化学与化学生物学区域,康奈尔大学,伊萨卡,纽约14853,美国。 摘要线粒体钙Uniporter(MCU)是一种跨膜蛋白,可介导线粒体钙(M Ca 2+)摄取。 MCU的抑制剂对于它们的应用是研究M Ca 2+摄取在细胞功能上的作用的工具。 在这项研究中,我们报告了两个有效的MCU抑制剂,[RU 2(μ-N)(NH 3)8(FCCO 2)2](OTF)3(RUOFC,FC = Ferrecene,OTF = Triflate)和[RU 2(μ-N)(μ-N)(μ-N)(μ-n)(nh 3)(nh 3)8(phco 2)8(phco 2)2](phco 2](oobz)3(OOBZ)3(robz)。 这些化合物是先前报道的抑制剂[RU 2(μ-N)(NH 3)8(Cl)2](Cl)3(RU265)的类似物,分别用铁甲基辅助辅助酯和苯甲酸酯和苯甲酸酯配体衍生。 两种化合物均通过NMR光谱,红外光谱和X射线晶体学合成并充分表征。 在生理条件下,Ruofc和Ruobz Aquate的半衰期分别为2.9和6.5 h,以产生[RU 2(μ-N)(NH 3)8(H 2 O)2](OTF)5(RU265ʹ)和游离羧酸盐。 在N,Nʹ-二甲基甲酰胺(DMF)中RUOFC的环状伏安法揭示了在0.64 V VS SCE处的突出的可逆2E转移事件,对应于两种二甲苯基轴向轴向配体的同时氧化。 所有三个复合物还表现出不可逆的RU基于RU的减少,在–1 V Vs SCE的电位下。 RU265',RUOFC和RUOBZ的DFT计算确认RUOFC的氧化还原活性是由二革新配体引起的。 此外,这三种化合物的Lumo能量与它们不可逆的还原电位相关。 17,18化学与化学生物学区域,康奈尔大学,伊萨卡,纽约14853,美国。摘要线粒体钙Uniporter(MCU)是一种跨膜蛋白,可介导线粒体钙(M Ca 2+)摄取。MCU的抑制剂对于它们的应用是研究M Ca 2+摄取在细胞功能上的作用的工具。 在这项研究中,我们报告了两个有效的MCU抑制剂,[RU 2(μ-N)(NH 3)8(FCCO 2)2](OTF)3(RUOFC,FC = Ferrecene,OTF = Triflate)和[RU 2(μ-N)(μ-N)(μ-N)(μ-n)(nh 3)(nh 3)8(phco 2)8(phco 2)2](phco 2](oobz)3(OOBZ)3(robz)。 这些化合物是先前报道的抑制剂[RU 2(μ-N)(NH 3)8(Cl)2](Cl)3(RU265)的类似物,分别用铁甲基辅助辅助酯和苯甲酸酯和苯甲酸酯配体衍生。 两种化合物均通过NMR光谱,红外光谱和X射线晶体学合成并充分表征。 在生理条件下,Ruofc和Ruobz Aquate的半衰期分别为2.9和6.5 h,以产生[RU 2(μ-N)(NH 3)8(H 2 O)2](OTF)5(RU265ʹ)和游离羧酸盐。 在N,Nʹ-二甲基甲酰胺(DMF)中RUOFC的环状伏安法揭示了在0.64 V VS SCE处的突出的可逆2E转移事件,对应于两种二甲苯基轴向轴向配体的同时氧化。 所有三个复合物还表现出不可逆的RU基于RU的减少,在–1 V Vs SCE的电位下。 RU265',RUOFC和RUOBZ的DFT计算确认RUOFC的氧化还原活性是由二革新配体引起的。 此外,这三种化合物的Lumo能量与它们不可逆的还原电位相关。 17,18抑制剂对于它们的应用是研究M Ca 2+摄取在细胞功能上的作用的工具。在这项研究中,我们报告了两个有效的MCU抑制剂,[RU 2(μ-N)(NH 3)8(FCCO 2)2](OTF)3(RUOFC,FC = Ferrecene,OTF = Triflate)和[RU 2(μ-N)(μ-N)(μ-N)(μ-n)(nh 3)(nh 3)8(phco 2)8(phco 2)2](phco 2](oobz)3(OOBZ)3(robz)。