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探索太阳系中洞穴的科学和技术要求
Cholangiocarcinoma (CCA) includes a group of rare and aggressive hepatobiliary malignancies, including extrahepatic cholangiocarcinoma (eCCA) and intrahepatic cholan- giocarcinoma (iCCA), with the former further subdivided into distal (dCCA) and perihilar cholangiocarcinoma (pCCA) [ 1 , 2 ].值得注意的是，这些亚组不仅来自胆道树的不同解剖位置，而且在预后，病因学，生物学和流行病学方面存在显着差异[3，4]。在过去的十年中，下一代测序的出现为识别CCA重要分子特征的鉴定铺平了道路，其中大量报告观察到特定CCA亚型独有的遗传畸变[5，6]。这些发现导致在这种情况下发展了几种分子靶向疗法，大约50％的CCA患者具有潜在的可毒物质[7，8]。实际上，已经描述了许多潜在的治疗靶标，包括纤维细胞生长因子受体（FGFR）融合，等异急塞脱氢酶（IDH）-1的突变，BRAF突变和神经营养性酪氨酸激酶（NTRK）基因融合[9-12]。针对FGFR靶向药物，FGFR1，FGFR2和FGFR3抑制剂Pemigatinib于2020年4月获得食品和药物管理局（FDA）批准，用于先前治疗的携带FGFR2融合或重排的CCA患者[13-15]。批准是基于II期Fight-202临床试验的结果，在该试验中，Pemigatinib报告的总回应率（ORR）为35％，中位数为17.8个月后，总体生存率（OS）为21.1个月[16]。此外，还评估了其他几种FGFR抑制剂，目前在CCA患者中处于不同的发育阶段，包括derazantinib，infratinib和Futibatinib，最近的ORR为37.3％，ORR为37.3％，而Foenix-CCA2临床试验中的反应持续时间为8.3个月。同样，在CCA中研究了IDH抑制剂，在大约13-15％的ICCA患者中，IDH-1突变发生了术[20]。最近发表的Claridhy III期试验比较了IDH-1抑制剂Ivosidenib与IDH-1突变体CCA中的安慰剂，后者接受了多达两条系统治疗[21]。值得注意的是，与安慰剂组相比，ivosidenib的臂显示出无进展的生存率（PFS），中位PFS分别为2.7个月和1.4个月（危险比（HR）0.37; 95％施加性间隔（CI）0.25-0.54; One-One-One-side P <0.000101 and As ans As As As As A.As Asa and A.As As As A.As A.As As As Asaf。此外，通过评估dabrafenib plus trametinib对BRAF V600E-Mutated-Muthated CCA的患者的相结合的发现，最近报告了其他几种分子靶向治疗，最近报道了造成的结果。此外，III期临床试验的数量令人印象深刻，正在评估新颖的焦油疗法，作为单一疗法或与其他抗癌药物结合使用，并可能在明年几年进一步改变CCA的治疗景观[24，25]。但是，重要的问题仍有待解决。因此，首先，靶向治疗的效率受到获得的抗药性发作的限制，其次级多克隆突变在这种情况下代表了一个显着的挑战[26，27]。
利用 All-in-One 和 HITI CRISPR 技术在中国仓鼠卵巢细胞系中进行多重基因组编辑
简介 在哺乳动物细胞系中产生有利的基因组特征是基因功能研究极为宝贵的策略之一。1,2 基因组编辑主要通过使用传统方法进行，例如 RNA 干扰 3,4 和同源重组。然而，除了染色体 DNA 的自发裂解之外，所需突变体的频率低和特异性低导致了位点特异性核酸酶的发明。最近，成簇的规律间隔的短回文重复序列 (CRISPR)/CRISPR 相关 (Cas) 系统为在特定基因组位点快速有效地进行基因编辑打开了一扇有希望的窗口。5,6 CRISPR/Cas9 系统由两个组件组成：向导 RNA (gRNA) 和 Cas9 蛋白。Cas9 蛋白的核酸酶活性可在任何被 gRNA 识别的基因组区域中诱导 DNA 双链断裂 (DSB)。该 gRNA 必须伴随目标基因座中相邻的原间隔基序 (PAM) 序列。7,8 NGG 是化脓性链球菌 Cas9 (SpCas9) 的 PAM 序列，是最
