摘要。对于医学信息学家来说,评估基于人工智能的解决方案作为许多传统工具的有前途的替代方案的优缺点变得越来越重要。除了准确性和处理时间等定量标准外,医疗保健提供者通常对解决方案的定性解释感兴趣。可解释的人工智能提供了足够可解释的方法和工具,使不同的利益相关者能够定性地理解其解决方案。其主要目的是深入了解机器学习程序的黑箱机制。我们的目标是通过深入了解核心概念,即:可解释性、可解释性、理解、信任和信心,从医学信息学家的角度推进定性评估人工智能的问题。
可再生能源的地缘政治含义涉及对能源和商品流的直接影响的变化。各个国家的能源政策通过不同的经济和政治渠道相互影响。本文研究了可再生能源在EU-CHINA关系中的作用,这是可再生能源领域的两个主要力量。最近两个政体都提高了他们对国内能源系统脱碳化的个人野心,并且可再生能源在塑造双边交易中起着越来越重要的作用。因此,我们询问可再生能源对双方之间关系的影响。为了捕获效果,我们采用了与可再生能源有关的四个领域,即气候,能源,工业以及贸易和投资政策。虽然这些通常被视为单独的字段,但它们都与可再生能源有关。的发现表明,可再生能源有可能成为双边关系的决定因素。可再生能源过去促使欧盟和中国之间的更加一致,同时根据当今国家优先事项将诉求诉诸政策选择造成了进一步合作的障碍。然而,这项研究中确定的政策相互依存模式还表明,在能源政策领域的新合作方面,取决于决策者的能力,超出了双边关系的当前结构。
胆道癌症(BTC)包括一组高度侵略性的肝胆管疾病,代表了所有胃肠道癌的3%,是肝细胞癌第二次最常见的原发性肝癌。在第三阶段发表后十年,随机,ABC-02试验,顺铂加吉西他滨的组合仍然是晚期BTC患者的标准一线治疗。在过去的十年中,已经大量尝试通过使用新药物或将第三种药物添加到顺铂吉米替替滨,以提高参考双线的疗效。不幸的是,尽管添加了不同的细胞毒性药物,但在几项研究中未能改善临床结果,但最近发表的临床试验提供了有趣的结果,而其他一线化学疗法选择目前正在随机III期研究中正在研究中。此外,近年来见证了分子靶向疗法和免疫检查点抑制剂的平行出现,这些新型药物有可能彻底改变晚期BTC的治疗算法。在这篇评论中,我们将提供有关高级BTC管理中目前可用的一线治疗机会的概述,尤其是重点介绍最近发布的数据和在这种情况下正在进行的临床试验。
人工智能及其配套技术机器人有望通过其分析、解释和执行人类行为的能力彻底改变人机关系(电气和电子工程师协会,2017 年)。这些能力在激发人们的兴奋和担忧的同时(Bostrom,2014 年),也引发了人们对指导技术发展的伦理和价值观的反思(Calo,2016 年)。因此,引发价值观演变的因素对于影响技术可能采用的形式至关重要。广义上讲,这些行为被视为在两个层面上运作:(1)通过认识论推断,通常通过神经科学观察——人类就像机器(McCulloch 和 Pitts,1943 年;Fodor,1975 年;Marr 和 Poggio,1976 年;Marr,1982 年;Piccinini,2004 年;Yuste,2010 年)和(2)通过本体论谓词,即作为人类元属性的推断类比——机器就像人类(Hornyak,2006 年;Kitano,2006 年;Sabanovic,2014 年)。由于人工智能设备的设计意图是减少人为干预的负担,它们越来越多地用于满足人类的一系列需求,从低阶运动辅助到高阶计算和社交功能,例如生活辅助伴侣和工作同事(Sabanovic,2014 年);因此,它们在多个层面上进行类比。尤其是高阶认知的模拟被视为价值归属的驱动因素——在此被理解为权利和道德权利的内在基础(Rothaar,2010),它源于关于技术操作类似于人类认知的本体论推论。也就是说,通过复制这些人类独有的能力,技术中本体论的入侵日益加深,以模拟本体论等价的名义推动价值进化。例如,Breazeale 的 Kismet 机器人不仅探索了促进人机交互所必需的社交手势,还探索了人类社交智能的构建,甚至探索了成为人类的意义(Breazeal,2002;Calo,2016)。因此,模拟挑战了传统的价值等级制度,将人类置于有机体生命的顶端,并为伦理、生物伦理和神经伦理实践奠定基础,这种优先顺序促进了人类的繁荣,同时也限制了对人类的有害干预。
Gerardo G. Mackenzie博士加利福尼亚大学戴维斯大学营养系盾牌大街,加利福尼亚州戴维斯,95616电话:(530)752-2140;传真:(530)752-8966;电子邮件:ggmackenzie@ucdavis.eduGerardo G. Mackenzie博士加利福尼亚大学戴维斯大学营养系盾牌大街,加利福尼亚州戴维斯,95616电话:(530)752-2140;传真:(530)752-8966;电子邮件:ggmackenzie@ucdavis.edu
