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非甾体类抗炎药将上皮细胞敏感到梭状芽胞杆菌毒素介导的线粒体损伤
梭状芽胞杆菌艰难梭菌通过两种有效的外毒素的作用损害了结肠粘膜。塑造艰难梭菌发病机理的因素未完全理解，但可能是由于胃肠道生态系统，粘膜免疫反应和环境因素的生态因素所致。对艰难梭菌感染（CDI）中药物的作用知之甚少，但最近的研究表明，非甾体类抗炎药（NSAIDS）恶化了CDI。这种现象的基础机制尚不清楚。在这里，我们表明，NSAID通过破坏结肠上皮细胞（CEC）并使细胞对艰难梭菌毒素的敏感性加剧CDI - 介导的损伤与抑制环氧酶（COX）酶的规范作用无关。值得注意的是，我们发现NSAID和艰难梭菌毒素靶向CEC的线粒体并增强艰难梭菌毒素 - 介导的损伤。我们的结果表明，NSAID通过与艰难梭菌毒素协同损害宿主细胞线粒体来加剧CDI。一起，这项工作突出了NSAID在结肠中加剧微生物感染中的作用。
发现新型药物类抗结核病靶向药物...
图 2 ：(A) DZT 与 Dr DXPS 晶体结构（PDBID：2O1X）的顶级对接姿势。通过直接去除共结晶的 ThDP 制备 38 ApoDr DXPS，并在 Mg 2+ 存在下进行对接（本文其他对接操作相同）。（B）DZT 对 Dr DXPS 的抑制模式研究以及 DZT 对 Mt DXPS 和 H304A 突变体的剂量反应曲线。颜色代码：参考条件：紫色；变化的 [ThDP]：绿色；变化的 [PYR]：蓝色；变化的 [ D -GAP]：红色。（C）ThDP 和 DZT 的药效团视图。颜色代码：C 骨架：DZT：浅蓝色；ThDP：洋红色；His304（Dr DXPS）：灰色；His296（Mt DXPS）：棕色。表面：疏水位点：绿色；亲水位点：红色。（D）Dr DXPS (WT)、Dr DXPS (H304A) 和 Mt DXPS 的动力学表征（见图 S1 中的曲线）。（E）化合物 1 与 Dr DXPS 与 His304 相互作用的顶级对接姿势。（F）化合物 2 与 Dr DXPS 与 H304 相互作用的顶级对接姿势。本文中的所有对接研究均使用软件 LeadIT 44 进行；图 2C 使用 MOE 45 生成；图 2A、2E 和 2F 使用 Poseview 生成。46
人类抗体 - against-noncircumsporozoite-proteins- ...
引言疟疾仍然是一个巨大的全球挑战，2019年报告了2.29亿新病例和409,000例死亡。其致病剂是来自疟原虫属的原生动物寄生虫，其中恶性疟原虫（PF）是最猛烈的。自2015年以来，根除疟疾的进度速度已减慢（1），这表明需要开发新的更好的工具。疟原虫感染是当感染的蚊子释放在血液粉期间平均释放到孢子虫中的数十个孢子虫（2，3）时。孢子岩是细胞外运动寄生虫形式，通过真皮滑行和迁移，最终进入循环并到达肝脏（4）。在长达2-3个小时的旅程中，自由的孢子虫很容易受到伤害，同时暴露于宿主免疫系统（3，5）。一旦在肝脏内，孢子虫会遍历许多细胞屏障，然后最终入侵肝细胞以无症状的繁殖和成熟（4）。7天后，无性寄生虫形式被释放到循环中，从而引起疟疾的临床表现。大多数开发PF -Malaria疫苗的努力是针对孢子虫/肝脏阶段的，因为它们代表了寄生虫生命周期中的瓶颈，并且可以防止血液阶段的疾病进展。疫苗候选物主要以围皮蛋白（CSP）为中心，是最丰富和免疫原性的孢子表面抗原（6，7）。RTS，S/AS01和R21/MM疫苗是主要和最先进的代表（8、9）。CSP特异性mAb能够阻断肝细胞的PF Sporozoite感染，并在体外和动物模型中防止进一步的寄生虫发育（10-12）。在控制人类疟疾感染后，健康志愿者（www.clinicaltrials.gov; NCT04206332）在I期临床试验中显示出保护性功效（13）。
