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实践指南 - 类风湿性关节炎。......
编者注：与风湿病转诊相关的延误促使我们中的许多人开始接受类风湿性关节炎治疗，而一些家庭医生根本无法获得风湿病专科护理。2019 年 ACR 指南审查了类风湿性关节炎疾病活动性指标，并将临床疾病活动性指数 (CADI) 评为其五个推荐量表中最强的量表。1 CADI 易于获取（https://www.rheumatology.org/Portals/0/Files/CDAI%20Form.pdf），最快完成（两到五分钟），不需要实验室测量，并将疾病活动性评定为缓解、低、中和高。ACR 对初始推荐药物有明确规定——低疾病活动性使用羟氯喹，中度或高度疾病活动性使用甲氨蝶呤。对于服用甲氨蝶呤期间症状不受控制的患者，使用传统合成 DMARD 的三联疗法始终有效。甲氨蝶呤、柳氮磺吡啶和羟氯喹都可以轻松开具处方并进行监测，几乎不需要风湿病专家的指导，而且比生物或靶向合成 DMARD 更安全、耐受性更好、更便宜。—Michael J. Arnold，医学博士，特约编辑
评估非混合果糖有机部分的锌螯合能力
摘要组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）酶是锌依赖性的金属蛋白酶，在包括癌症在内的多种疾病中受管制。大多数临床使用的HDAC抑制剂是羟胺。由于选择性差，药代动力学和有毒副作用而导致其临床使用的局限性保留了非羟氨酸锌结合组（ZBG）的新抑制剂的发展。因此，在这项工作中，采用了计算和化学技术来评估许多具有潜在螯合能力的有机部分的锌离子螯合活性。分子建模研究，包括分子对接，分子动力学模拟和ADMET实验，以评估所选有机部分对HDAC蛋白的潜在螯合活性。选择了所选的部分与锌离子反应以探索螯合倾斜度，并使用红外和紫外线/VIS光谱对所得的络合物进行表征。根据所有发现，反吡啶（化合物1）在硅结合数据中显示出优越性。建模结果得到了实验锌离子螯合趋势的支持。关键词：组蛋白脱乙酰基酶；锌结合组；分子对接；分子动态模拟。
ARX517 的临床前表征，这是一种用于治疗转移性去势抵抗性癌症的位点特异性稳定 PSMA 靶向抗体-药物偶联物
转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 是一种晚期疾病，患者最终无法接受标准雄激素剥夺疗法，并且存活率较低。前列腺特异性膜抗原 (PSMA) 已被证实为 mCRPC 肿瘤抗原，在肿瘤中过表达，在健康组织中表达较低。利用我们在选定位点将合成氨基酸掺入蛋白质的专有技术，我们开发了 ARX517，这是一种抗体-药物偶联物，由人源化抗 PSMA 抗体位点特异性地与微管蛋白抑制剂偶联，药物与抗体的比例为 2。结合 PSMA 后，ARX517 被内化和分解代谢，导致细胞毒性有效载荷传递和细胞凋亡。为了最大限度地减少过早的有效载荷释放并最大限度地向肿瘤细胞传递，ARX517 采用不可裂解的聚乙二醇接头和稳定的肟偶联，通过合成氨基酸蛋白质掺入实现，以确保
对2-苯甲胺卫星化学空间的评论
摘要在药物化学中，生物膜替代品的概念至关重要，因为它可以用作扩展生物活性化学空间的合理性，以解决铅优化问题，例如缺乏效力，效能或药物科动力学或动力学/动态问题。在药物化学中，最重要的构建块之一（就参与大量化学空间而言）是2-苯甲基部分，这是不同药物样实体的关键组成部分。尽管药物发现界已经认识到核心2-苯甲胺结构，但对本机可以进行的各种基于环的救助程序的关注很少。在这方面，报道了对显示药理学活性的2-羟甲胺的综述。 提供了柔性，开放胺的序列的详细描述，描述了治疗靶标和其他有效的生物活性实例，这将是苯基，杂芳基和其他对药物发现社区具有高价值的替代单元的宝贵存储库。在这方面，报道了对显示药理学活性的2-羟甲胺的综述。提供了柔性，开放胺的序列的详细描述，描述了治疗靶标和其他有效的生物活性实例，这将是苯基，杂芳基和其他对药物发现社区具有高价值的替代单元的宝贵存储库。
可持续纤维素衍生的有机光子凝胶，具有可调和动态的结构色
摘要：结构颜色是一种引人入胜的光学现象，它是由复杂的光 - 物质相互作用引起的。来自天然聚合物的生物结构颜色在仿生设计和可持续结构中是无价的。在这里，我们报告了一种可再生，丰富且可生物降解的有机凝胶，该有机凝胶会产生具有生动结构颜色的稳定胆固醇液晶结构。我们使用68 wt％羟丙基纤维素（HPC）基质构建色凝胶，结合了不同的聚乙烯乙二醇（PEG）宾客分子。PEG包含具有定制极性的奇特端基团，可以通过PEG和HPC链之间的静电排斥在HPC螺旋主链上精确定位。这可以保留HPC的手性列相，而不会受到干扰。我们证明了钉子的极性会调谐HPC凝胶的反射色。此外，具有可变极性的凝胶对温度，压力和拉伸高度敏感，从而导致快速，连续和可逆的颜色变化。这些特殊的动态特征建立了手性列凝胶，作为跨显示，可穿戴设备，柔性电子，健康监测和多功能传感器的下一代应用的出色候选者。关键字：手性列结构，羟丙基纤维素，螺距，聚乙烯乙二醇，结构颜色
中度类风湿性关节炎高成本药物治疗...