这些化合物是先前报道的抑制剂[RU 2(μ-N)(NH 3)8(Cl)2](Cl)3(RU265)的类似物,分别用铁甲基辅助辅助酯和苯甲酸酯和苯甲酸酯配体衍生。两种化合物均通过NMR光谱,红外光谱和X射线晶体学合成并充分表征。在生理条件下,Ruofc和Ruobz Aquate的半衰期分别为2.9和6.5 h,以产生[RU 2(μ-N)(NH 3)8(H 2 O)2](OTF)5(RU265ʹ)和游离羧酸盐。在N,Nʹ-二甲基甲酰胺(DMF)中RUOFC的环状伏安法揭示了在0.64 V VS SCE处的突出的可逆2E转移事件,对应于两种二甲苯基轴向轴向配体的同时氧化。所有三个复合物还表现出不可逆的RU基于RU的减少,在–1 V Vs SCE的电位下。RU265',RUOFC和RUOBZ的DFT计算确认RUOFC的氧化还原活性是由二革新配体引起的。此外,这三种化合物的Lumo能量与它们不可逆的还原电位相关。17,18对RU265,RUOFC和RUOBZ的生物学特性进行了系统的比较。RUOFC和RUOBZ都抑制了透化HEK293T细胞中M Ca 2+的摄取,但比RU265的有效性低5-7倍。在完整的细胞中,Ruobz被细胞吸收,并以与RU265相似的程度抑制MCU。RUOFC在RU265上表现出10倍的细胞摄取增加,这又导致完整细胞中MCU抑制活性的增强也适度。此外,与RU265相比,RUOFC对HEK293T和HELA细胞具有细胞毒性,其生长抑制浓度分别为23.2和33.9μm,可以利用该特性,这些特性可用于开发MCU推动的抗癌剂。这些结果将RUOFC作为一种有效的MCU抑制剂建立,并且是RU265的轴向配体功能化如何导致具有不同物理和生物学特性的新化合物的另一个例子。简介线粒体钙(M Ca 2+)在广泛的生物学过程中起重要作用,这对于细胞功能至关重要。1,2 M Ca 2+的摄取由线粒体钙Uniporter(MCU)实施,这是一种高度选择性的内部整流Ca 2+通道。3–5升高的M Ca 2+水平与多种病理状况有关,包括缺血再灌注损伤,8,9癌症,10-12和神经退行性疾病。13–16鉴于M Ca 2+参与这些人类疾病,人们对开发可以抑制MCU的化合物越来越兴趣,以防止M Ca 2+过载。13–16鉴于M Ca 2+参与这些人类疾病,人们对开发可以抑制MCU的化合物越来越兴趣,以防止M Ca 2+过载。
摘要背景:琥珀酸具有巨大的潜力,可以成为基于生物的新基础,用于推导工业中多种增值化学品。基于可再生生物量的琥珀酸生产可以提供一种可行的方法来部分减轻全球制造对石油炼油厂的依赖性。为了改善生物过程的经济学,我们试图通过真菌细胞平台探索可能的解决方案。在这项研究中,尼日尔(Aspergillus Niger)是一种著名的生物基有机酸工业生产生物,因其琥珀酸产生的潜力而被利用。结果:使用核糖核蛋白(RNP)的CRISPR – CAS9系统,连续的遗传操作是在产生柠檬酸菌株的工程中实现的。两种涉及两种副产品的基因,即葡萄糖酸和草酸,被破坏。此外,有效的C 4-二羧酸盐转运蛋白和可溶性NADH依赖性富马酸酸盐还原酶被过表达。所得的菌株SAP-3产生了17 g/l琥珀酸,而使用合成底物在野生型菌株中未检测到可测量水平的琥珀酸。此外,还研究了两个培养参数,温度和pH值,以实现其对成功的粉刺产生的影响。3天后在35°C下获得最高量的琥珀酸,低培养pH值对琥珀酸的产生具有抑制作用。探索了两种类型的可再生生物量作为琥珀酸产生的底物。6天后,SAP-3菌株能够分别从甜菜糖蜜和小麦水解物中产生23 g/L和9 g/l琥珀酸。结论:在这项研究中,我们成功地将基于RNP的CRISPR-CAS9系统应用于尼日尔的基因工程中,并显着改善了工程菌株中的琥珀酸产生。关于栽培参数的研究揭示了pH和温度对琥珀酸产生的影响以及未来在菌株发展中的挑战。使用可再生生物量使用糖浆和小麦稻草水解产物来证明了可再生生物量来生产琥珀酸。关键字:尼日尔曲霉,代谢工程,琥珀酸生产,CRISPR – CAS9系统
