使用大型B细胞淋巴瘤(DLBCL)是最常见的非霍奇金淋巴瘤。基因表达培养揭示了两种主要的生物亚型,即活化的B细胞(ABC)和生发中心B细胞样(GCB)DLCBL。ABC肿瘤依赖于自我抗原诱导的B细胞受体(BCR)的聚类,将慢性活性信号转导向NF-KB和/或PI3激酶途径,并需要干扰素调节因子4(IRF4)的存活率。IRF4是BCR信号传导和NF-KB靶基因的强大指标。
摘要:糖基转移酶(GTS)几乎存在于所有生物体中;植物,动物和微生物。gts将糖分子从核苷酸糖转移到包括激素,继发代谢产物,生物和非生物化学物质在内的各种分子。当糖基转移酶在任何分子中添加糖部分时,该分子的亲水性会改变,从而改变分子的化学特性。这种现象对于适当的活生物体工作至关重要。首次报道了噬菌体T4-葡萄糖基转移酶的X射线结构。在细菌中,GTS在各种生物学过程中起着重要作用,例如细胞壁生物合成,表面糖基化和毒力因子的产生。在细菌中报道了点突变以及域交换。序列变化以及整个细胞也已在细菌中进行了设计。gts在生存,生长,发育,代谢,解毒,抗杀虫剂的形成,化学敏感,防御和免疫力中起着非常重要的作用,参与了各种信号通路等。在植物中,糖基转移酶在细胞壁成分,次生代谢产物和信号分子的生物合成中起着至关重要的作用。gts参与糖部分从活化的供体分子转移到特定的受体分子,导致形成糖苷键。gts修改类黄酮,生物碱和萜类化合物等。GT对植物稳态有直接影响。有针对性的诱变已通过现场带有糖残留物并改变这些化合物的溶解度,稳定性和生物活性,并调节植物防御机制以及与昆虫,微生物和其他生物的相互作用。UGT或GTS中定向诱变(SDM)的位点导致底物特异性的变化,并在催化活性GT中增加或总损失。这种变化表明,底物特异性的变化可能会导致更好的糖基化和UGT的抗癌活性。gts还参与了植物激素的糖基质,并调节其代谢和信号通路。gts参与了这些激素的活动,稳定性和运输,并影响植物的生长,发育和对各种环境刺激的反应。Four UGT families encoding 200 genes are reported in humans which regulate cell signaling, protein folding, immune response, growth and development, detoxification, metabolism and elimination of drugs, DNA methylation and histone modifications, transcriptional regulation, post-transcriptional regulation and post-translational regulation, synthesis of human blood group antigens A and B and recently GTs are also reported as linked with COVID-19与气味或味道的丧失。已经开发了各种生物信息学工具,这些工具将有助于使用任何参考酶在GTS的结构中进行分析。可以在进行体外分析(例如诱变)之前进行活性和有序结构以及各种稳定性测定。
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证未通过同行评审获得证明)是作者/资助者,他已授予Biorxiv授予Biorxiv的许可,以永久显示预印本。它是此预印本的版权持有人(该版本发布于2024年4月26日。; https://doi.org/10.1101/2024.04.26.591264 doi:biorxiv Preprint
植食性昆虫已经进化出复杂的解毒系统来克服许多植物产生的抗食草动物化学防御。然而,这些生物转化系统在通才和专才昆虫物种中有何不同,以及它们在确定昆虫宿主植物范围方面的作用仍是一个悬而未决的问题。在这里,我们表明 UDP - 葡萄糖基转移酶 (UGT) 在确定 Spodoptera 属内昆虫物种的宿主范围方面起着关键作用。对宿主植物宽度不同的 Spodoptera 物种进行比较基因组分析,发现在通才物种中 UGT 基因数量相对保守,但在专才 Spodoptera picta 中 UGT 基因假基因化水平较高。CRISPR - Cas9 敲除 Spodoptera frugiperda 的三个主要 UGT 基因簇表明,UGT33 基因在使该物种利用禾本科植物玉米、小麦和水稻方面发挥重要作用,而 UGT40 基因促进棉花的利用。进一步的体内和体外功能分析表明,UGT SfUGT33F32 是使广谱 S. frugiperda 能够解毒苯并恶嗪类化合物 DIMBOA(2,4-二羟基-7-甲氧基-2H-1,4-苯并恶嗪-3(4H)-酮)的关键机制,DIMBOA 是由禾本科植物产生的强效杀虫毒素。然而,虽然这种解毒能力在几种广谱 Spodoptera 物种中得到了保留,但专食文殊兰植物的 Spodoptera picta 因 SpUGT33F34 的非功能性突变而无法解毒 DIMBOA。总之,这些发现为了解昆虫 UGT 在宿主植物适应中的作用、广谱和专谱之间进化转变的机制基础提供了见解,并为控制一组臭名昭著的害虫提供了分子目标。
免疫治疗在肿瘤治疗中展现出巨大的潜力,然而即使借助免疫检查点抑制剂等技术的介入,肿瘤依然可以实现免疫逃逸,导致治疗反应率较低。异常糖基化是癌症一个公认的显著特征,肿瘤细胞表面形成复杂的“糖密码”,可能影响免疫系统对肿瘤的监测能力,进而影响抗肿瘤免疫反应。因此,异常糖基化成为免疫治疗的一个有希望的靶点。近期许多研究表明,靶向糖基化可以重塑肿瘤微环境(TME),促进免疫反应,从而提高免疫治疗的效果。本文综述了糖基化在TME中影响抗肿瘤免疫功能的方法,并综合了靶向糖基化在免疫治疗中的最新研究进展。希望通过阐明糖基化的基本规律和生物学内涵,使研究者能够深入解析其影响免疫代谢调控网络的作用机制,为促进糖基化密码子的临床应用提供理论工具。
