80BuMeIm ClBuMe Pyrr BrBu-Im BuSO4BuMePyr BF4BuMe Im PF6TBA HSO4HTA-11-Bu-pyr BrOct4N BrTBABMePPh3 I1-n-Bu 吡啶 Br1-Bu-1-Me 吡咯烷…DIPEA HBr1-Bu-4-Mepyridinium BF4TBABDBU + HOAcMePPh3 IMePPh3 ClCaBr2TBA ClTBA ITBA BrTBA HSO4TBA OAcTBA FDBU HOAcDBU 乳酸DBU HBrDBU HClDBU HOPCHO-Et-DBU BrEt-DBU BrTBA PO4Et4N BrBu4N BrDBU-HOAc 原位DBU TFADBU Otf
沸石咪唑酯骨架 (ZIF) 生物复合材料显示出保护和输送生物治疗药物的能力。迄今为止,该研究领域的进展是基于实验室批量方法。为了进一步探索 ZIF 生物复合材料在生物医药和生物技术中的应用潜力,需要连续生产特定粒径的 ZIF 生物复合材料。在这里,我们报告了第一种在 ZIF-8 中封装模型蛋白质(牛血清白蛋白,BSA)和临床治疗药物(α1-抗胰蛋白酶,AAT)的连续流合成方法。我们通过小角度 X 射线散射研究了 BSA@ZIF-8 的成核、生长和结晶的原位动力学。通过控制乙醇的注入时间,我们可以通过乙醇诱导的从无定形颗粒到 ZIF-8 晶体的结晶来抑制颗粒生长。通过在引入乙醇之前改变停留时间,将生物复合材料的粒径调整在 40-100 纳米范围内。作为概念验证,我们使用此协议将 AAT 封装在 ZIF-8 中。从复合材料中释放生物治疗剂后,AAT 的胰蛋白酶抑制剂功能得以保留。