该药物需要接受额外监控。这将有助于快速识别新的安全信息。要求医疗保健专业人员报告任何疑似不良反应。有关如何报告不良反应的信息,请参阅第 4.8 节。 1. 药品名称 Vaxchora 泡腾粉和口服混悬粉 霍乱疫苗(重组,活,口服) 2. 定性和定量组成 每剂疫苗含 4 × 10 8 至 2 × 10 9 个活霍乱弧菌活细胞,减毒菌株 CVD 103-HgR 1 。 1 利用重组 DNA 技术产生。这种药物含有转基因生物(GMO)。已知效果的赋形剂:每剂疫苗含有乳糖、蔗糖和 863 毫克钠。有关辅料的完整列表,请参阅第 6.1 节。 3. 药物形式泡腾粉和口服混悬粉。缓冲溶液为白色至灰白色粉末,活性物质为白色至米色粉末。 4 临床信息 4.1 治疗指征 Vaxchora 适用于对成人和 2 岁以上儿童进行针对 O1 血清群霍乱弧菌引起的疾病的主动免疫。该疫苗应按照官方建议使用。 4.2 剂量和给药剂量成人和 2 岁及以上的儿童应在可能接触霍乱弧菌 O1 组前至少 10 天进行单次口服给药。重新接种疫苗 目前没有关于重新接种疫苗间隔的数据。儿童人群
目的:建立了一种新型的叶酸受体靶向β-环糊精(β-CD)药物递送载体,以改善姜黄素的生物利用度,生物安全和药物载荷能力。受控释放和靶向递送。方法:合成并表征了叶酸偶联的β-CD-聚乳酮块共聚物。姜黄素负载的纳米颗粒(FA-CUR-NP)是通过自组装构成的。研究了制造的纳米颗粒的物理化学特性,稳定性,释放行为和靶向肿瘤的能力。结果:FA-Cur-NP的平均粒径和药物载荷分别为151.8 nm和20.27%。此外,FA-CUR-NP在体外表现出良好的稳定性72小时。该药物释放曲线表明,在pH 6.4磷酸盐缓冲溶液(PBS)中,FA-Cur-NPS的姜黄素被释放得比pH 7.4中的速度快,这表明与正常细胞相比,在肿瘤部位可以富集姜黄素。此外,FA受体介导的内吞作用有助于FA-Cur-NP的内在化,其细胞毒性与细胞摄取效率成正比。此外,体内研究证实,FA-Cur-NP在肿瘤部位表现出明显的积累和出色的抗肿瘤活性。结论:这些发现表明,FA-CUR-NP是通过主动靶向和可控释放来改善癌症治疗的一种有希望的方法。关键字:姜黄素,β-CD-聚乳酮共聚物,叶酸受体,靶向药物递送,HELA细胞
方法 支持本研究结果的数据可根据合理要求从通讯作者处获取。 作为国家科学中心获奖项目“在生理条件下和支架置入后小直径脑循环动脉的血流动力学建模”的一部分,我们创建了所提出的自发性基底神经节 ICH 模型。 研究方案经波兰华沙医科大学伦理委员会批准(编号 20/2021)。 我们将造影剂(硫酸钡和明胶的混合物)注入 40 个未固定的基底神经节解剖标本,随后将其固定在 10% 福尔马林缓冲溶液中,并用尼康/Metris XT H 225 ST 微型计算机断层扫描 (CT) 扫描仪进行扫描(有关标本准备的详细分步描述,请参阅我们的方法学文章 17 )。由于分辨率高(体素大小高达 27 µm),该方法可以清晰地显示从大脑中动脉(豆纹动脉)分支出的所有穿支动脉。18 我们还收集了关于年龄、性别和 3 个区域动脉粥样硬化存在的尸检数据:冠状动脉、Willis 环和主动脉。动脉粥样硬化的严重程度分为无动脉粥样硬化、动脉粥样硬化、纤维粥样硬化或复杂病变。在附加实验中测量了注射压力(补充材料)。注射期间压力约为 60 mm Hg,造影剂凝固时最大压力为 260 mm Hg;这些数值在医学上是合理的,并且比导致颅内主要动脉破裂所需的平均压力低 5 倍以上。19,20
