基于 CRISPR–Cas 的基因编辑 1 – 3 和基于信使 RNA 的基因替换技术 4,5 的发展开创了一个充满希望的时代,有望为目前无法治疗的遗传病 6 – 8 带来新的治疗方法。由于突变蛋白是在特定细胞中产生的,因此迫切需要开发器官特异性的递送策略,以充分发挥基因组药物的潜力。非病毒合成纳米颗粒是一种安全有效的方法,可以重复给药。在可用的载体中,脂质纳米颗粒 (LNP) 代表了一类可以将治疗性核酸递送到肝脏的材料 2,4,9,包括最近美国食品和药物管理局批准的一种用于治疗转甲状腺素蛋白介导的淀粉样变性的短干扰 RNA LNP 疗法,称为 Onpattro 10。尽管取得了这些进展,但目前还无法可预测和合理地设计纳米颗粒以递送到肝脏以外的目标组织。我们报告了一种称为选择性器官靶向 (SORT) 的策略,该策略可以系统地设计纳米粒子,以便在静脉 (iv) 给药后将各种货物(包括 mRNA、Cas9 mRNA/单向导 RNA (sgRNA) 和 Cas9 核糖核蛋白 (RNP) 复合物)准确递送到小鼠的肺、脾和肝脏(图 1a)。传统的 LNP 由可离子化的阳离子脂质、两亲性磷脂、胆固醇和聚乙二醇 (PEG) 脂质组成。在这里,我们表明添加补充成分(称为 SORT 分子)可精确改变体内 RNA 递送特性,并介导组织特异性基因递送和编辑,这取决于 SORT 分子的百分比和生物物理特性。在这项工作中,我们为组织特异性递送提供了证据,确定该方法适用于各种纳米颗粒系统,并提供了一种可预测的 LNP 设计新方法,以靶向治疗相关细胞。传统上,有效的细胞内递送材料依赖于可电离胺的最佳平衡来结合和释放 RNA(p K a 介于 6.0 和 6.5 之间)和纳米颗粒稳定剂
1 穆尔西亚天主教大学(UCAM)生命科学学院组织学和病理学系,西班牙穆尔西亚 30107; begoalbur@gmail.com (BA-G.); davolef@gmail.com (FFL-C.); jgarcia652@ucam.edu (JG-S.) 2 圣卢克综合大学医院 (HGUSL) 病理科,Calle Mezquita sn, 30202 卡塔赫纳,西班牙 3 临床分析部,圣卢克综合大学医院 (HGUSL),Calle Mezquita sn, 30202 卡塔赫纳,西班牙; mariadolores.lopezabellan@outlook.es 4 生物医学信息学和生物信息学平台,穆尔西亚生物医学研究所 (IMIB) / 穆尔西亚地区医疗保健培训与研究基金会 (FFIS),30003 穆尔西亚,西班牙; angel.esteban@ ffi s.es 5 分子病理学和药物遗传学研究组,穆尔西亚生物医学研究所 (IMIB),Calle Mezquita sn, 30202 卡塔赫纳,西班牙 * 通讯地址:pablo.conesa@carm.es;电话:+ 34-968128600(分机 951615)
使用人工智能辅助图像分类器对初级内镜医师进行胃病变组织学预测培训的初步效果。方法 在具有五个卷积层和三个完全连接层的卷积神经网络上构建人工智能图像分类器,通过 2,000 个未放大的内镜胃图像训练 Resnet 主干。独立验证集由来自 100 个胃病变的另外 1,000 个内镜图像组成。六名初级内镜医师审查了验证集的第一部分,然后向其中三名(A 组)披露人工智能的预测,而其余三名(B 组)未提供此信息。所有内镜医师都独立审查了验证集的第二部分。结果 AI 的总体准确率为 91.0 %(95 % CI:89.2 – 92.7 %),敏感度为 97.1 %(95 % CI:95.6 – 98.7 %),特异度为 85.9 %(95 % CI:83.0 – 88.4 %),ROC 曲线下面积 (AUROC) 为 0.91(95 % CI:0.89 – 0.93)。在两个验证集中,AI 的准确度和 AUROC 均优于所有初级内镜医师。在第二个验证集中,A 组内镜医师的表现有所提高,但 B 组内镜医师没有提高(准确度为 69.3 % 到 74.7 %;P = 0.003)。结论 训练后的 AI 图像分类器可以准确预测胃病变中是否存在肿瘤成分。人工智能图像分类器的反馈还可以加快初级内窥镜医师预测胃病变组织学的学习曲线。
