摘要 纸基传感器上金属阳离子的电化学检测因其易于制造、一次性使用和成本低廉而被认为是当前光谱和色谱检测技术的一种有吸引力的替代方案。本文设计了一种新型炭黑 (CB)、二甲基乙二肟 (DMG) 墨水作为电极改性剂,与 3 电极喷墨打印纸基体结合使用,用于水样中镍阳离子的吸附溶出伏安电分析。在没有常用的有毒金属薄膜的情况下,所开发的方法提供了一种新颖、低成本、快速且便携的吸附溶出检测方法来进行金属分析。该研究展示了一种在纸基传感器上检测镍的新方法,并通过限制使用有毒金属薄膜,在纸基金属分析领域的先前工作的基础上取得了进展。首次通过增加活性表面积、电子转移动力学和与非导电二甲基乙二肟膜相关的催化效应,提高了器件的灵敏度,并通过电分析进行了确认。首次使用 CB-DMG 墨水可以在电极表面选择性预浓缩分析物,而无需使用有毒的汞或铋金属膜。与类似报道的纸基传感器相比,实现了检测限 (48 µg L -1 )、选择性和金属间干扰的改善。该方法用于检测水样中的镍,远低于世界卫生组织 (WHO) 标准。
长期使用 HCQ 的患者与报告的针对 SARS-CoV-2 引起的 2019 冠状病毒病 (COVID-19) 具有抗病毒活性的目标浓度相比。方法。我们根据已发表的文献值、儿童系统性红斑狼疮试验的冷冻血清样本以及使用已发表的药代动力学模型模拟的妊娠期间浓度评估了血清和血浆中的总 HCQ 浓度。对于每个来源,我们将观察到的或预测的 HCQ 浓度与报告的针对 SARS-CoV-2 具有抗病毒活性的目标浓度进行了比较。结果。所有研究中,平均总血清/血浆 HCQ 浓度均低于 SARS-CoV-2 最低目标值 0.48 mg/l。假设最高抗病毒目标暴露(总血浆浓度为 4.1 mg/l),所有研究的浓度约为体外病毒抑制所需浓度的十分之一。药代动力学模型模拟证实,接受常见风湿病剂量的孕妇未达到目标暴露;然而,模型预测,对于大多数患者来说,在怀孕期间,每天一次 600 毫克的剂量在第一次服用后将获得最低的中位目标暴露。结论。我们发现,接受 HCQ 治疗风湿病的普通患者,包括儿童和非孕妇/孕妇,不太可能达到体外显示抑制 SARS-CoV-2 的总血清或血浆浓度。尽管如此,长期接受 HCQ 治疗的患者的组织浓度可能远远超过血清/血浆的浓度。由于 HCQ 在 SARS-CoV-2 环境中的治疗窗口尚不清楚,因此迫切需要进行包括风湿病患者在内的精心设计的临床试验,以表征 HCQ 的疗效、安全性和目标暴露。 (首次发布于 2020 年 6 月 15 日;J Rheumatol 2020;47:1424–30;doi:10.3899/jrheum.200493)
在非敏感人群中,舒洛培南依扎羟酯/丙磺舒优于环丙沙星,总有效率分别为 62.6% vs. 36.0%(差异 26.6;95% CI:15.1,7.4;p < 0.001)。在敏感人群中,舒洛培南依扎羟酯/丙磺舒并不劣于环丙沙星,总有效率分别为 66.8% vs. 78.6%(差异 -11.8;95% CI:-18.0,5.6)。差异是由舒洛培南依扎羟酯/丙磺舒患者治疗后无症状菌尿发生率较高造成的。在联合分析中,舒利培南乙羟酯/丙磺舒不劣于环丙沙星,总体反应率分别为 65.6% 和 67.9%(差异 -2.3;95% CI:-7.9,3.3)。
医生以清晰客观的语言正式告知我: 1. 氯喹和羟氯喹是多年来用于预防和治疗疟疾以及治疗某些风湿性疾病(如类风湿性关节炎)的药物和狼疮。中国研究人员证明了这些药物在实验室(体外)中抑制冠状病毒复制的能力。法国的一项研究表明,与不使用这些药物的患者相比,使用羟氯喹和抗生素阿奇霉素的组合可以更快地消除 COVID-19 患者喉咙中的冠状病毒。然而,迄今为止,还没有足够的研究来保证接受氯喹或羟氯喹治疗的 COVID-19 患者的临床改善的确定性; 2.氯喹和羟氯喹可引起白细胞减少、肝功能障碍、心功能障碍和心律失常以及因视网膜损伤而导致视力改变等副作用。因此,我理解,不能保证对 COVID-19 产生积极结果,并且拟议的药物甚至可能有副作用;我知道氯喹或羟氯喹与阿奇霉素联合治疗可能会导致上述副作用以及其他不太严重或不太常见的副作用,从而导致器官功能障碍、住院时间延长和残疾。
