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World File Search System糖精
引用Costa S，Summa D，Radice M，Vertuani S，Manfredini S和Tamburini E（2024年），使用序列O
属性（Ruiz-Ruiz等，2017）。由于LA具有羧基和羟基官能团，因此也可以将其视为一个平台和中间体，用于转化为几种不同的有用和有价值的化学物质（Gao等，2011）。la是生物技术生产几乎完全通过石化途径盛行的大规模化合物之一，大约90％通过微生物发酵实现了当前生产的90％（Macedo等，2020）。使用广泛的微生物和不同类型的底物来优化产量和生产率（Tian等，2021），LA的发酵生产已被广泛研究了多年。最著名的野生型LA生产者是乳酸细菌（LAB），它们是非散发形式，革兰氏阳性，非有氧或气化剂，耐酸和严格发酵生物的（Fidan等，2022）。在实验室中，乳酸杆菌是具有最大商业兴趣的属，因为它具有同质性，并且主要通过将一个分子转换为LA分子的LA分子，主要是通过Embden -Meyerhoff - Parnas（EMP）途径产生的（Singhvi等，2018）。重组大肠杆菌的重组菌株，coagulans芽孢杆菌，谷氨酸杆菌，地衣芽孢杆菌和代谢酵母菌的生产也已评估（Awasthi等，2018）。尽管长期以来已经建立了工业规模的生物技术生产，但仍有进一步改进的空间（Abedin等，2023）。使用实验室的主要障碍是它们的复杂营养需求和中介体，分别导致成本和污染风险增加（Abedi和Hashemi，2020年）。关于碳底物，几种农业的低或无价废物，例如糖蜜，汁液废物和淀粉类生物量奶油浪费，传统上已被发酵成LA（Alexandri等人，2019年； Sakr等，2021年）。最近，还提出了农业和林业残留物作为碳源（Ajala等，2020； Yankov，2022）。但是，原材料和发酵的高成本 - 分离过程以及高度产生的LA生产微生物的选择严重限制了此类应用（Ren等，2022）。大量努力致力于制定发酵策略，例如合并生物处理（CBP），同时进行糖精和发酵（SSF），以及同时的糖精和共同发酵和共同发作（SSCF），作为希望的替代方案（Mazzoli，202211221）。为此，已经实施了两个主要概念，即基于共培养的合成微生物联盟的发展（Sun等，2021）和基因工程的微生物（Levit等，2022）。与纯培养物相比，微生物联盟已被证明不容易受到环境干扰和污染的影响，同时表现出较高的转化效率（Sun等，2019）。然而，由于微生物种群之间的复杂相互作用，共同培养，增长动态，监测和控制的可靠方法仍然具有挑战性（Mittermeier等人，2023年）。代谢工程旨在开发具有有效产物形成的单菌株，但对于微生物的主要遗传和代谢重新设计需要大量的努力（Hossain等，2023）。LA生产的第二个瓶颈是原料处理和灭菌的总体过程成本（Marchesan等，2021），除非使用嗜热菌株（Garita-Cambronero等，2021年），否则这是避免污染所必需的，否则
谷物、咖啡和茶中人工甜味剂的摄入与 2 型糖尿病风险之间的关联：遗传相关性、中介作用和孟德尔随机化分析