抽象抗体 - 药物结合物由与靶抗体相关的有效小分子有效载荷组成。有效载荷必须拥有一个可行的功能组,可以通过该范围连接连接器。连接器 - 附件选项通过羟基连接到有效载荷仍然有限。开发了基于2-氨基吡啶的释放组,以使para-氨基苯甲酸氨基甲酸酯(PABC)连接器稳定地附着到Budesonide的C21-羟基,糖皮质激素受体激动剂。有效载荷释放涉及一系列由蛋白酶介导的二肽-PABC键裂解引发的两个自适应事件。在pH 7.4和pH 5.4的缓冲溶液中的一系列有效载荷中间体确定布德索尼德释放率,从而导致2-氨基吡啶鉴定为首选释放组。 添加聚乙二醇基团改善了接头的亲水性,从而提供了具有合适特性的CD19-甲硝基ADC。 ADC23证明了靶向的布德索德递送到CD19表达细胞,并抑制了小鼠的B细胞激活。布德索尼德释放率,从而导致2-氨基吡啶鉴定为首选释放组。添加聚乙二醇基团改善了接头的亲水性,从而提供了具有合适特性的CD19-甲硝基ADC。ADC23证明了靶向的布德索德递送到CD19表达细胞,并抑制了小鼠的B细胞激活。
摘要:本文提出了一个实验程序,用于在高达208 bara的高架压力下生成CO 2的水性纳米泡分散。它直接设置了总体积,外部压力和温度,并且整体组成是由水纳米泡分散体恒定质量扩展到具有材料平衡的低压(例如大气压)的。脱离离子水的结果表明,纳米泡分散体中的CO 2含量随系统压力而增加。在207.8 bara处获得了最大的CO 2浓度2.3 mol/L,该浓度比207.8 Bara时CO 2的固有溶解度高42.9%。在138.9 bara时观察到最大的溶解度增强,52.8%,与固有的溶解度相比。还用基于甲酸钠的缓冲溶液测试了CO 2的水纳米泡分散体,这在208 Bara时导致CO 2的1.52 mol/L的CO 2。这比具有相同离子强度的氯化钠溶液中Co 2,0.86 mol/L的固有溶解度高77%。从实验数据的热力学分析中的一个重要观察结果是,纳米泡本身可能不是CO 2的主要存储,但是它们的存在可以提高CO 2的水相过饱和水平。这与使用纳米跟踪分析直接测量气泡性能一致,其中CO 2作为气泡的含量比CO 2的固有溶解度小得多,即使气泡数密度为10 8 ml -1,并且气泡半径大于100 nm。
摘要通过使用十二烷基苯甲酸钠(SDBS)和十二烷基硫酸钠(SDS)作为碳糊电电子(CPES)的表面修饰剂(CPES),开发了一种选择性和敏感的方法,用于同时使用十二烷基苯甲酸盐(SDBS)和十二烷基硫酸钠(SDS)来确定多巴胺和尿酸的选择性和敏感方法。在较低的SDS和SDB浓度下,由于表面活性剂与CPE的石蜡的疏水链相互作用,它们在CPE表面形成负电荷的单层。在磷酸盐缓冲溶液中,SDS的表面活性剂的优化浓度为2 mm,SDB的SDB为1 mM(分别为0.1 m,pH 7和pH 6)。与普通CPE相比,用SD(CPE-SD)和用SDB(CPE-SDB)修饰的CPE显示出在0.230 V和0.230 V和尿酸(UA)的电化学反应改善,并在0.345 V时在0.345 V时,由于静电相互作用,由于静电相互作用,在静电相互作用且表面呈稳定的分析和表面上的静电量和表面均可分配为SD和SDESS和SDED的均匀分析。在最佳实验条件下,设计的电极对DA的线性响应从0.53μm到31.6μm,UA从5.95μm到118.97μm。在CPE-SD中发现DA和UA的检测极限为0.26和1.10 µm,而CPE-SDBS的检测限为0.22和0.22和0.38 µm。CPE-SDB和CPE-SD显示出良好的可重复性,可重复性,稳定性和高选择性,可确定血清血清样品中DA和UA。关键字:多巴胺,尿酸,碳糊电极,十二烷基硫酸钠,十二烷基苯甲酸钠
