呼吸道合胞病毒(RSV)是一种常见的呼吸道感染病原体,传染性极强,全球广泛流行。RSV感染是一岁以下婴幼儿死亡的重要原因,也是老年人呼吸道感染死亡的重要因素。同时,曾经感染过RSV的人仍有再次感染RSV的风险。目前,全球尚无针对RSV的抗病毒药物获批并投入临床使用,接种疫苗进行主动免疫预防是避免RSV重症感染的有效手段。中国尚未有RSV疫苗获批上市。2023年,RSV疫苗全球销售额达24.6亿美元。根据行业顾问灼识产业咨询有限公司的预测,预计到2030年,RSV疫苗全球市场规模将达到约167亿美元。该产品若进展顺利,将加快集团国际化步伐,为集团带来可观的业绩增长。
2 “中美竞争格局的变化及其对贵组织的意义”,《财政报告》,2023 年 8 月 17 日,https://fiscalnote.com/blog/us-china-competition-analysis。 3 “有关美国在关注国家对某些国家安全技术和产品的投资的规定(拟议规则)”,美国财政部投资安全办公室,2023 年 8 月 14 日,https://reurl.cc/edDrVK。 4 “拜登总统签署行政命令,就美国在关注国家对某些国家安全技术和产品的投资作出回应”,白宫,2023 年 8 月 9 日,https://www.whitehouse.gov/briefing-room/statements-releases/2023/08/09/president- biden-signs-executive-order-on-addressing-united-states-investments-in-certain-national-security- technologies-and-products-in-countries-of-concern/。5 同上。
用埃索美丙唑和其他PPI治疗期间的胃酸抑制可能会降低或增加胃pH依赖性吸收的药物吸收。与降低胃内酸度的其他药物一样,酮康唑,伊洛纳唑和厄洛替尼等药物的吸收可以降低,在用苏富尔唑治疗期间,地高辛的吸收可以增加。在健康受试者中用奥美拉唑(每天20 mg)和地高辛的伴随治疗增加了地高辛的生物利用度增加了10%(十分之二的受试者中有2名中最高30%)。地高辛毒性很少报道。但是,当老年患者高剂量时,应谨慎行事。然后应加强对高辛的治疗药物监测。
质子泵抑制剂(PPI)最近据报道与肾毒性有关。PPI主要由细胞色素P450 2C19(CYP2C19)代谢。然而,CYP2C19遗传多态性与PPI诱导的肾毒性之间的关系尚不清楚。在这项研究中,我们旨在分析PPI的肾脏损伤发生时间,包括兰索拉唑,埃索美唑,拉布拉唑和Vonoprazan和CYP2C19代谢剂状态,由CYP2C19基因型分类。在这项回顾性队列研究中审查了开处方的PPI的患者。主要结果是估计的肾小球滤过率(EGFR)的时间降低了30%。在接受兰索拉唑治疗的患者中,CYP2C19差的代谢剂(PM)组的EGFR降低了30%的时间比非PM组的时间明显短(PM vs. non-pm,2.43,2.43,2.43,95%的置信区间,1.21至4.87,P = 0.012)。相比之下,在接受埃索美丙唑,拉布拉唑或vonoprazan的患者中,非PM和PM组之间EGFR的30%降低了30%。在兰索拉唑治疗的患者中,CYP2C19 PM,高血压和心肌梗塞史的患者的调整后危害比与30%EGFR的降低显着更高。总而言之,这项回顾性研究表明,用兰索拉唑治疗的患者的CYP2C19代谢剂状态与30%EGFR相关,但与埃苏美唑,拉巴拉唑或Vonoprazan相关。
通过睡眠倾向测试(SPT研究了抗抑郁药曲唑酮和丙咪嗪对昼夜节律的影响;由35分钟的EEG记录在09:00,11:00,11:00,11:00,13:00,13:00,15:00,15:00,17:00,17:00)检查了睡眠潜伏期。受试者是11名健康的男性志愿者(平均年龄为23.6岁)。药物每天使用不活动的安慰剂作为对照,每天对单盲试验进行4次药物。药物的剂量为曲唑酮50-100毫克,丙咪嗪20-40毫克。我们讨论了使用相同的药物和剂量与大多数相同受试者的相同药物和剂量进行的循环节奏(涉及先前的polysomnograhy psg)研究。结果,SPT的平均睡眠潜伏期在09:00(p <0.1)(安慰剂)中最短,在11:00 p <0.05时,曲唑酮和13:00(在13:00)(没有显着)使用丙氨酸胺给药。这些结果表明两种药物都不会影响嗜睡。他们在白天(一天的节奏)上影响了昼夜节律。他们推迟了一天的节奏。一天节奏的延迟是由于曲唑酮造成的,不仅是由Trazodon给药本身引起的,而且还引起了前一天晚上PSG研究中获得的慢波睡眠的增加。和日节律延迟是由于丙咪嗪引起的,并且可能不仅是由丙咪嗪的给药本身引起的,而且还由慢波睡眠和REM睡眠的百分比降低,以及前一天晚上PSG研究中获得的REM潜伏期的增加。因此,我们得出的结论是,没有药物影响嗜睡的趋势,但确实影响了健康受试者的节奏。