糖尿病 (DM) 是全球范围内一个重大而紧迫的健康问题 [ 1 ]，其中 2 型糖尿病 (T2DM) 约占全球所有糖尿病病例的 90% [ 2 ]。世界卫生组织 (WHO) 估计，目前全球糖尿病患者超过 4.22 亿，到 2045 年将达到 6.29 亿 [ 3 , 4 ]。值得注意的是，包括中国和巴基斯坦在内的发展中国家的糖尿病患病率呈上升趋势，给社会带来了巨大的直接和间接经济压力 [ 5 ]。因此，识别 T2DM 新的可改变风险因素对于指导临床管理策略和缓解疾病的发生和发展至关重要。随着生活方式的改变，对甜食的需求正在逐渐增加。人工甜味剂 (AS) 作为低热量和无糖的替代品，已越来越受欢迎，作为减少热量摄入的糖替代品 [6]。最受欢迎的人工甜味剂包括阿斯巴甜、糖精、乙酰磺胺酸钾和三氯蔗糖 [7]，常用于谷物 [8]、咖啡 [9] 和茶 [10] 等食品和饮料中，以满足人们对甜味的需求。目前的研究已经发现了人工甜味剂与 2 型糖尿病之间的关联；然而，该领域的观察性研究结果往往不一致。某些研究报告称，每天每增加一份人工甜味剂，患 2 型糖尿病的相对风险就会增加 3% [11-14]，而其他研究则表明，与水相比，摄入人工甜味饮料会使 2 型糖尿病发病率上升 21% [15]。此外，其他研究并未显示 AS 与 2 型糖尿病之间有相关性 [ 16 ， 17 ]。尽管 AS 在日常饮食中广泛使用且在 2 型糖尿病患者中很受欢迎，但由于研究结果不一致，因此并未就 AS 与糖尿病之间的因果关系达成共识。先前的研究在建立暴露因素与结果变量之间的明确因果关系方面遇到了挑战，这主要归因于混杂变量和反向因果关系带来的复杂性。鉴于观察性研究在确定因果关系方面的限制，遗传研究领域的孟德尔随机化 (MR) 等替代方法被证明是无价的。采用 MR 的实验利用通过全基因组关联分析确定的遗传变异作为工具变量 (IV)。这些 IV 有助于衡量环境暴露与期望结果之间的因果关系。在某些条件下，该技术允许使用遗传变异作为环境暴露的替代来得出因果推断 [ 18 ]。MR 被认为是一种自然的随机对照试验，它基于孟德尔遗传定律，该定律将父母的等位基因分配给其后代。这种方法提供了更可靠的证据，降低了混杂因素的影响。与观察性流行病学研究相比，MR 提供了更高水平的证据。这
药物赋形剂及其用途
药物赋形剂在新药开发中起着至关重要的作用。赋形剂的选择是制定科学家选择材料的正确等级和数量的关键步骤。因此，了解赋形剂的性质，起源和与活性药物成分（API）的兼容性是必不可少的。在这里，我们根据其给药，起源和功能将药物赋形剂分为不同的类别：赋形剂的类型：药物赋形剂在药物输送和有效性中起着至关重要的作用，尽管不活跃。它们被用作填充剂，粘合剂，涂料，崩解剂等，以确保稳定性，吸收和安全性。主要赋形剂是与配方相关的固体剂量，但是由于价格和竞争，它们的使用处于压力下。不同的制造商可能具有不同的规格，并且应用的制造工艺或原材料可能会影响赋形剂特征。这些无名行业的无名英雄有各种类型，包括无机和有机化学物质。药物赋形剂可提高溶解度，生物利用度和控制药物释放率，提供稳定性，改善味道和增强外观。了解它们的重要性对于欣赏药物配方和个性化药物的复杂性至关重要。###药物赋形剂通过用作粘合剂，稀释剂，崩解剂，润滑剂和涂料在药物制剂中起着至关重要的作用。*像羟丙基甲基纤维素（HPMC），氢核糖和玉米淀粉一样的粘合剂，将成分保持在一起。