1医学和外科系,内分泌与糖尿病研究部门,罗马校园Bio-Medico University,经过意大利罗马的Alvaro del Portillo; 2骨代谢和甲状腺疾病的运营研究部门,生物米迪科校园多诊所的基金会,经过意大利罗马的Alvaro del Portillo; 3多克林大学生物医学多克林基金会老年医学家的运营研究部门,经过意大利罗马的Alvaro del Portillo; 4 Bio-Medio校园多诊所多克林大学基金会骨科和创伤手术的运营研究部门,经过意大利罗马的Alvaro del Portillo; 5人类科学系与意大利罗马的Di Val Cannuta San Raffaele Rome开放大学的生活质量促进; 6多克林大学生物医学多诊所的病理学系谓词分子诊断部门,经过意大利罗马的Alvaro del Portillo; 7微观和超结构解剖部门,罗马生物医学校园大学,经过意大利罗马的Alvaro del Portillo; 8美国圣路易斯华盛顿大学医学院肌肉骨骼研究中心骨和矿物质疾病科医学系; 9美国圣路易斯的华盛顿大学骨科外科系; 10 L'Aquila大学生物技术和应用临床科学系,通过意大利Aquila的Vetoio SNC; 11欧洲大脑研究中心,圣卢西亚基金会IRCC,意大利罗马
晚期糖基化终产物(年龄)是一组多种化合物,是由于蛋白质或其他生物分子中还原糖(例如葡萄糖)和氨基酸的游离NH2基团之间的非酶酸反应而形成的。产生这些产物的化学反应被称为Maillard反应,并且是人体正常代谢的一部分。由于高血糖引起的糖尿病期间,这种反应得到了增强,但在制备,加工和保存某些食物期间也可能发生。因此,也可以从饮食(D-AGE)中获得年龄,并有助于增加这些化合物的总血清库。它们与多种病理过程有关,主要是因为它们诱导炎症反应和氧化应激增加的能力。它们是正常衰老的一部分,尤其是在富含半衰期蛋白的组织中,它们被广泛积累,这会损害这些组织的生理。d-ages在富含加工脂肪和糖的饮食中丰富。本综述涉及当前对这些产品的知识及其对各种机制的免疫调节的影响,这些机制可能有助于糖尿病病理生理学。
IL-1β + IFN-γ)持续48 h,(ii)在CT1上暴露于CT1的人类胰岛,以及(III)在糖尿病前(6周龄)与年龄匹配或小鼠的NOD小鼠的胰岛(III)胰岛。为了验证6周龄是否对应于NOD小鼠的初始T1D发育阶段,我们对NOD和NOR小鼠的胰岛进行了蛋白质组学分析(表S4-5),并将结果与Endoc-βH1细胞的蛋白质组学数据进行了比较。我们观察到炎症标记的上调,例如抗原转运蛋白TAP1,转录因子STAT1和干扰素诱导的鸟烯基结合蛋白GBP2(图S1)。没有样品降低胰岛素水平(图S1),证实了Nod小鼠的胰岛炎症,但仍处于糖尿病前期
©作者2023。Open Access本文是根据Creative Commons Attribution 4.0 International许可获得许可的,该许可允许以任何媒介或格式使用,共享,适应,分发和复制,只要您对原始作者和来源提供适当的信誉,请提供与创意共享许可证的链接,并指出是否进行了更改。本文中的图像或其他第三方材料包含在文章的创意共享许可中,除非在信用额度中另有说明。如果本文的创意共享许可中未包含材料,并且您的预期用途不受法定法规的允许或超过允许的用途,则您需要直接从版权所有者那里获得许可。要查看此许可证的副本,请访问http://创建ivecommons。org/licen ses/by/4。0/。Creative Commons公共领域奉献豁免(http://创建ivecommons。Org/publi cdoma in/Zero/1。0/1。0/)适用于本文中提供的数据,除非在数据信用额度中另有说明。
Michael L. Nosella, 1 , 2 , 7 Tae Hun Kim, 1 , 2 , 3 , 4 , 7 , 8 Shuya Kate Huang, 1 , 2 , 3 , 4 Robert W. Harkness, 1 , 2 , 3 , 4 Monica Goncalves, 5 Alisia Pan, 1 Maria Tereshchenko, 2 Siavash Vahidi, 5 John L. Rubinstein, 1 , 2 , 6 Hyun O. Lee,2 Julie D. Forman-kay,1,2 *和Lewis E. Kay 1,2,2,2,2,3,4,9,9, * 1分子医学计划,生病儿童医院,多伦多,多伦多,M5G 0A4,加拿大2,加拿大2,多伦多,多伦多大学,多伦多大学,M5S 1A8,M5S 1A8,CANACE 3,MI5 STRON,MI5 SORICL STRONT,ME5 ME5 STRONICK MIRECTO 1A8, Canada 4 Department of Chemistry, University of Toronto, Toronto, ON M5S 1A8, Canada 5 Department of Molecular and Cellular Biology, University of Guelph, Guelph, ON N1G 2W1, Canada 6 Department of Medical Biophysics, University of Toronto, Toronto, ON M5S 1A8, Canada 7 These authors contributed equally 8 Present address: Department of Biochemistry, School of Medicine, Case Western Reserve University,克利夫兰,俄亥俄州44106,美国9铅联系 *通信:forman@sickkids.ca(j.d.f.-k.),lewiskay@utoronto.ca(l.e.k.)https://doi.org/10.1016/j.molcel.2023.12.019
