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糖尿病合并肺结核患者耐多药危险因素分析
结核病（TB）是继新冠肺炎之后全球第二大单一感染源死亡原因，给全球公共卫生带来沉重负担（1）。2023年全球结核病报告预计2022年结核病病例将达1060万，死亡人数达130万，发病率为133/10万（2）。全球正在努力加速结核病发病率的下降，旨在实现世界卫生组织确定的到2035年消除结核病流行的战略目标（3）。然而，耐药结核病（DR-TB）特别是耐多药结核病（MDR-TB）的高发病率对这一目标的实现构成了重大障碍，这是一个令人担忧的问题。现有数据显示，2022 年全球约有 410,000 人感染耐药结核病，治疗成功率仅为 63% ( 2 )。糖尿病 (DM) 患病率不断上升，对全球健康构成重大威胁 ( 4 )。根据国际糖尿病联合会的最新报告，估计到 2023 年全球将有 4.25 亿人患有糖尿病，预计到 2045 年这一数字将上升到 7.83 亿 ( 5 )。糖尿病加剧了结核病的负担，先前的研究表明，糖尿病患者患活动性结核病的可能性是其他人的三倍 ( 6 )。全球研究将大约 15% 的结核病病例归因于糖尿病 ( 7 )，而中国的一项研究发现，大约 17% 的结核病病例与糖尿病有关 ( 8 )。Kong 等人的研究西南地区一项研究(9)发现，与肺结核患者相比，合并糖尿病的肺结核患者在延迟治疗方面无差异，但治疗成功率明显低于肺结核患者。此外，糖尿病对耐多药结核病的发生有一定影响，多项研究表明糖尿病与耐多药结核病的发病率呈正相关(10,11)。耐多药结核病是一种至少对利福平和异烟肼耐药的结核病，与普通结核病相比，其治疗更困难、耗时更长、费用更高、不良反应发生率更高、治愈率更低(12)。中国是一个糖尿病和耐多药结核病双重国家，结核病控制面临严峻挑战(13)。及早发现耐多药结核病的危险因素有助于遏制耐多药结核病的进展，实现及时诊断和治疗，减轻耐多药结核病的负担。本研究旨在探讨结核病合并糖尿病患者（包括从未接受过结核病治疗的患者和曾接受过结核病治疗的患者）的耐多药危险因素，为耐多药结核病的临床诊断、治疗管理和预防策略提供基本依据。
耐多药的革兰氏阴性细菌感染
多药革兰氏阴性细菌感染在全球范围内引起明显的发病率和死亡率。这些病原体很容易获得抗菌耐药性（AMR），进一步强调了它们的临床意义。第三代耐甲状腺孢菌素和耐碳苯甲状腺菌（例如，大肠杆菌和克雷伯斯氏菌SPP），抗多药的铜绿假单胞菌，铜绿假单胞菌，以及耐碳酸苯甲酸杆菌的抗碳酸盐症，并已识别为识别的问题，并且已经识别出了问题。在响应中，已经开发了几种旨在快速检测AMR的新诊断技术，包括生化，分子，基因组和蛋白质组学技术。过去十年还看到了多种抗生素的许可，这些抗生素改变了这些具有挑战性的感染的治疗景观。
与院内感染相关的耐多药（MDR）细菌的研究进展
摘要 某些细菌群的多重耐药性 (MDR) 与医院内感染 (HAI) 有关，这代表着全球传染病诊断和治疗方面日益严峻的挑战。它给全球医疗机构的卫生管理带来了大多数问题；这涉及到功效和有效性，从而破坏了世界卫生组织 (WHO) 等医疗机构在遏制新出现和重新出现的公共卫生重大疾病方面的努力。多重耐药性 (MDR) 是由于自古以来对抗生素的管理不当造成的，这种抗生素的不当使用，尤其是广谱抗生素的使用，导致了抗菌素耐药性细菌的出现和传播，从而导致在医疗机构环境中选择了高度耐药的细菌病原体。医院内感染，特别是由 MDR 细菌引起的感染，通常很难治疗，导致各种副作用，包括延长住院时间和增加治疗费用，从而影响人体的天然微生物群。同样，新型抗菌剂的开发也滞后，目前很少有新型抗菌剂在开发中。因此，寻找治疗院内感染的新方法可能有助于克服细菌病原体的多重耐药性挑战。目前，正在通过修改现有药物、使用新型金属复合物、抗菌肽和反义抗菌疗法来开发新型治疗剂，以找到解决院内致病菌多重耐药性的持久解决方案。关键词：抗菌药物、细菌、多重耐药、院内、耐药性。引言院内感染（医院内感染）也称为医院相关感染 (HAI)，在世界范围内的死亡率中占较大比例，并且与住院时间延长和治疗费用大幅增加有关。根据欧洲疾病预防和控制中心 (ECDC) 的数据，欧洲急症医院和长期护理机构每年共发生 890 万例 HAI（Sursten 等人，2018 年）。感染风险较高的人群包括重症监护、外科、肿瘤科/血液科、烧伤科的患者以及接受器官移植的患者和新生儿（WHO，2018 年）。最常见的院内感染是导管相关尿路感染 (CAUTI)、手术部位感染 (SSI)、中心静脉导管相关血流感染 (CLABSI)、呼吸机相关肺炎 (VAP) 和艰难梭菌感染 (CDI)（Stygal 等人，2020 年）。细菌性院内感染的几种来源