这些添加剂可以增强药物的外观，美学吸引力，味觉和吞咽性，最终提高患者的依从性，尤其是在儿科和老年群体中。不同类型的赋形剂具有特定的功能： *稀释剂，例如微晶纤维素，乳糖和淀粉，有助于提供大量药物。*溶解剂，例如淀粉乙醇酸钠，纤维素衍生物和povidone辅助药物的吸收分解。*由HPMC，氢核糖和Candelilla蜡制成的涂料可改善味道和吞咽特征。除了其特定作用外，赋形剂还有助于药物的剂量形式，无论是片剂，液体还是可注射剂的形式。他们可以增强药物的外观和美学吸引力，使它们对患者更具吸引力。悬浮剂：共解酮，聚乙烯氧化物；颗粒剂：共解酮，聚乙烯氧化物；膜形成：羟丙基甲基纤维素（HPMC），氢蛋白酶。涂料材料：opadry，二氧化钛，钉，甲基纤维素，乙基纤维素。片剂粘合剂：明胶，粘液。崩解剂：硬脂酸钙，硬脂酸镁，胶体二氧化硅。润滑剂：硬脂酸镁，硫酸钠钠，硬脂素富马酸钠，蓖麻油氢化。滑翔机：滑石粉，胶体硅二氧化硅。乳化剂：甘油酸酯，氧化聚乙烯。悬浮代理：黄玉口香糖，角叉菜胶。膜形成聚合物：HPMC，氢化素。肠涂料材料：Eudragit。防腐剂：甲基对羟基苯甲酸酯，丁替替苯甲酸酯，羟基苯甲酸羟基苯甲酸酯，索比克酸，苄醇，丙酸钠，索比特钾，苯甲酸钠。增塑剂：甘油，矿物油，柠檬酸三乙酯，三乙酸酯。保湿剂：甘油，矿物油，三乙酸酯。溶剂：聚乙烯氧化物，甘油。滋补剂：氯化钠。甜味剂：糖精，阿斯巴甜。磷酸盐缓冲剂二硫酸剂充当抗染料剂，润肤剂和持续释放成分；甘氨酸用于良性。甘油单肠酸盐用作乳化剂，溶解剂和片剂粘合剂；糖贝纳特作为涂料剂和片剂粘合剂的功能。碳酸氢钾充当碱化剂和治疗剂，而磷酸则用作酸化剂。多氧40硬脂酸酯用作乳化剂和溶解剂，而硅胶用于吸附。山梨糖醇单消毒剂是一种溶解剂，钠代表硫酸钠充当抗氧化剂。柠檬酸钠二水合物作为碱化剂，缓冲剂和乳化剂的功能。琥珀酸用作酸度调节剂。药物赋形剂是添加到药物中的物质，以增强其性能和稳定性。这些添加剂包括涂料剂，例如纤维素衍生物和聚乙烯醇，可帮助片剂或胶囊在体内分解。溶解剂，例如淀粉，纤维素衍生物和淀粉乙醇酸酯，可确保这些药物与胃肠道中的水接触时，可以平稳地分解。润滑剂，例如滑石粉和硬脂酸镁，可防止成分在制造过程中结合在一起。赋形剂对药物的愈合能力没有直接影响，但它们在制剂中至关重要，确保稳定性和使患者更容易接受药物。这些添加剂还可以通过修改吸收率和溶解度来调整药物性能。赋形剂可以在特定的pH水平下迅速溶解，从而使药物选择性递送到胃肠道的某些区域，从而优化吸收。对于某些药物化合物，赋形剂可以提高溶解度，对于需要胃肠道液体溶解的口腔摄入至关重要。药物赋形剂在通过充当抗氧化剂或防腐剂来维持药物稳定性方面也起着关键作用，从而通过与环境的化学反应来保护活性药物成分免受降解。它们还可以通过防止悬浮液或片剂变形中的成分的聚集或分离来保持身体稳定性。此外，赋形剂控制将药物释放到患者系统中。可以使用各种赋形剂来修改释放，例如形成矩阵的聚合物或控制药物扩散并延长作用持续时间的聚合物。肠涂的片剂使用赋形剂将药物免受胃酸的侵害，以确保它仅在可以吸收的上肠中释放。使用药物赋形剂可以显着影响某些药物的生物利用度，以增强或限制吸收。赋形剂可以通过修饰屏障特性或药物溶解度来改善生物屏障中可吸收不良的药物的渗透。一个常见的例子是将吸收增强剂与肽药物结合在口服制剂中，以增强其通常较差的口服生物利用度。