及早发现植物应激对于预防植物的终末应激和最大限度地减少急性和慢性生产力损失至关重要。损害的严重程度取决于从开始到检测的时间。在果园层面,任何补救措施的有效性都取决于及时发现和确定应激的原因。人类视觉是独特而全面的,但受个人对光的感知差异的影响,这导致对植物应激症状的颜色和模式的评估不一致。许多研究报告了对视觉应激评估的评级存在很大差异(Sherwood 等人,1983 年;Shokes 等人,1987 年;Weber 和 Jorg,1991 年;Nutter 和 Schultz,1995 年)。Fredericksen 和 Skelly(1994 年)报告称,在出现臭氧损伤的明显症状之前,净光合速率下降了 14%。遥感技术提供了一种评估植物压力的客观、一致的手段,并且能够记录可见光范围(400 – 700 nm)之外的较长波长中的重要光谱细节。
◦ 慢性心血管疾病(如 CAD、先天性疾病、HF [不包括孤立性高血压]) ◦ 慢性血液系统疾病(如镰状细胞病、地中海贫血) ◦ 慢性肝病(如肝硬化) ◦ 慢性肺病(如哮喘、COPD、囊性纤维化、肺气肿或间质性肺病) ◦ 伴有终末器官损伤(如 CKD、神经病变、视网膜病变)或需要胰岛素或 SGLT-2 治疗的糖尿病 ◦ 终末期肾病或依赖血液透析或其他肾脏替代疗法 ◦ 中度或重度免疫功能低下 ◦ 伴有气道清除功能受损或呼吸肌无力的神经系统/神经肌肉疾病(如 ALS、肌营养不良症或中风后吞咽困难 [不包括不伴有气道清除功能受损的中风]) ◦ 医疗保健提供者确定的其他慢性疾病或风险因素可能会增加严重呼吸系统疾病的风险(例如担心未确诊的疾病、虚弱)◦ 居住在养老院或偏远/农村社区
作为各种心血管疾病的终末阶段,由于其高死亡率和有限的治疗选择,心力衰竭引起了极大的关注。研究人员目前正在集中精力研究碳水化合物,脂肪酸和氨基酸的代谢,以增强心血管疾病的预后。同时,包括亮氨酸,异亮氨酸和缬氨酸在内的分支链氨基酸(BCAA)在血糖调节,蛋白质合成和胰岛素敏感性中起着重要作用。然而,BCAAS代谢的破坏与高血压,肥胖和动脉粥样硬化等疾病有关。本文探讨了复杂的代谢途径,揭示了破坏的BCAA代谢与心力衰竭进展之间的联系。此外,本文讨论了治疗策略,评估了BCAA对心脏功能障碍的影响,并研究了调节BCAA代谢作为心脏衰竭治疗的潜力。BCAA及其代谢产物也被认为是评估心脏代谢风险的生物标志物。总而言之,本文阐明了BCAA在心力衰竭和心血管健康中的多方面角色,为未来的研究和干预措施提供了指导。
治疗后仍有癌症复发的风险(1),据报道非小细胞肺癌(NSCLC)的复发率为30‑50%(2)。此外,化疗和放疗虽然能够有效控制肿瘤细胞的有丝分裂,但也会损害正常组织。前些年有研究者报道,癌症与免疫系统缺陷有关,这促使研究人员考虑将免疫疗法作为治疗癌症的潜在方法(3),迄今为止,大量研究数据表明免疫疗法的有效性(2)。Survivin在癌细胞中高表达(表一),而在已终止增殖的正常成人组织中表达水平较低(3)。Survivin被视为该方法的突破性靶点,已开发出包括小分子抑制剂和分子拮抗剂在内的多种治疗策略(3)。虽然Survivin在终末分化组织中表达水平较低,但在增殖的成人组织中表达丰富;因此,有必要研究治疗期间的毒性潜力并减少不良副作用的发生 (4,5)。不幸的是,Survivin 没有已知的催化活性,因此很难将其作为靶标 (6)。
血栓性微血管病 (TMA) 是一种可见于多种疾病的病理性病变,由内皮损伤和/或功能障碍引发。尽管 TMA 病变通常伴有微血管病性溶血性贫血、血小板减少和缺血性终末器官损伤的临床特征,但临床实践中肾脏受限型 TMA 并不少见。肾脏受限表现的存在可能难以诊断,通常会延迟开始针对性治疗。及时调查和经验性治疗 TMA 是降低相关发病率和死亡率的必要条件。在原发性 TMA 实体的病理生理学方面已取得重大进展,随后开发了针对血栓性血小板减少性紫癜和补体介导的 TMA 等疾病的新型诊断工具和救命疗法。本文将回顾肾脏 TMA 的临床表现和病理特征,以及导致 TMA 病变特征性内皮损伤的疾病特异性机制。本文将讨论诊断方法以及经验性和疾病特异性治疗策略,以及新兴的针对疾病特异性疗法的潜在作用。