成人类风湿性关节炎的转诊、诊断和检查应遵循 NICE 指南 NG 100（2018 年 7 月）。“靶向治疗”通常使用传统的抗风湿药物 (cDMARDS)（口服甲氨蝶呤、来氟米特、羟氯喹、柳氮磺吡啶）作为一线治疗。在两种或两种以上 cDMARD 疗法的强化治疗失败后，疾病活动性评分 DAS28 > 3.2 的中度疾病患者可以使用以下生物制剂和靶向合成 DMARDS。
2024 年 9 月改道新闻
“这个位于休斯顿的网络以农村药店为目标，偷走了羟考酮、赞安诺和阿德拉尔等强效药物，并将它们塞满街头，”管理员安妮·米尔格拉姆说。“这些罪犯甚至爬到地板上躲避安保人员，但他们无法逃脱我们的追捕。我们摧毁了他们的整个行动——街头经销商、窃贼等等。在打击阿片类药物泛滥的斗争中，缉毒局毫不留情地打击那些通过助长毒瘾获利的人。”
床头到台式
目的：评估患有心血管疾病（CVD）或2型糖尿病（T2D）患者的患者已经研究了哪些免疫抑制药物并有效，而没有先前存在的免疫介导的疾病以验证低年级炎症的体外和动物模型发现（床侧至贝型贝型）。方法：在PubMed中发现了CVD或T2D中免疫抑制药物的临床试验。排除了有关先前存在免疫介导的炎症性疾病患者的研究。发现了共有19次临床试验，测试canakinumab，anakinra，甲氨蝶呤，秋水仙碱，羟氯喹，乙酸酯和磺胺甲甲基酸酯。结果：canakinumab和corchicine显着降低了CVD的风险，而甲氨蝶呤则没有。磺胺丙嗪对血管功能没有影响。anakinra和羟氯喹对T2D中血糖控制和β细胞功能具有积极作用。eTanercept对T2D患者没有影响。结论：观察到的结果表明，专门针对IL-1β的免疫抑制药物对减弱CVD和T2D有希望。这些发现验证了体外和动物模型，显示了IL-1轴参与CVD和T2D的发病机理。使用针对这些疾病慢性炎症的免疫抑制药物可能是将来的治疗策略，作为现有的CVD和T2D药理治疗的附加方法。但是，应仔细考虑潜在的治疗效果，不良事件和成本效益，这对于药物开发至关重要。
处方阿片类药物的风险管理
• 氢可酮 • 羟可酮 • 羟吗啡酮 • 吗啡 您需要了解的内容 1. 何时开具阿片类药物？ 处方阿片类药物可用于帮助缓解中度至重度疼痛，通常在手术或受伤后或针对某些健康状况开具。这些药物可能是治疗的重要组成部分，但也存在风险。医疗保健提供者和患者应共同努力，以最安全的方案获得最佳效果（减轻疼痛），其中可能包括或不包括阿片类药物 2. 阿片类药物和慢性疼痛 许多患者患有慢性疼痛，这是美国的主要公共卫生问题。患有慢性疼痛的患者应该得到安全有效的疼痛管理计划，该计划包括多种方法，例如循证药物和非药物治疗，如物理疗法。没有足够的证据表明处方阿片类药物能够长期有效控制慢性疼痛，有证据表明其他治疗方法可以有效且危害较小。 3. 使用阿片类药物的风险和副作用是什么？处方阿片类药物具有严重的依赖性、成瘾性和过量服用风险，尤其是长期使用。在初级保健机构中，多达四分之一长期接受处方阿片类药物治疗的人患有成瘾症。阿片类药物过量服用会导致呼吸明显减慢或呼吸抑制，这可能会导致猝死。
开发用于同时进行的 UPLC–MS/MS 方法...
在肝细胞癌治疗中，索拉非尼、奥沙利铂、5-氟尿嘧啶、卡培他滨、仑伐替尼、多纳非尼为一线药物，瑞戈非尼、阿帕替尼、卡博替尼为二线药物，羟可酮、吗啡、芬太尼为常用的止痛药。但这些药物的疗效和毒性在个体间和个体内存在高度差异，仍是一个亟待解决的问题。治疗药物监测（TDM）是评估药物安全性和疗效最可靠的技术手段。因此，我们开发了一种超高效液相色谱-串联质谱 (UPLC - MS/MS) 方法，用于同时对三种化疗药物 (5-氟尿嘧啶、奥沙利铂和卡培他滨)、六种靶向药物 (索拉非尼、多纳非尼、阿帕替尼、卡博替尼、瑞戈非尼和仑伐替尼) 和三种止痛药 (吗啡、芬太尼和羟可酮) 进行 TDM。我们通过磁性固相萃取 (mSPE) 从血浆样品中提取了 12 种分析物和同位素内标 (IS)，并使用 ZORBAX Eclipse Plus C18 色谱柱以含 0.1% 甲酸的水和含 0.1% 甲酸的甲醇作为流动相进行分离。我们的方法的分析性能在灵敏度、线性、特异性、残留、精密度、定量限、基质效应、准确度、稀释完整性、萃取回收率、稳定性以及不同条件下所有分析物的串扰方面均符合中国药典和美国食品药品监督管理局指导原则规定的所有标准。索拉非尼、多纳非尼、阿帕替尼、卡博替尼、瑞戈非尼和仑伐替尼的响应函数估计为 10.0 – 10 000.0 ng/mL，5-氟尿嘧啶、奥沙利铂、卡培他滨、吗啡、芬太尼和羟可酮的响应函数估计为 20.0 – 20 000.0 ng/mL，所有化合物的相关性 > 0.9956。所有分析物的精密度和准确度分别<7.21%和5.62%。我们的研究为临床TDM和药代动力学的简单、可靠、特定和合适的技术提供了实证支持。