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World File Search System续药
国防部—续...
部长办公室 弗吉尼亚州阿灵顿........... 陆军部长.............................................. Ryan D McCarthy ................ PAS EX II ................ 做........................ 陆军部长参谋长....... 空缺.............................................. ............. ES ................................ 华盛顿特区...... 华盛顿特区国民警卫队主任................................ William J Walker.................. NA ES ................................ 弗吉尼亚州阿灵顿........... 华盛顿特区国民警卫队副主任................ Aaron R Dean II .... NA ES ................................ 做........................ 陆军副部长.............................................. James E McPherson............. PAS EX III ................
国防部—办公室续...
做........................... 先遣官................................................................... Kipp Mcguire........................ SC GS 11 ................ 做........................... 旅行业务主任................................................ Coleman Lapointe ................ SC GS 15 ................ 做........................... 特别助理............................................................. Caroline Vik.......................... SC GS 13 ................ 做........................... 礼宾官.................................................................... Kelly L. Shaul....................... SC GS 12 ................ 做........................... 特别助理............................................................. Rebecca Wostenberg............. SC GS 13 ................ 做........................... 国家侦察办公室主任.......... Christopher Scolese.............. PAS EX ................ ................ 做........................... 国防研究员............................................................. Audrey B Anderson .............. SC GS 9 ................ 做........................... 先遣官.................................................................... Randall Caroline Engeman。 SC GS 13 ................ 做 ......................... ......做 .................................................................... Natalie Boyse........................ SC GS 13 ................ 做 ......................... 演讲撰稿人 ........................................................ Alexandra Jane Seymour..... SC GS 11 ................ 做 ......................... 先遣官............................................................... Sarah Jane Dwyer................ SC GS 12 ................ 做 ......................... 国防研究员 ............................................................. Mary Allen ........................ SC GS 12 ................ 做 ......................... 国防部长特别助理
超声联合载药微泡改善肿瘤微环境增强免疫疗效的研究进展*
免疫检查点分子阻断剂 （ immune checkpoint blockade ， ICB ） 是肿瘤免疫治疗的有效策略之一 ， 其中靶向程序 性死亡受体 -1 （ programmed death receptor-1 ， PD-1 ） / 程 序性死亡配体 -1 （ programmed death-ligand 1 ， PD-L1 ） 的单克隆抗体主要在 TME 中发挥调节免疫细胞功能 的作用。 CD8 + T 细胞是抗肿瘤反应中极具破坏性的 免疫效应细胞群 ， 其浸润到 TME 的密度是影响免疫 检查点阻断治疗结果的预测指标 [ 18 ] 。研究表明 ， PD- 1/PD-L1 检查点抑制剂与化疗药物联合使用是治疗晚 期非小细胞肺癌的有效方法 ， 然而其在肝癌 、 前列腺 癌等实体肿瘤中效果并不理想 [ 19 ] 。为了增强 PD-L1 抗体免疫治疗疗效 ， Li 等 [ 20 ] 开发了一种偶联抗 PD- L1 单克隆抗体和负载多西紫杉醇 （ docetaxel ， DTX ） 多 功能微泡系统 ， 联合超声空化效应增加肿瘤细胞的凋 亡率和 G2-M 阻滞率 ， 还可以通过促进 CD8 + T 和 CD4 + T 细胞的增殖 、 降低细胞因子 VEGF 和 TGF-β 的水平来增强抗肿瘤作用。为了提高 PD-L1 抗体在 肝癌中的治疗效果 ， Liu 等 [ 21 ] 设计了一种携带 PD-L1 抗体和二氢卟吩 e6 （ chlorin e6 ， Ce6 ） 的靶向纳米药物 递送系统 ， 该类靶向纳泡可通过 PD-L1 抗体主动靶向 作用 ， 促进 Ce6 在肿瘤部位的聚集与释放 ， 并通过超 声介导 Ce6 声敏效应促进肿瘤细胞凋亡 、 诱导肿瘤细 胞发生免疫原性死亡 ， 同时通过 PD-L1 抗体对 PD- 1/PD-L1 信号通路的阻断促进 CD8 + T 在肿瘤组织中 浸润 ， 两者协同发挥抗肿瘤免疫反应。为了增强肿瘤 内部免疫细胞渗透 ， Wang 等 [ 22 ] 提出一种将 PD-L1 靶 向的 IL-15 mRNA 纳米疗法和 UTMD 结合的治疗策 略 ， 通过声孔效应特异性地将 IL-15mRNA 转染到肿 瘤细胞中 ， 激活 IL-15 相关的免疫效应细胞 ， 同时阻 断 PD-1/PD-L1 通路 、 诱导免疫原性死亡进而启动强 大的全身免疫反应。 3.3 超声联合载药微泡调节 TME 免疫抑制状态
环境管理（续）-TCFD ...
气候变化已被确定为与与气候风险相关的客户或社区看法相关的声誉风险的潜在来源。我们的声誉风险很低，因为我们致力于减少温室气体并专注于可再生能源。我们设定了减少温室气体排放（范围1和范围2）的目标，减少了用水量和对危险废物的共同处理。此外，我们正在增加可再生能源在整体能源消耗中的份额，并且还集中在其他各种能源效率计划上。该公司一直在许多制造设施中实施零液体排放（ZLD）系统，以通过产生的废水来减轻任何负面的环境影响。目前，16个制造地点具有ZLD状态。
续第 2 部分 - 印度知识产权
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