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World File Search System耐受
通过抑制 P 糖蛋白介导的药物耐受持久细胞中有毒脂质过氧化副产物的清除，有效靶向治疗乳腺癌
Therapy resistance has long been considered to occur through the selection of pre-existing clones equipped to survive and quickly regrow, or through the acquisition of mutations during chemotherapy. Here we show that following in vitro treatment by chemotherapy, epithelial breast cancer cells adopt a transient drug tolerant phenotype characterized by cell cycle arrest, epithelial-to-mesenchymal transition (EMT) and the reversible upregulation of the multidrug resistance (MDR) efflux transporter P-glycoprotein (P-gp). The drug tolerant persister (DTP) state is reversible, as cells eventually resume proliferation, giving rise to a cell population resembling the initial, drug-naïve cell lines. However, recovery after doxorubicin treatment is almost completely eliminated when DTP cells are cultured in the presence of the P-gp inhibitor Tariquidar. Mechanistically, P-gp contributes to the survival of DTP cells by removing reactive oxygen species-induced lipid peroxidation products resulting from doxorubicin exposure. In vivo, prolonged administration of Tariquidar during doxorubicin treatment holidays resulted in a significant increase of the overall survival of Brca1 − / − ;p53 − / − mammary tumor bearing mice. These results indicate that prolonged administration of a P-gp inhibitor during drug holidays would likely benefit patients without the risk of aggravated side effects related to the concomitantly adminis tered toxic chemotherapy. Effective targeting of DTPs through the inhibition of P-glycoprotein may result in a paradigm shift, changing the focus from countering drug resistance mechanisms to preventing or delaying therapy resistance.
AIFA 董事会批准 13 种药品的报销
OTULFI 45 和 90 mg 适用于治疗对其他全身疗法无效、有禁忌症或不耐受的中度至重度斑块状银屑病成人患者，包括环孢素、甲氨蝶呤 (MTX) 或 PUVA（补骨脂素和紫外线 A）。儿科斑块状银屑病适用于治疗对其他全身疗法或光疗控制不佳或不耐受的 6 岁及以上儿童和青少年患者的中度至重度斑块状银屑病。银屑病关节炎 (PsA) 单独使用或与 MTX 联合使用，适用于治疗成人患者对之前的非生物抗风湿病药物 (DMARD) 治疗反应不佳时的活动性银屑病关节炎。克罗恩病 - 用于治疗对常规疗法或 TNFα 拮抗剂反应不足、失去反应或不耐受或对此类疗法有医学禁忌症的中度至重度活动性克罗恩病成年患者。
i nd ry persp ec t i v e o n富含低收入的铀燃料，意外耐受燃料和高级反应堆燃料