阿托伐他汀是一种用于治疗高脂血症的一线药物,该专利于2011年用完。目前,在印尼流通的阿托伐他汀片剂有原创药、多个品牌药和仿制药。本研究通过性能测试、重量均匀度、硬度、易碎性、崩解时间、使用紫外可见分光光度计测定含量和溶出度试验等物理质量测试来确定印尼流通的阿托伐他汀制剂的质量。溶出度试验使用 pH 值为 1.2、4.5 和 6.8 的 aquades 介质和缓冲溶液,体积为 900 ml,搅拌速度为 100 rpm,温度为 37°C ± 0.5,测试时间为 45 分钟。对三个样品进行了测试,即原创药、品牌药和仿制药阿托伐他汀片剂样品。三个药片样品均符合所有物理标准,包括重量均匀性、硬度、易碎性和崩解时间。原研药、品牌药和仿制药的阿托伐他汀含量测定结果均符合含量要求,即不低于标签标示量的 90.0%,不超过标签标示量的 110.0%。品牌药阿托伐他汀片的溶出曲线与原研药相似,而仿制药阿托伐他汀片的溶出曲线与原研药不同。关键词:阿托伐他汀,物理质量测试,溶出曲线
摘要:本研究介绍了一种创新、快速的 RP-HPLC 方法,用于同时测定盐酸二甲双胍 (MET) 和厄格列净 L-焦谷氨酸 (ERT)。这种新方法简单、准确、精确且灵敏度高。在 40°C 下使用 HPLC 柱(C8,4.6 x 150 毫米 5 微米)和流动相对两种药物的分离进行优化,流动相由辛烷磺酸钠(pH 4)中的三乙胺:MeOH:ACN 组成,比例分别为 45:45:10,流速为 1.0 毫升/分钟。方法的特异性表明,在药物的保留期内没有来自安慰剂或稀释剂的干扰。在不同浓度下进行的准确度和线性研究显示出良好的精密度,校准曲线表现出高度相关性,即 ERT 和 MET 的 R 2 = 0.9982 和 0.9996。精密度评估了重复性和中间精密度,均获得了令人满意的结果。在不同条件下评估了稳健性,包括波长和流速变化,显示出可接受的结果。检测限 (LOD) 和定量 (LOQ) 表现出良好的灵敏度。分析方法验证保证了同时测量 MET 和 ERT 的建议方法的准确性和可靠性。在三种不同的 pH 介质(0.1 N HCl 和 pH 4.5 和 pH 6.8 的缓冲溶液)下还观察到了定制新配方的完全溶出曲线 (CDP)、Ertozin-M(7.5/500mg)与创新片和 Segluromet(7.5/500mg)的比较分析。本研究是根据国际协调会 (ICH) 关于分析程序验证的指南 Q2(R2) 和关于溶出度测试的 Q4B 附件 7(R2) 进行的。我们发现,开发的 HPLC 方法非常适合在开发定制药物制剂的质量控制常规分析中联合评估盐酸二甲双胍和艾格列净 L-焦谷氨酸。关键词:反相高效液相色谱法、盐酸二甲双胍、分析方法验证、溶出曲线、艾格列净 L-焦谷氨酸简介
在自然界中越来越多的抗生素抗性菌株选择,寻找替代性抗菌策略的搜索变得越来越重要。肠球菌CUS粪cv167是本公告中突出的菌株,已经证明了对各种病原体的体外活性,包括金黄色葡萄球菌,表皮球菌,apisterpococcus agalactiae,链球菌,链球菌Uberis uberis uberis,coliica coli coli coli coli coli,使用斑点测定法(1)的抑制活性结果如图1。该细菌是从2022年2月在巴西米纳斯Gerais的Coronel Xavier Chaves的牛奶罐中存储在散装牛奶箱中的原始牛奶样品中分离出来的。