱 • 抗代谢物 例如卡培他滨、5FU、阿糖胞苷 • 烷化剂 例如苯丁酸氮芥、环磷酰胺 • 拓扑异构酶 1 例如伊立替康 • 拓扑异构酶 2 例如依托泊苷 • 其他 例如天冬酰胺酶,砷
如果需要与每日一次或两次口服 P-gp 抑制剂同时使用,应先服用 Orgovyx,6 小时后服用 P-gp 抑制剂,并应更频繁地监测患者的不良反应。或者,如果需要短期使用 P-gp 抑制剂(例如某些大环内酯类抗生素)治疗,则可以中断 Orgovyx 治疗长达 2 周。如果 Orgovyx 治疗中断超过 7 天,则应在第一天以 360 毫克的负荷剂量重新开始使用 Orgovyx,然后每天服用一次 120 毫克的剂量(见第 4.2 节)。
药物相互作用有时被认为是有害的,并会导致不良反应。然而,在某些情况下,有些人是治疗效果的利益相关者,这种组合策略被一些药物组合所利用,包括左旋多巴 (L-Dopa) 和多巴脱羧酶抑制剂、β-内酰胺类抗生素和克拉维酸、5-氟尿嘧啶 (5-FU) 和亚叶酸以及青霉素和丙磺舒。最近,一些药物组合已被整合到现代药物设计策略中,旨在通过新化合物不仅作为协同关联,而且作为活性的真正增强剂来提高已上市药物的效率。在这篇评论中,我们提供了此类策略的最新示例,特别关注微生物学和肿瘤学。
I. 目的:剂量优化是临床成功治疗严重感染以及预防耐药性出现的必要组成部分。文献支持延长 β-内酰胺类抗生素的输注时间,以最大限度地发挥时间依赖性杀菌活性并提高达到目标的可能性。对于 β-内酰胺类药物,体外和动物研究表明,细菌杀灭效果的最佳预测指标是游离药物浓度超过生物体最低抑菌浓度 (MIC) 的持续时间 (fT>MIC)。1 本政策旨在通过全院实施延长 β-内酰胺输注,根据其药代动力学和药效学特性优化 β-内酰胺类药物的抗菌活性。
产碳青霉烯酶菌 (CPO) 产碳青霉烯酶菌是高度抗生素耐药性的细菌,可导致难以治疗的感染,在某些情况下,感染对所有可用抗生素都有耐药性。这些细菌会产生一种称为碳青霉烯酶的酶,这种酶可分解卡巴培南类抗生素(一些最有效的抗生素)以及其他抗生素药物。编码碳青霉烯酶产生的基因很容易在细菌之间转移,导致抗生素耐药性感染迅速增加。由于定植患者和感染患者都可以在医疗环境中传播这些生物,因此及时实施接触预防措施和其他感染控制措施对于防止患者之间传播 CPO 至关重要。
1.1 共价抑制剂 大多数小分子药物通过与疾病相关靶标可逆、非共价结合实现其生物学效应。相反,药物化学家在很大程度上避免设计共价药物,这种药物通过化学反应与靶蛋白形成共价键。[1] 这是因为人们担心它们可能具有不加区分的反应性,怀疑会引发脱靶效应和特异药物反应。事实上,如果药物具有共价机制,它通常是偶然发现的。成功的共价药物就是例证,如乙酰水杨酸(阿司匹林)、β-内酰胺类抗生素、质子泵抑制剂(如奥美拉唑)或血小板凝集抑制剂氯吡格雷。[2] 然而,最近,精心设计的共价药物被证明可以与靶蛋白形成共价键。
我们在这些 Global-PPS 之后观察到了许多有趣的发现。例如,含 β-内酰胺酶抑制剂的青霉素、第三代头孢菌素和氟喹诺酮类是全球处方最多的三种抗菌药物,反映出广谱抗生素的处方率很高。卡巴培南类抗生素在拉丁美洲和西亚及中亚最常被开具。大多数这些抗生素都是出于经验性使用,说明缺乏诊断来记录感染。在 36,792 张抗生素处方中,有 7,050 张(19.2%)缺少当地抗生素指南。指南遵守率为 77.4%。最后,长期使用抗生素的主要问题之一是围手术期预防(总体而言,在中低收入国家 (LMIC) 中,约 80% 的外科患者围手术期抗生素预防持续时间超过一天)。2
1960 年代,耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)开始出现,并有报道呈波浪式出现(Strausbaugh et al ., 1996)。国家医院感染监测系统的数据报告,重症监护病房中耐甲氧西林金黄色葡萄球菌菌株数量急剧增加,达到 59.5%-64.4%(Klevens et al., 2006)。目前已知的葡萄球菌的药物靶点包括肽聚糖生物合成途径的青霉素结合蛋白。以前,β-内酰胺类抗生素对葡萄球菌非常有效。此外,由于改良型青霉素结合蛋白的生物合成和β-内酰胺酶的生物合成,这些药物现在不再有效 (Kong et al .,2010)。全世界都在关注研究一种以前未曾研究过的抗生素的可能性。
澳大利亚肺脏基金会 COPD-X 计划提供了澳大利亚和新西兰 COPD 诊断和管理的全面循证指南。3 管理的基础是戒烟、肺康复和吸入药物治疗,目的是减轻症状、改善肺功能和生活质量,并降低病情恶化和死亡的风险。对于晚期疾病患者,其他治疗选择有限。预防性大环内酯类抗生素可能对频繁发作的患者有益,但并未得到广泛提倡,4 当 COPD 与慢性缺氧相关时,长期氧疗可降低死亡率,5 肺移植可能适用于合并症有限的特定患者。6 对于某些对药物治疗无效的晚期肺气肿患者,肺减容术被接受作为附加疗法,6 但尽管得到了主要国际社会的支持,但根据我们的经验,澳大利亚和新西兰并未广泛提供该疗法。
警报 抗菌药物管理小组建议将此药物列入以下类别:限制。 卡巴培南类药物的广泛使用与耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 (MRSA)、耐万古霉素肠球菌 (VRE)、多重耐药革兰氏阴性菌和艰难梭菌引起的感染患病率增加有关。适应症 由多重耐药革兰氏阴性菌引起的严重感染,例如由产超广谱β-内酰胺酶 (ESBL) 菌或耐卡巴培南肠杆菌 (CRE) 引起的败血症、腹腔内感染或脑膜炎。注意:1. 美罗培南对许多耐药革兰氏阳性菌无效,如 MRSA 和大多数表皮葡萄球菌。万古霉素是这些菌的一线治疗药物。美罗培南对青霉素敏感的革兰氏阳性菌和大多数厌氧菌有活性。 2. 在治疗 ESBL 或 CRE 时,应咨询传染病专家和微生物学家。 作用 美罗培南属于β-内酰胺类抗生素的卡巴培南亚类。 它抑制细胞壁合成。 (1) 美罗培南是一种时间依赖性抗生素,这意味着其杀菌效果取决于药物浓度保持高于引起感染的细菌的最低抑菌浓度 (MIC) 的时间 (T) ( T>MIC )。 (1) 对于中枢神经系统感染,美罗培南是比亚胺培南更好的选择。 美罗培南在脑脊液中的浓度更高,尤其是在脑膜发炎的情况下,并且与亚胺培南相比,其癫痫发作的发生率较低。药物类型 卡巴培南类抗生素 商品名 有多个品牌可供选择 剂型 500 mg 小瓶 1000 mg 小瓶 剂量 40 mg/kg/剂量 每 8 小时 剂量调整 治疗性低温:无信息。 ECMO:无信息。 肾功能不全 (2) :