相反，某些赋形剂可以通过在胃肠道中与它们结合并减少其吸收到全身循环中，从而限制某些药物的吸收，从而控制过量和毒性。除了生物物理特性之外，赋形剂还可以在增强药物可服从性方面发挥额外的作用，最终导致患者的可接受性和依从性，这对儿科和老年患者尤为重要。他们可以改善味道，香气或颜色，从而使药物对患者更具吸引力。没有赋形剂，许多药物可能具有不愉快的味道或气味，灰心丧气。赋形剂是药物制剂中的关键组成部分，可提高稳定性，有效性，控制释放和管理吸收水平。它们的影响扩展到患者的可接受性和整体药物的效力，这使得他们的纳入至关重要。赋形剂还可以堆积固体药物制剂以确保药物功效。赋形剂在药物组成中的重要性必须在批准之前严格遵守安全标准和法规。在药品中使用赋形剂之前，它必须进行严格的安全测试，以证明对患者没有明显的风险。为了保护患者，公司必须概述对药物包装的潜在副作用。这包括体外和体内测试，重点是毒性，遗传毒性，全身毒性，刺激或敏化的潜力，生殖系统效应和致癌性。每种赋形剂都需要在用于药物产品之前的监管批准，而美国FDA和EMA在设定安全标准方面发挥了关键作用。尽管进行了严格的测试，但药物赋形剂可能会导致某些患者的副作用，范围从轻度反应到更严重的反应。宣布药物中使用的赋形剂的透明度对于患者的安全至关重要，因为某些患者可能会对某些赋形剂产生过敏或不耐受性，这对于他们必须意识到药物中的所有成分至关重要。为了确保医疗保健提供者在开处方药时的明智决定，FDA要求制造商在标签上列出其产品中使用的所有赋形剂。一旦获得赋形剂获得监管批准并正在使用，它会通过销售后的监视不断评估，以检测任何意外的不良反应并采取适当的行动。赋形剂对药物疗效的关键影响通常被低估了，因为它们不仅影响生物利用度，而且还要管理活跃的药物成分递送，并有助于药物稳定性和安全性。辅助测试和严格的调节对于确保药物配方的安全性和效力至关重要。赋形剂不再考虑惰性；相反，它们现在旨在提高药物效率。科学家可以使用纳米技术更准确地控制赋形剂特性，从而提供出色的药物递送解决方案。定制赋形剂的创建是一个不断发展的领域，由于赋形剂功能理解和尖端技术的进步，它允许精确的设计和生产。纳米技术是一个突破性的领域，具有纳米尺寸的赋形剂，有助于通过独特的相互作用潜力来增强药物效力。也有从植物，动物或海洋来源向自然或生物赋予的转变，这些植物，动物或海洋来源提供了增加的药物可利用性，生物相容性和制造成本降低。赋形剂使用的未来趋势是为个性化医学量身定制，在这种情况下，精确的药物不仅需要在活跃的药物中，而且还需要革命性的耐用性，并在启用范围内进行了启发性，并且耐受性，患者的耐受性，适用性，耐用性，耐用性。药品，使形状，大小和成分的个性化药物剂量。赋形剂会影响最终产品的属性，例如释放动力学，机械性能和处理，从而可以精确控制空间沉积，以最大程度地提高功效，同时最大程度地减少副作用。赋形剂领域并非没有挑战，监管障碍是持续的障碍。然而，创新赋形剂在提高药物疗效和患者合规性方面的潜在益处使得持续的研究和监管进化至关重要。随着新技术的出现，例如工程或纳米赋形剂，它们可能需要复杂的监管途径才能获得批准。然而，这些进步可能会彻底改变药物递送，为全球患者提供新的治疗选择。药物赋形剂正在迅速发展，新型类型和前瞻性方法正在不断发展。尽管经常没有注意到，这些成分通过影响药物的吸收，有效性和稳定性而在现代医学中起着至关重要的作用。