医生以清晰客观的语言正式告知我: 1.氯喹和羟氯喹是多年来用于预防和治疗疟疾以及治疗某些风湿性疾病(如类风湿性关节炎和狼疮)的药物。中国研究人员在实验室(体外)证明了这些药物抑制冠状病毒复制的能力。法国的一项研究表明,与不使用这些药物的患者相比,使用羟氯喹和抗生素阿奇霉素的组合可以更快地消除 COVID-19 患者喉咙中的冠状病毒。然而,迄今为止,还没有足够的研究来保证接受氯喹或羟氯喹治疗的 COVID-19 患者的临床改善的确定性; 2.氯喹和羟氯喹可引起白细胞减少、肝功能障碍、心脏功能障碍和心律失常以及因视网膜损伤而导致视力改变等副作用。因此,我理解,不能保证对 COVID-19 产生积极结果,并且提议的药物甚至可能有副作用;我知道氯喹或羟氯喹与阿奇霉素联合治疗可能会导致上述副作用以及其他不太严重或不太常见的副作用,这可能导致器官功能障碍、长期住院、暂时或永久残疾甚至死亡。
摘要 甲基乙二醛 (MG) 是糖酵解的内源性非酶副产物,可作为 GABA A 受体的部分激动剂。MG 由酶乙二醛酶-1 (GLO1) 代谢。抑制 GLO1 会增加甲基乙二醛水平,并且已被证明可以调节各种行为,包括减少寻找可卡因配对线索和乙醇消耗。这些研究的目的是确定 GLO1 抑制是否可以改变可卡因或羟可酮诱导的运动激活和/或对可卡因或羟可酮的条件性位置偏好 (CPP)。我们使用了 GLO1 的药理学和遗传学操作来解决这个问题。施用 GLO1 抑制剂 s-溴苄基谷胱甘肽环戊基二酯 (pBBG) 不会改变对可卡因或羟可酮的运动反应。此外,pBBG 对可卡因或羟考酮的位置偏好没有显著影响。Glo1 的基因敲除在概念上类似于药理抑制,对可卡因的位置偏好没有任何显著影响,Glo1 过表达也不会影响对可卡因的运动反应。总之,我们的结果表明,GLO1 的药理或基因操作都不会影响对可卡因或羟考酮的运动反应或 CPP。关键词:乙二醛酶、甲基乙二醛、条件性位置偏好、旷场、可卡因、羟考酮
•定性分析:可以告诉您材料中任何数量的受控物质的身份。(定性分析可以告诉您,药丸含有羟考酮。)•定量分析:该材料的百分比是受控物质的。(定量分析可以告诉您,只有20%的药丸实际上是羟考酮。)
背景:COVID-19 大流行促使全世界努力寻找和开发潜在的预防和治疗方法,其中一种方法是测试已批准的药物。羟氯喹用于治疗疟疾、狼疮和类风湿性关节炎,其评估基于其对 COVID-19 的潜在治疗益处。尽管确定它对 COVID-19 无效,但该产品的新处方量显着增加。2020 年 3 月 31 日,FDA 在药品短缺网页上发布了有关羟氯喹短缺的信息。目的:目标是快速开发和实施一种灵敏且有选择性的分析方法,以评估羟氯喹药品的质量,这些药品尚未获准进入美国市场,以帮助解决药品短缺问题。方法:在带有串联质谱仪的 UHPLC 系统上对羟氯喹及其三种杂质进行分析。在具有亚 2 µm 核壳颗粒的先进苯基柱上实现色谱分离。设置10分钟梯度洗脱程序以确保足够的分辨率并保持高通量分析能力。串联质谱仪在多离子监测模式下对所有分析物进行正电喷雾电离操作。结果:该方法根据USP <1225>药典方法验证的要求进行验证。该方法经测定具有灵敏度和选择性,并成功应用于评估来自三个不同制造商的200毫克浓度硫酸羟氯喹片。结论:开发了一种采用先进柱技术的UHPLC-MS/MS方法,并对其进行了验证,可同时定量羟氯喹及其三种杂质。带有MRM检测的方法表现出足够的灵敏度、选择性和分析范围,并且有潜力作为运行时间为10分钟的高通量方法实施。该验证方法已成功应用于美国市场上已批准的硫酸羟氯喹药品的质量评估。这项工作也是正在进行的努力的一部分,旨在开发一个先进的分析平台,以建立研究准备和快速监管应对新出现的质量和公共卫生问题的能力。
图S60。 1-羟基-8-(羟甲基)-6-甲氧基-3-甲基乙基酮(10)的HResims光谱(羟基甲基)...............................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................图S60。1-羟基-8-(羟甲基)-6-甲氧基-3-甲基乙基酮(10)的HResims光谱(羟基甲基)...............................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................
据报道,纳洛酮会导致该检测法出现假阳性结果 1 。该检测法可检测到的阿片类药物和/或阿片类药物代谢物的浓度因药物类别而异。半合成阿片类药物(如丁丙诺啡、氢可酮、氢吗啡酮和羟可酮)与该检测法有弱的交叉反应。该检测法无法检测到合成阿片类药物(如芬太尼和美沙酮)。如果您对半合成或合成阿片类药物的筛查感兴趣,请考虑订购广谱尿液毒理学筛查。羟可酮 100 ng/mL 该检测法还能检测到羟可酮的代谢物羟吗啡酮。苯环利定 25 ng/mL 据报道,曲马多会导致该检测法出现假阳性结果 1 。丙氧芬 300 ng/mL 在安大略省并未被广泛滥用。