用于细菌分离,将1 ml等分试样的牛奶样品串联在磷酸盐缓冲溶液(pH 6.2; Merck,德国)中串联稀释(10°至10°),并将100 µL铺在M17琼脂(美国Sigma-Aldrich,USA)上。在35°C下孵育48小时后,将分离的细菌菌落条纹划分到新鲜的M17琼脂上以进行纯化。分离株指定的CV167被识别为无氧化氢酶活性的革兰氏阳性球菌。然后使用苯酚 - 氯仿法提取细菌的DNA(2)。使用Nanodrop 1000 UV/VIS(Thermo Scientific,Massachusetts,EUA)评估了DNA数量和质量,并使用Illumina DNA Prep套件制备了测序文库。使用Illumina NextSeq 2000平台上的300 bp配对末端测序对DNA进行了测序,从而产生了1,169倍的序列深度。修剪过程导致仅删除1.37%的读数。确认fastQC 0.12.1(3)最初用于评估测序数据的质量,该质量总共产生了11,863,824读。这些读取使用三型0.39(4)进行修剪,并具有以下参数:尾随:10;领导:10;滑动窗口:4:20;最小长度为50 bp。使用黑桃3.15.4(5)进行简短读数的从头组装,将覆盖范围参数设置为“自动”,而K-Mers则将21、33、55、77、99和127。较短的重叠群从最终组装中排除了500 bp。使用Quast 5.2.0(6)评估组装质量。总共产生了61个重叠群,合并长度为2,736,418 bp,鸟嘌呤 - 环氨酸(GC)含量为37.93%,N50的N50为156,530。基因组完整性,揭示了杆菌类的完整性99.3%。
* 通讯作者 三维 (3D) 培养方法的进步已导致类器官的产生,这些类器官重现了人类神经系统各个领域的细胞和生理特征。尽管已经开发出微电极用于与神经组织建立长期电生理接口,但对微电极和自由漂浮类器官之间长期接口的研究仍然有限。在本研究中,我们报告了一种可拉伸的柔软网状电极系统,该系统在 3D 类器官中建立了与人类神经元的密切体外电接口。我们的网状电极由基于聚(3,4-乙烯二氧噻吩)聚苯乙烯磺酸盐 (PEDOT:PSS) 的导电水凝胶电极阵列和弹性体聚(苯乙烯-乙烯-丁二烯-苯乙烯) (SEBS) 作为基材和封装材料构成。这种网状电极可以在 50% 压缩应变和 50% 拉伸应变下的缓冲溶液中保持稳定的电化学阻抗。我们已成功在这种聚合物网上培养了多能干细胞衍生的人类皮质类器官 (hCO) 超过 3 个月,并证明类器官很容易与网状物整合。通过同时进行刺激和钙成像,我们表明通过网状电刺激可以引发强度依赖性钙信号,与双极立体电极的刺激相当。该平台可用作监测和调节神经精神疾病体外模型电活动的工具。简介网状电极是一种新兴的脑组织慢性电生理接口平台 1,2 。与由硅等硬质材料制成的传统多电极阵列或柄探针不同,网状电极由柔性导电互连线和绝缘聚合物材料封装的电极组成。由于多种原因,网状电极已被证明能够实现稳定的长期接口。首先是它们的弯曲刚度低:通过具有薄层,它们可能更容易与神经组织贴合,从而最大程度地减少异物相互作用 3 。其次,网状电极排除的体积远小于其他技术(例如实心电极插入物)。网状电极可以做得小于 1 微米,并且已被证明在注入液体溶液后会膨胀和扭开 4,5 。网状电极的一个潜在应用领域是刺激和监测 3D 神经类器官中电活动的出现。神经类器官最初是人类诱导多能干细胞 (hiPSC) 的 3D 聚集体。随着时间的推移,hiPSC 衍生的分化细胞自组织成 3D 结构,重现发育神经轴域的某些方面 6 。这些类器官或它们的组合形成组装体,可用于研究早期