使用圆形二分法光谱法上蒽环类抗生素的药物加载
摘要：使用纳米颗粒的药物输送系统目前在纳米医学研究的全景中。在肿瘤学中，使用蒽环类抗生素的化学治疗方案依赖于治疗的剂量来最大程度地减少对患者的副作用的严重性。因此，即使在有针对性的输送系统中，量化用于治疗的剂量和质量控制的药物水平也非常重要。在本文中，作为改善纳米药物量化程序的可行途径，我们提出了一种简单的分析方案，以量化用循环二色谱（CD）量化在非手壳硝酸碳核点（CNDS）上的蒽环类药物（CNDS）。使用了邻苯二甲药药物之间的线性关系，然后对CNDS共轭物进行测量，用于实现量化技术，该技术显示了每种邻苯二甲酸酯的不同药物负荷，例如使用的每种蒽环类药物，例如使用，例如daunorububibicin，daunorbubibicin，daunorubibicin，doxorububibicin，doxorububibicin和epirubibicin。
急性冠状动脉综合征的机器学习风险预测模型和在行政数据中使用非甾体类抗炎药的死亡
我们的目的是调查机器学习方法对人群水平上关联的行政健康数据的有用性，以预测使用非甾体类抗炎药（NSAID）后老年患者急性冠状动脉综合征的一年风险和死亡。从2003年1月1日至2004年12月31日之间提供NSAID的西澳大利亚心血管群的患者从药品福利计划数据中识别出了NSAID。 链接的医院入院数据和药物病史的合并症是输入。 在第一个供应日期以来一年内急性冠状动脉综合征或死亡的入院是产出。 机器学习分类方法用于构建模型来预测AC和死亡。 模型性能是通过接收器操作特征曲线（AUC-ROC），灵敏度和特异性下的区域测量的。 NSAID人群中有68,889名患者，平均年龄为76岁，女性为54％。 1882患者因急性冠状动脉综合征入院，5405例患者在第一次供应NSAID后一年内死亡。 应用多层神经网络，梯度提升机和支持向量机进行构建各种分类模型。 梯度提升机的平均AUC-ROC为0.72，预测ACS和0.84预测死亡。 应用于链接的管理数据的机器学习模型可以潜在地改善不良结果风险预测。 需要进一步研究其他数据和方法，以改善不良结果风险预测的绩效。从药品福利计划数据中识别出了NSAID。链接的医院入院数据和药物病史的合并症是输入。在第一个供应日期以来一年内急性冠状动脉综合征或死亡的入院是产出。 机器学习分类方法用于构建模型来预测AC和死亡。 模型性能是通过接收器操作特征曲线（AUC-ROC），灵敏度和特异性下的区域测量的。 NSAID人群中有68,889名患者，平均年龄为76岁，女性为54％。 1882患者因急性冠状动脉综合征入院，5405例患者在第一次供应NSAID后一年内死亡。 应用多层神经网络，梯度提升机和支持向量机进行构建各种分类模型。 梯度提升机的平均AUC-ROC为0.72，预测ACS和0.84预测死亡。 应用于链接的管理数据的机器学习模型可以潜在地改善不良结果风险预测。 需要进一步研究其他数据和方法，以改善不良结果风险预测的绩效。在第一个供应日期以来一年内急性冠状动脉综合征或死亡的入院是产出。机器学习分类方法用于构建模型来预测AC和死亡。模型性能是通过接收器操作特征曲线（AUC-ROC），灵敏度和特异性下的区域测量的。NSAID人群中有68,889名患者，平均年龄为76岁，女性为54％。1882患者因急性冠状动脉综合征入院，5405例患者在第一次供应NSAID后一年内死亡。应用多层神经网络，梯度提升机和支持向量机进行构建各种分类模型。梯度提升机的平均AUC-ROC为0.72，预测ACS和0.84预测死亡。应用于链接的管理数据的机器学习模型可以潜在地改善不良结果风险预测。需要进一步研究其他数据和方法，以改善不良结果风险预测的绩效。
硝基呋喃类抗生素的类似物是强效的 GroEL/ES 抑制剂前体药物。