首次采用摘要的Rheo-二聚光谱法研究了外部剪切对模型单羟基醇的debye样松弛的影响,即2-乙基1-己醇(2E1H)。剪切变形导致结构弛豫,Debye松弛和2e1H的末端弛豫的强大加速度。此外,剪切诱导的结构弛豫时间的减少,与debye时间,𝜏 𝜏 𝜏和末端流动时间𝜏 𝜏 𝜏 𝜏 𝜏 𝜏 𝜏 𝜏 𝜏𝜏 𝜏 𝜏 𝜏ఈ𝜏 𝜏ఈ𝜏ఈ𝜏ఈఈ𝜏ఈఈ进一步的分析表明,2E1H的𝜏 /𝜏 𝜏 followଶ /𝜏 𝜏 Arrhenius温度依赖性非常适用于许多其他具有不同分子尺寸,建筑和酒精类型的单羟基醇。这些结果无法通过盛行的瞬态链模型来理解,并提出H键的断裂促进了促进的亚甲板分子的重新定位,这是单羟基醇的Debye松弛的起源,类似于分子机制,用于终末放松未渗透的“生物” Polymers。
摘要:缺血性心脏病(IHD)是心力衰竭(HF)的主要原因,是全球发病率和死亡率的重要原因。缺血性事件诱导心肌细胞死亡,而居民心肌细胞的增殖能力有限,成年心脏自身修复的能力受到挑战。有趣的是,出生时代谢底物利用率的变化与终末分化和心肌细胞的增殖减少一致,这表明心脏代谢在心脏再生中的作用。因此,旨在调节这种新陈代谢增强轴的策略可以在IHD的情况下促进心脏再生。然而,对这些细胞过程的机械理解的缺乏使得开发可以有效促进再生的治疗方式的挑战。在这里,我们回顾了代谢底物和线粒体在心脏再生中的作用,并讨论了旨在促进心肌细胞周期重新进入的潜在靶标。尽管心血管疗法的进展减少了与IHD相关的死亡,但这导致HF病例大幅增加。对心脏代谢和心脏再生之间相互作用的相互作用的全面了解可以促进发现新颖的治疗靶标,以修复IHD患者的HF风险并降低HF的风险。
细胞和基因疗法 (CGT) 正在改变生物制药公司治疗和治愈某些疾病的方式。从病毒载体到 CAR-T 细胞,CGT 的格局正在我们眼前迅速演变。一种结合多种 CGT 的方法是使用体细胞衍生细胞来产生多能人类干细胞,这些干细胞可以重新分化为终末细胞类型,以治疗和研究疾病。在过去十年中,在利用诱导多能干细胞 (hiPSC) 建模特定器官和微环境细胞系统方面取得了重大进展,包括心脏、肺、肝脏、胰腺和中枢神经系统 (CNS) 1 等(图 1)。通过使用转录因子或小分子,人类多能细胞已经分化成在形态、转录和功能上与其原代细胞非常相似的状态。这使得能够对处于成熟度和疾病各个阶段的细胞系统进行建模(图 1)。事实上,自 2006 年发现该技术以来,实现所需细胞类型多样性和特异性的能力已得到显著提高 2 。结合最近人们对 CGT 兴趣的激增,使用 iPSC 技术进行治疗干预的潜力非常光明。
感觉终末器官特征和中枢神经系统对复杂的多感觉刺激的反应活动越来越多地与人类在类似刺激条件下报告的身体运动感知相关。将身体运动刺激引起的感觉单元活动与头部或眼睛稳定等有目的的运动活动联系起来显然是恰当的。将潜在的感觉转导和这些传入信号的高级处理与运动感知的产生联系起来也同样重要。在人们充分认识到我们用眼睛看、用耳朵听之后很长一段时间,空间定向知觉的起源仍然是个谜。19 世纪初,人们仍认为平衡感与颅骨内液体的移动有关,因为头部方向受重力影响而改变。也许弗卢恩斯 (55) 所做的为空间定向建立感觉基础的最关键实验。他证明了半规管在姿势稳定性和平衡方面的重要作用,并顺便将半规管的刺激与晕动症的发生联系起来。然而,19 世纪中叶的物理学家和自然科学家马赫却将半规管和耳石系统的物理特性与倾斜和旋转的定量感知测量联系起来。在他的
在这里,我们使用了一种条件性 FA 通路互补系统,其中 FANCA 突变的患者来源的 IPSC 带有可诱导的 FANCA 表达盒。22 我们在造血定向分化系统中使用这些细胞来获得确定的 FA HPC 和同源对照 HPC。23 FANCA 缺陷型、IPSC 衍生的 HPC 表现出与人类 FA 一致的表型,包括对基因毒性应激的敏感性和培养中克隆形成性降低。使用该系统,我们发现 FANCA 缺陷型 HPC 中 p53/p21 轴的激活会阻碍细胞周期进程并驱动终末分化。我们将生长停滞特异性 6 (GAS6) 确定为分化过程中 p53 的靶点,并表明调节 GAS6 信号传导可以挽救 FANCA 缺陷型 HPC 中的造血。该系统克服了使用 IPSC 研究 FA 的挑战,并为进一步研究 FA 病理生物学提供了人类 FA HPC 和同基因对照的可再生来源。