* 通讯作者:Daniel A. Orringer,医学博士,纽约大学,530 First Ave.,SKI 8S,纽约,NY 10016;电话 212-263-0904,Daniel.Orringer@nyulangone.org。‡ 现地址:美国加利福尼亚州旧金山市加利福尼亚大学旧金山分校神经外科系 作者贡献:TCH、SC-P. 和 DAO 构思了这项研究、设计了实验并撰写了论文,并得到了 BP、HL、ARA、EU、ZUF、SL、PDP、TM、MS、PC 和 SSSK 的协助。作者 CWF 和 JT 制作了 SRH 显微镜。TCH、ARA、EU、AVS、TDJ、PC 和 AHS 分析了数据。TDJ 和 TCH 进行了统计分析。 DAO、SLH-J.、HJLG、JAH、COM、ELM、SES、PGP、MBS、JNB、MLO、BGT、KMM、RSD、OS、DGE、RJK、MEI 和 GMM 提供了手术标本以供成像。所有作者均审阅并编辑了手稿。
2 恩曲替尼 - https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2019/212725s000lbl.pdf 3 拉罗替尼 - https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2018/211710s000lbl.pdf
口腔组织学和胚胎学期末考试的一部分 - 牙科医学(与每个主题相对应的特定学习目标列表可以从组织学和胚胎学系,查尔斯大学皮尔森医学学院的网站上下载)细胞学和基本组织学)1。口腔组织学和胚胎学期末考试的一部分 - 牙科医学(与每个主题相对应的特定学习目标列表可以从组织学和胚胎学系,查尔斯大学皮尔森医学学院的网站上下载)细胞学和基本组织学)1。单元格。细胞周期。有丝分裂。减数分裂。细胞器。2。基底膜。顶部细胞表面及其修饰。细胞连接。侧面细胞表面的修饰。3。组织 - 定义,分类。4。上皮 - 形态学和功能分类,极性。5。涵盖上皮 - 分类和示例。6。腺体。分泌。腺体和腺管的分类。7。浆液和粘液分泌。皮肤的腺体 - 结构,分类。8。一般结构和结缔组织的组成部分。结缔组织的细胞。9。结缔组织的细胞外基质。10。合适的结缔组织 - 组件和分类。11。软骨 - 软骨的类型,其成分。12。骨头 - 组件和分类。骨骼类型。13。骨骼内骨化和骨软骨骨化的发展。14。外周血。形成的血液元素。血数。15。红细胞 - 结构,功能,计数。16。白细胞 - 分类,结构,功能。差异白血计数。17。agranulocytes - 形态和功能。血小板,形态和功能。血栓形成。18。粒细胞 - 形态和功能。19。hemopoiesis - 个体发生和谱系。红细胞生成。20。粒状,淋巴管,单孢子。21。肌肉组织 - 一般特征和分类。22。平滑肌。23。横纹骨骼肌。24。心肌。心脏导电系统。25。神经组织的一般结构。神经元。神经元的类型。26。突触的类型。神经元。髓磷脂的形成。
本文与以往对组织学习的研究不同,它的范围更广,对文献的评价也更全面。本文阐述了与组织学习相关的四个概念(知识获取、信息传播、信息解释和组织记忆),并描述和评论了与每个概念相关的文献。关于知识获取的文献数量庞大且涉及多个方面,因此本文将知识获取概念描述为由五个子概念或子过程组成:(1)利用组织成立时已有的知识;(2)从经验中学习;(3)通过观察其他组织进行学习;(4)将拥有组织所需但尚未拥有的知识的组成部分嫁接到自身上;(5)注意或搜索有关组织环境和绩效的信息。对相关文献的研究表明,人们已经学到了很多关于从经验中学习的知识,但也缺乏累积性工作和不同研究小组工作的整合。同样,关于组织搜索,我们已经学到了很多,但缺乏概念性工作,也缺乏积累、工作和综合,无法创建更成熟的文献。先天学习、替代学习和嫁接是信息获取子过程,关于这些子过程,我们了解得相对较少。精简版
eacekeeping始终占据了许多军事原则和实践中的难以定义的利基市场,随着国家而变化,随着时间的流逝而变化。很长一段时间以来,维持和平一直是中立和不结盟国家的保存,其部队可以有能力监控缓冲区但实际上捍卫它,而“同意,中立和不使用武力”的口头禅体现了政治原则和武力保护战略。这些行动中的大多数都是未主导的,尽管联合国在1992年联合国秘书长布特罗斯·盖利(Boutros-Ghali)的和平议程之前,没有颁布正式的和平行动概念。27传统的维持和平模式与北欧国家密切相关。第三版北欧联合国守部部队于1986年出版,目的是作为准备部署联合国任务的军官的手册,没有为使用武力或互动规则(ROE)的空间,可以使用武力。28的确,即使在今天,也没有多少州对和平行动有具体的学说,这些教义涵盖了近年来更复杂和风险的任务。29本节追踪了在联合国,北约以及在确实具有复杂行动学说的三个州(法国,美国和英国)的三个州中思考复杂的PSO的演变,持有联合国安理会的永久成员,属于北约,属于北约,并且拥有世界大部分的探险军事军事行李箱。e Arly至M ID -1990 S30他们的学说在过去十年中的变化如何变化(反过来塑造了机构学说)反映了他们的武装部队从最近的行动中学到了什么,并暗示了未来国际对支持和平的需求的反应。