本文讨论的研究得到了美国国家能源部国家核安全管理局的支持，并根据DE-NE0009047奖。本报告是作为由美国政府机构赞助的工作的帐户准备的。美国政府或其任何机构，或其任何雇员均不对任何信息，设备，产品或流程的准确性，完整性或实用性承担任何法律责任或责任，或者承担任何法律责任或责任，或者表示其使用不会侵犯私人拥有权利。以此处参考任何特定的商业产品，流程或服务，商标，商标，制造商或以其他方式不一定构成或暗示其认可或受到美国政府或其任何机构的认可。本文所表达的作者的观点和观点不一定陈述或反映美国政府或其任何机构的观点和意见。
引用为：Başaran C, Bereket Yücel S, Coşkun Ş。评估以等长运动为主的年轻男性青少年对倾斜台测试的反应
健康人的自主神经系统反应变化最大。因此，在出现身体姿势变化症状的人中，自主神经系统反应是一个被广泛评估的课题。如今，建议从童年开始定期进行体育运动，以保持心血管系统健康运作。此外，人们提出了各种各样的想法，关于哪种运动更有益，这取决于运动的类型，以及在锻炼中哪些肌肉群以何种方式工作。姿势变化中最重要的问题是直立不耐受，这是由于体内血液置换而产生的 (2) 。虽然检测直立不耐受的方法多种多样，但目前最常用的是直立倾斜试验 (3-6) 。
约克教学医院 NHS Trust 使用 PCSK9 抑制剂的途径 前蛋白转化酶枯草溶菌素/kexin 9 型 (PCSK9) 前蛋白转化
对初始他汀类药物治疗的不耐受被定义为存在临床上显著的不良反应，这些不良反应对患者来说是不可接受的风险，或者可能降低治疗依从性。如果患者不能耐受高强度他汀类药物，则应以最大耐受剂量治疗。告知患者，任何剂量的他汀类药物都能降低心血管疾病风险。如果患者报告服用高强度他汀类药物时出现不良反应，应与他们讨论以下可能的策略：• 停止服用他汀类药物，并在症状缓解后重试，以检查症状是否与他汀类药物有关• 降低同一强度组内的剂量• 将他汀类药物改为较低强度组。建议尝试至少 3 种不同的他汀类药物，包括瑞舒伐他汀。建议使用此在线工具来评估他汀类药物不耐受的可能性。http://tools.acc.org/StatinIntolerance/#!/content/evaluate/calculator/ 没有证据表明纤维酸盐可以降低心血管风险，因此它们不包括在途径中。对于家族性高胆固醇血症，它们仍然是一个选择。
rinvoq®（upadacitinib）专业药房联系方式
rinvoq用于治疗：•对一个或多个对一个或多个肿瘤坏死因子（TNF）阻滞剂的反应或不耐受性不足或不耐受的成年人中，中度至严重活跃的类风湿关节炎（RA）。•对一个或多个TNF阻滞剂的反应或不耐受性不足或不耐受的成年人中的活性强直性脊柱炎（AS）。•活跃的非射线照相轴向脊柱炎（NR-AXSPA）具有客观的炎症迹象，他们对TNF阻滞剂治疗的反应不足或不耐受。使用的局限性：不建议将Rinvoq与其他Janus激酶（JAK）抑制剂，生物疾病改良的抗肿瘤药（BDMARDS）或有效的免疫抑制剂（例如硫雄蛋白酶和环孢菌素）结合使用。•成人和小儿患者的难治性，中度至重度特应性皮炎（AD）12岁及以上的儿科患者，其疾病无法充分控制其他全身药物（包括生物制剂），或者使用这些疗法的使用不可能不可审理。使用的局限性：不建议将rinvoq与其他JAK抑制剂，生物免疫调节剂或其他免疫抑制剂结合使用。•对一个或多个TNF阻滞剂的反应或不宽容不足或不宽容的成年人中，中度至严重活跃的溃疡性结肠炎（UC）。•在对一个或多个TNF阻滞剂的反应或不宽容的成年人中，成年人中的严重活跃的克罗恩病（CD）。•活跃的多关节特发性关节炎（PJIA）在2岁及以上的患者中，他们对一个或多个TNF阻滞剂的反应或不耐受不足。使用的局限性：不建议与其他JAK抑制剂，溃疡性结肠炎或克罗恩病的生物学疗法混合使用rinvoq，或使用有效的免疫抑制剂，例如硫唑嘌呤和环孢素。rinvoq/rinvoq LQ用于治疗：•成人和儿科患者的活性银屑病关节炎（PSA）2岁及以上的儿科患者对一个或多个TNF阻滞剂的反应或不耐受不足。使用的局限性：不建议将Rinvoq/Rinvoq LQ与其他JAK抑制剂，BDMARD或有效的免疫抑制剂（如硫唑嘌呤和环孢菌素）结合使用。
事先授权/医疗必要性
Xeljanz/Xeljanz XR（托法替尼）是一种 Janus 激酶 (JAK) 抑制剂，用于治疗对一种或多种肿瘤坏死因子 (TNF) 阻滞剂反应不足或不耐受的中度至重度活动性类风湿性关节炎成年患者。它可以作为单一疗法使用，也可以与甲氨蝶呤或其他非生物抗风湿药 (DMARD) 联合使用。1 常用于治疗类风湿性关节炎的非生物 DMARD 包括甲氨蝶呤、来氟米特和柳氮磺吡啶。2,3 Xeljanz/Xeljanz XR 还适用于治疗对一种或多种 TNF 阻滞剂反应不足或不耐受的活动性银屑病关节炎、活动性强直性脊柱炎和中度至重度活动性溃疡性结肠炎的成年患者。 Xeljanz/Xeljanz 口服液适用于治疗对一种或多种 TNF 阻滞剂反应不足或不耐受的 2 岁及以上患者的活动性多关节型幼年特发性关节炎。使用限制：不建议将 Xeljanz/Xeljanz XR/Xeljanz 口服液与生物 DMARD 或强效免疫抑制剂（如硫唑嘌呤和环孢菌素）联合使用。2. 覆盖标准 a：A. 类风湿性关节炎 (RA)