货币是一种用于交易结算的流动资产。货币的运作基于政府经济和国际外汇对其价值的普遍接受。货币的当前价值不一定来自生产纸币或硬币所用的材料。相反,货币的价值来自于同意显示价值并依靠其用于未来交易的意愿。这是货币的主要功能:一种普遍认可的交换媒介,人们和全球经济体都愿意持有,并愿意接受作为当前或未来交易的支付方式。
摘要。髓母细胞瘤(MB)是儿童中最常见的恶性脑肿瘤。MB的治疗基于组织病理学和分子分层,包括手术干预,通常具有颅骨辐照和辅助化学疗法。不幸的是,这种治疗方法导致高发病率,并且也无法治愈所有患者,大约30%屈服于他们的疾病。具有改善的癌症基因组学和更好的分子表征,MB已分为四个主要亚组,无翅式亚组,Sonic Hedgehog激活,第3组和第4组,每个组由其他子类型组成。最近披露了MB的遗传驱动因素将来可能有助于改善治疗,并以这种方式减少与治疗相关的毒性。在这篇综述中,我们描述了MB亚组的异质性,以及潜在的靶向治疗新选择。
(未经同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可不得重复使用。此预印本的版权所有者此版本于 2021 年 3 月 20 日发布。;https://doi.org/10.1101/2020.10.05.327429 doi:bioRxiv preprint
CRISPR / Cas9 系统是一种基因组工程技术,已应用于基因的插入/缺失突变以及靶基因的缺失和替换。在这里,我们描述了人类 X 染色体上 PIGA 基因座上的成对 gRNA 缺失,范围从 17 kb 到 2 Mb。我们发现缺失大小和缺失效率之间没有明显的线性相关性,拓扑关联域对缺失频率没有实质性影响。利用这种精确的缺失技术,我们设计了一系列设计缺失细胞系,包括一种缺失两个 X 染色体反选择(负选择)标记 PIGA 和 HPRT1 的细胞系,以及带有每个单独缺失的其他细胞系。PIGA 编码糖基磷脂酰肌醇 (GPI) 锚生物合成装置的组成部分。 PIGA 基因反选择标记具有独特的特点,包括现有的单细胞水平 PIGA 功能和功能丧失检测,以及存在一种有效的反选择剂 proaerolysin,我们经常用它来筛选表达 PIGA 的细胞。这些设计细胞系可以作为具有多种选择标记的通用平台,可能特别适用于大规模基因组工程项目,例如 Genome Project-Write (GP-write)。
抽象背景:改变的DNA甲基化模式在癌症的发展和进展中起着重要作用。我们检查了直接或间接参与DNA甲基化和脱甲基化的基因的表达水平是否与癌细胞系对用多种抗肿瘤药物进行化学疗法治疗的反应有关。结果:我们分析了直接或间接参与DNA甲基化和脱甲基化过程的72个基因。我们检查了它们的预处理表达水平与单个DNA甲基化探针的甲基化β值,基因区域内的DNA甲基化平均以及平均层状甲基化水平的关联。我们分析了癌细胞系百科全书中的645种癌细胞系和23种癌症类型的数据,以及癌症数据集中药物敏感性的基因组学。我们观察到编码表观遗传因子的基因表达与对化学治疗剂的反应之间的许多相关性。编码各种表观遗传因子的基因的表达,包括KDM2B,DNMT1,EHMT2,SETDB1,EZH2,APOBEC3G和其他基因,与多个药物的响应有关。DNA甲基化的众多靶探针和基因区域与编码表观遗传因子的多个基因的表达相关,强调通过多个相交的分子途径来强调表观遗传组甲基化的复杂调节。结论:编码表观遗传因子的多个基因的表达与药物反应以及可能影响对治疗剂反应的许多表观遗传组靶标的DNA甲基化有关。The genes whose expression was associated with methylation of multiple epigenome targets encode DNA methyltransferases , TET DNA methylcytosine dioxyge- nases , the methylated DNA-binding protein ZBTB38, KDM2B, SETDB1, and other molecular factors which are involved in diverse epigenetic processes affecting DNA methylation.虽然许多表观基因组靶标的基线DNA甲基化与细胞系对抗肿瘤药物的反应相关,但每个表观遗传因子对特定靶标的甲基化的重叠作用与肿瘤对单个药物反应中这种影响的重要性之间的复杂关系需要进一步研究。我们的发现表明了调节表观基因组中DNA甲基化的互连途径,这可能直接和间接影响对化学疗法的反应。