在之前的两项研究中，我们确定化合物 1 是一种中等强度的 GroEL/ES 抑制剂，对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌具有弱至中等抗菌活性，包括枯草芽孢杆菌、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌和 SM101 大肠杆菌（其脂多糖生物合成途径受损，使细菌对药物更具渗透性）。基于这些研究，我们开发了两系列类似物，其关键子结构与已知抗菌剂相似，即硝基喹啉（羟基喹啉部分）和硝呋喃妥因/硝基呋喃妥因（双环-N-酰腙骨架）。通过生化和细胞分析，我们鉴定出有效的 GroEL/ES 抑制剂，这些抑制剂可选择性阻断屎肠球菌、金黄色葡萄球菌和大肠杆菌的增殖，且对人结肠和肠道细胞的细胞毒性较低。最初，我们仅发现含羟基喹啉的类似物在我们的 GroEL/ES 介导的
Renmab Mouse：完全人类抗体生成的领先平台
随着免疫肿瘤学的发展，治疗抗体已被证明对癌症治疗非常有效。常规的人类抗体发现过程可以分为阶段，包括目标选择和验证，筛选准备，命中生成，铅选择和优化以及临床候选候选者的选择。为了加速抗体开发过程，Biocytogen开发了Renmab™小鼠，Renmab™小鼠是一种完全人类的抗体小鼠，其整个小鼠可变区域被人类免疫球蛋白重链和κ轻链通过Bioocytogen独特的MB规模染色体工程技术取代。Renmab™小鼠提供了一个有效的治疗性抗体发现平台，用于完全人体抗体的生成和表征。我们表征了具有以下功能的Renmab™鼠标。1。将整个小鼠变量区域用完整的人基因组DNA代替，以原位，完整的人类和小鼠调节元件。Renmab™小鼠的基因调控与人的基因调节高度一致。2。小鼠常数区域仍然是确保适当的B细胞发育和成熟。Renmab™小鼠的免疫系统已被证明与野生型小鼠几乎相同。Renmab™小鼠显示出正常的对抗原的抗体免疫反应。3。Renmab™小鼠通过V（d）J重组产生了完全人类抗体可变区域的高度多样性。这种能力可能会导致在人类治疗抗体发现计划中的下游潜在客户和候选选择的有前途的热门单曲。
FDA 合作改善氟喹诺酮类抗生素的安全使用：一项针对高处方者的有针对性的简短信息和在线教育的事后匹配对照研究
摘要 目的：本项事后匹配对照研究旨在评估有针对性的短信或继续医学教育 (CME) 对高处方量患者氟喹诺酮类药物处方的影响。方法：总共 11,774 名开具大量氟喹诺酮类药物的 Medscape 医疗保健提供者 (HCP) 成员被随机分成三组，每组接收三种独特的有针对性的短信中的一种，每组通过电子邮件、网络提醒和移动提醒发送。一些收到有针对性短信的 HCP 也参与了氟喹诺酮类药物处方的 CME。第四组 HCP 仅参与 CME。将测试 HCP 与第三方提供者处方者数据进行匹配以识别对照 HCP。我们使用处方者数据来确定新处方量；处方减少的 HCP 百分比 (%)；急性细菌性鼻窦炎 (ABS)、无并发症性尿路感染 (uUTI) 和慢性阻塞性肺病患者的急性细菌性慢性支气管炎加重 (ABECB-COPD) 的新处方量。还测量了通过电子邮件发送的定向短信的打开率。结果：与对照组相比，定向短信和 CME 均显著减少新处方量。将定向短信与 CME 相结合后，与对照组 (76.2%；p<0.0001) 相比，处方减少的测试 HCP 百分比 (80.1%) 最高。在接触定向短信、CME 或两者后，uUTI 和 ABS 的新处方量显著减少。包含或不包含临床背景的比较处方信息的定向短信的打开率 (分别为 10.8% 和 10.6%) 略高于仅包含临床背景的定向短信 (9.1%)。结论：针对性短信息和 CME，单独使用或联合使用，均可减少高处方者口服氟喹诺酮类药物的处方。关键词抗菌药物管理；耐药性，细菌；氟喹诺酮类；处方药滥用；不当处方；教育，医疗，继续教育；同伴影响；随机对照试验作为主题；美国简介