凋亡(通常称为程序性细胞死亡)不断发生在人类中。随着癌细胞的酸度增加,诱发了凋亡。在健康细胞中,质子泵蛋白允许H +离子渗透到细胞膜,从而调节pH值。然而,质子泵抑制剂(PPI),例如奥美拉唑,防止质子运动,导致pH调节。在先前的研究中,奥美拉唑诱导了Jurkat T淋巴细胞的细胞死亡;但是,尚无证实细胞是通过细胞凋亡或通过坏死而死亡的,而细胞爆发。通过使用膜联蛋白-V染色,可以测量奥美拉唑,右氯唑唑和埃索美吡唑对凋亡诱导的影响。细胞死亡。右兰索拉唑和埃索美拉唑在18小时时均达到100%的凋亡,表明它们具有较早的凋亡激活点。为了测量细胞活力的程度,通过用小钙蛋白 - 乙酰氧基甲基(AM)染料染色细胞来测量胞质酯酶活性。Jurkat细胞暴露于Omeprazole,Dexlansoprazole和Esomeprazole六个小时,并监测30小时以测量生存能力。阿霉素是一种已知的化学治疗性,在测试凋亡诱导和生存力时也被用作阳性对照。使用荧光显微镜成像时,由于膜联蛋白V-FITC的结合而导致凋亡荧光的任何细胞以及由于PI的结合而导致的坏死细胞荧光。用钙软蛋白AM(如果细胞荧光,它们)被认为是可行的,而非荧光细胞被认为是坏死的。在30小时的标记下,右倾角唑的生存力最小(40.0±3.5%的细胞可行),其次是阿霉素(62.9±1.8%),埃索美普唑(66.2±1.6%)和欧洲普拉唑(69.29±2.01%)(69.29±2.01%),在比较(71%)中(71%)(71%)。右兰索拉唑的生存能力低,表明需要使用相同的PPI和暴露方法进行毒性研究,以确定最佳药物浓度。奥美拉唑和埃索美瑞唑的最佳浓度为1 µm,右兰索拉唑啉为0.5 µm。未来的研究包括使用膜联蛋白V-FITC和碘化丙啶(PI)染料在确定浓度下测试细胞死亡方法。
动物模型中预先设定的麻醉方案可能会意外地干扰科学项目的主要结果,因此它们需要考虑特定的研究目标。我们旨在优化糖尿病相关研究中的麻醉方案和动物处理策略,举例说明如何根据个体研究目标调整麻醉方法。亚琛小型猪被用作模型来测试用于糖尿病患者的长效皮肤葡萄糖传感器。总共 6 只动物参加了两到三轮实验。每轮持续 2 个月,每年最多 2 轮。在每一轮中,动物被麻醉 4 次:插入葡萄糖传感器,两次进行胰高血糖素压力测试(GST),最后一次用于移除传感器。将乙酰丙嗪 (ACE) 与美托咪啶 (MED) 以及布托啡诺 (BUT) 和氯胺酮 (KET) 进行了比较,并分析了 4 个参数以确定最佳麻醉方案,包括:镇静水平、麻醉持续时间、对血糖的影响和安全性。ACE-BUT 表现出较弱的镇静作用,但减少了总体实验时间、最大限度地降低了麻醉风险并且对葡萄糖代谢的干扰最小。虽然厌恶行为被完全消除,但并未客观评估本研究中采用的动物调理和处理策略所获得的改善。根据分析的参数,当亚琛小型猪专门用作糖尿病相关研究的模型时,乙酰丙嗪的使用效果更佳,尽管对小型猪的麻醉建议并非如此。
2022 年 5 月 30 日 — 关于国防部情报本部以公开柜台方式询价……规格。请参阅随附的报价单。数量。请参阅随附的报价单。交货日期(履行期限)。2023 年 3 月 31 日。
• 本附录审查了 21 项研究,这些研究比较了在接受各种外科手术的患者中使用瑞马唑仑和丙泊酚进行全身麻醉诱导或诱导和维持。大多数研究纳入的患者不到 100 名;在美国以外的单个中心进行;并且由于在让麻醉师对研究药物盲测方面存在挑战(例如药物颜色、需要适当给药等),因此采用单盲法。大多数试验纳入了被归类为美国麻醉师协会体能状态 I-III(ASA I-III)的 3-23 名患者。 • 有几项研究在非劣效性设计的临床试验中比较了瑞马唑仑和丙泊酚。两项研究比较了瑞马唑仑加氟马西尼与丙泊酚的麻醉恢复时间。 • 主要结果指标包括比较瑞马唑仑和丙泊酚的麻醉诱导效果、适当麻醉深度的维持、不良血流动力学影响、血管活性药物的使用、麻醉恢复和不良事件。• 瑞马唑仑用于麻醉诱导和维持的剂量在各研究中有所不同,包括使用推注或输注进行诱导,以及使用不同的输注速率来维持适当的麻醉深度(双频或 BIS 指数在 40-60 之间)直至手术结束。• 疗效数据总结在表 1 中