不同经济体系中的资源分配和
混合经济无疑是全球经济中经济组织的特征形式。顾名思义，它在资源分配过程中涉及私营部门和公共部门。因此，对最重要的经济问题的决定涉及某种形式的计划（由私人企业和公共企业）以及通过市场机制之间的政府，企业和劳动力之间的互动。
公司治理体系中的人工智能
摘要。管理决策与信息的分析和研究作用之间存在直接的因果关系，这使我们能够证明信息资源的战略重要性。通常，数据需求是在公司或组织的管理层考虑的。这一立场表明对分析数据结果的确认及其货币化可能性是明确的。信息数据是一种基本基础，是任何公司的关键结构环节所必需的。信息是公司在不稳定的商业环境中潜在机会和可能损失的有效识别符，也是战略重要举措的高质量支持。如今，公司所有部门联合应用相关信息的可能性非常重要，以便尽快对经济空间的转变做出反应。需要注意的是，信息是一种资产，其效率水平对于成功的活动尤其重要。本文讨论了公司治理系统中的人工智能。
量子参考系中模糊的量子达尔文主义
量子达尔文主义通过量子系统与环境的相关性来描述量子系统的客观性——假设的观察者可以通过测量环境来恢复这些信息。然而，观察是相对于参考系进行的。在这里，我们采用 [Giacomini et al. , Nat. Commun. 10, 494 (2019) ] 的形式，并考虑改变量子参考系对客观性的影响。我们发现客观性取决于非退化相对分离、条件状态局部化和环境宏观分数。由于纠缠和相干性以及统计混合和经典相关性的可互换性，不同参考系中存在不同的客观信息。因此，客观性在量子参考系中都是主观的。
农业体系中的循环经济和企业社会责任：意大利农业食品行业的案例研究
摘要：对自然资源的持续剥削以及随之而来的消费的使用正在推动全球粮食需求，结果农业活动变得越来越少。循环经济（CE）可以成为有效的替代方案，将经济农业体系插入材料循环的谐波过程中。企业社会责任（CSR）模型特别有趣，不仅是因为公司的道德维度，而且是将CSR和CE概念与开发可持续业务流程的可能解决方案相结合的战略业务改进因素。这项工作的目的是突出一个详细的框架，即意大利农业食品行业的中小型企业（中小企业）如何提供沟通，循环策略和社会责任实践的水平。研究方法基于对意大利领土上九家公司样本进行的定性多重研究。这项研究强调了公司对CE的问题的关注，以实现固定的可持续目标以及对CSR和CE实践的关注。这项工作有几个含义。它将进一步了解CSR和CE政策是发展农业可持续组织绩效的有助于因素。此外，它更好地研究了CSR与CE之间的关系。最后，它通过分析与可持续性报告一致的公司实践来分析CE Field中的中小企业最新状态，并通过分析公司实践来加强CE的概念。
癌细胞系中代谢途径依赖性的景观
图1。基因表达和CRISPR基因依赖性的整合以鉴定代谢途径依赖性。a）示意图概述了遗传途径依赖性富集分析（遗传PDEA）的方法。CCLE的癌细胞系首先通过培养类型（粘附，悬浮液）和培养基（RPMI，DMEM）进行分层，然后使用单样本GSEA（SSGSEA）推断其代谢途径活性。将所得的途径活性与基因依赖性整合在一起，以评估与代谢途径活性的关联。b-c）模拟数据（请参阅方法）用于评估遗传PDEA方法的灵敏度。热图代表每个添加每个梯度时的显着结果百分比。添加到表达梯度中的值与添加到依赖梯度的值相比，相关系数和遗传性PDEA结果稍强。
俄罗斯及外国司法体系中“人工智能”的定义及其语义和程序意义*
文章从信息法的角度揭示了人工智能的定义以及俄罗斯和数字化最发达的外国司法体系中新一代技术发展的现代趋势。人工智能被视为虚拟助手，其目的并非取代法官，而是成为法官的助手，能够执行构成司法程序的简单自动操作。关键词：人工智能、新一代技术、电子司法、虚拟助手、电子法庭。
公共关系中人工智能的道德指南
这份道德指南是让我们各自的成员始终站在人工智能辩论前沿的重要第一步。人工智能技术和各种形式无处不在，为我们工作生活的许多部分提供支持。事实上，据估计，到今年年底，全球拥有手机的人数将超过家中的自来水或电力，我们对技术的依赖程度可见一斑。营销和公共关系也不例外。超个性化的公关活动、超级分析、交互式人工智能广告和人工智能驱动的新闻编辑室技术将永远改变我们推广和消费信息的方式。作为公关专业人士，我们都需要更广泛地了解底层技术和技术以及采用它们的含义。随着人工智能即将大规模采用，从事营销和公共关系工作是一个令人着迷和激动人心的时刻，但我们需要明确的道德标准和实践来确保正确使用人工智能。