摘要背景:琥珀酸具有巨大的潜力,可以成为基于生物的新基础,用于推导工业中多种增值化学品。基于可再生生物量的琥珀酸生产可以提供一种可行的方法来部分减轻全球制造对石油炼油厂的依赖性。为了改善生物过程的经济学,我们试图通过真菌细胞平台探索可能的解决方案。在这项研究中,尼日尔(Aspergillus Niger)是一种著名的生物基有机酸工业生产生物,因其琥珀酸产生的潜力而被利用。结果:使用核糖核蛋白(RNP)的CRISPR – CAS9系统,连续的遗传操作是在产生柠檬酸菌株的工程中实现的。两种涉及两种副产品的基因,即葡萄糖酸和草酸,被破坏。此外,有效的C 4-二羧酸盐转运蛋白和可溶性NADH依赖性富马酸酸盐还原酶被过表达。所得的菌株SAP-3产生了17 g/l琥珀酸,而使用合成底物在野生型菌株中未检测到可测量水平的琥珀酸。此外,还研究了两个培养参数,温度和pH值,以实现其对成功的粉刺产生的影响。3天后在35°C下获得最高量的琥珀酸,低培养pH值对琥珀酸的产生具有抑制作用。探索了两种类型的可再生生物量作为琥珀酸产生的底物。6天后,SAP-3菌株能够分别从甜菜糖蜜和小麦水解物中产生23 g/L和9 g/l琥珀酸。结论:在这项研究中,我们成功地将基于RNP的CRISPR-CAS9系统应用于尼日尔的基因工程中,并显着改善了工程菌株中的琥珀酸产生。关于栽培参数的研究揭示了pH和温度对琥珀酸产生的影响以及未来在菌株发展中的挑战。使用可再生生物量使用糖浆和小麦稻草水解产物来证明了可再生生物量来生产琥珀酸。关键字:尼日尔曲霉,代谢工程,琥珀酸生产,CRISPR – CAS9系统
肽类导向的 CdSe 纳米粒子组装 Madison Monahan a、Bin Cai b、Tengyue Jian b、Shuai Zhang b,c、Guomin Zhu b,c、Chun-Long Chen b,d、James De Yoreo a,b,c、Brandi M. Cossairt a * a 华盛顿大学化学系,Box 351700,华盛顿州西雅图 98195-1700。b 太平洋西北国家实验室物理科学部,华盛顿州里奇兰 99354。c 华盛顿大学材料科学与工程系,华盛顿州西雅图 98195-1700。d 华盛顿大学化学工程系,华盛顿州西雅图 98195。*cossairt@uw.edu 摘要。蛋白质的高信息含量驱动它们的层次化组装和复杂功能,包括无机纳米材料的组织。类肽提供了一种与蛋白质非常相似的有机支架,但溶解度范围更广,侧链和功能组易于调节,可创建具有原子精度的各种自组装结构。如果我们能够利用这种模式并了解控制它们如何引导无机材料成核和组装以设计此类材料内的秩序的因素,那么功能和基础科学的新维度就会出现。在这项工作中,类肽管和片被探索为组装胶体量子点 (QD) 和簇的平台。我们已成功合成了具有双官能化封端配体的 CdSe QD,该配体含有羧酸和硫醇基团,并将它们与含有马来酰亚胺的类肽混合,以通过共价键在类肽表面上创建 QD 组装。这种结合在类肽管、片和 CdSe QD 和簇中被视为成功。可以看出,这些粒子对类肽表面具有较高的偏好性,但与类肽上羧酸基团的非特异性相互作用限制了通过马来酰亚胺结合对 QD 密度的控制。用甲氧基醚替换羧酸基团允许控制 QD 密度作为马来酰亚胺浓度的函数。1 H NMR 分析表明,QD 与类肽的结合涉及通过羧酸盐官能团结合的一组表面配体,从而使硫通过共价键与马来酰亚胺结合。总体而言,我们已通过共价键展示了 CdSe-类肽相互作用的兼容性和控制,其中不同的类肽结构和 CdSe 粒子可产生复杂的混合结构。简介。