在秘鲁耐多药结核病高发区常规条件下对结核分枝杆菌进行全基因组测序
全基因组测序 (WGS) 是全球抗击结核病 (TB) 的一个有前途的工具。本研究的目的是评估在秘鲁耐多药结核病热点地区常规使用 WGS 检测耐药标志物和传播簇的情况。为此，前瞻性地选择了来自利马和卡亚俄的 140 种耐药结核分枝杆菌菌株，并同时通过常规（GenoType MTBDR sl 和 BACTEC MGIT）和 WGS 工作流程进行处理。根据世界卫生组织突变目录确定耐药性。计算了利福平、异烟肼、吡嗪酰胺、莫西沙星、左氧氟沙星、阿米卡星和卷曲霉素的 WGS 和 BACTEC 结果之间的一致性。使用不同的单核苷酸多态性差异截止值确定传播簇。 100% (140/140) 的菌株对 13 种抗结核药物具有有效的 WGS 结果。然而，最终确定的表型 BACTEC MGIT 结果的可用性因药物而异，七种比较药物的无效结果为 10-17%。获得全套药物 WGS 结果的中位时间为 11.5 天，而常规工作流程为 28.6-52.6 天。比较药物的 WGS 和 BACTEC MGIT 的总体分类一致性为 96.5%。除莫西沙星外，Kappa 指数良好 (0.65 k 1.00)，但所有病例的敏感性和特异性值都很高。 97.9% (137/140) 的菌株仅具有一个亚谱系（134 株属于“谱系 4”，3 株属于“谱系 2”），2.1% (3/ 140) 为混合菌株，呈现两个不同的亚谱系。5、10 和 12 个 SNP 截止值的聚类率分别为 3.6% (5/ 140)、17.9% (25/140) 和 22.1% (31/140)。综上所述，常规 WGS 对检测对当前主要抗结核药物的耐药性具有很高的诊断准确性，可通过一次分析获得结果，并有助于迅速切断秘鲁耐药结核病的传播链。
耐多药的扩展光谱β-内酰胺酶（ESBL） - 在乳制牛群中产生大肠杆菌：分布和抗菌抗性曲线
摘要：这项研究调查了延伸谱β-内酰胺酶（ESBL）的存在，分布和抗菌抗性谱，在意大利北部的乳制品群中生产大肠杆菌。收集了临床健康的犊牛，母亲和接受乳腺炎处理的奶牛的粪便，以及水，环境样品和废物牛奶的粪便，并在Chromagar TM ESBL板上接受了细菌培养。进行了问卷调查以识别风险因素。通过MALDI-TOF MS将分离株鉴定为大肠杆菌，并进行双盘协同测试（DDST）和最小抑制浓度（MIC）测定。结果，从37个（75.67％）小牛的28个粪便中分离出ESBL大肠杆菌，3（66.67％）处理过的奶牛的粪便，14个（57.15％）环境样本中的8个（57.15％）和废牛奶。所有ESBL分离株均显示出多种电阻，并被归类为抗多药（MDR）。确定了ESBL大肠杆菌选择和扩散的几种危险因素，包括缺乏对小牛喂养和住房设备的常规清洁，将废牛奶施用到雄性小牛和毛毯干牛治疗。总而言之，这项研究强调了大多数奶牛粪便中MDR，ESBL大肠杆菌的存在及其与不同样品来源的关联。因此，增加了抗生素的审慎使用，采用适当的农场卫生和生物安全措施也可能有助于防止Esbl E. Coli在牧群中的传播和传播。
猪精液中耐多药细菌的生长动态和杀精作用阈值
摘要：本研究的目的首先是检查在为期七年的精液监测计划中，精子质量下降与细菌相关的普遍性，其次是研究四种不同的耐多药细菌的生长动态及其对精液储存期间精子质量的影响。在来自精子中心的 3219 个样本中，0.5% 的样本因细菌污染而导致精子质量下降。在添加了粘质沙雷氏菌和产酸克雷伯氏菌的样本中，在 17 ◦ C 的温度下储存时，细菌生长了六个对数级，导致精子活力、膜完整性、膜流动性和线粒体膜电位丧失，>10 7 CFU/mL（p < 0.05）。在 5 ◦ C 的 Androstar Premium 稀释剂中储存可有效抑制它们的生长。木糖氧化无色杆菌和洋葱伯克霍尔德菌在 17 ◦ C 下生长受限，最高可达两个对数级，且不会损害精子质量。总之，精子可以耐受中等量的耐多药细菌，低温、无抗生素的精液储存可有效限制细菌生长。应重新考虑在精液稀释剂中持续使用抗生素。
秘鲁吸血蝙蝠携带并与牲畜共享的耐多药大肠杆菌长期维持
生态与生物多样性系，生命科学学院，安德烈斯·贝洛大学，圣地亚哥，智利B生物多样性研究所，动物健康与比较医学，格拉斯哥大学医学兽医和生命科学学院Iologie，蒙彼利埃，法国和Mivegec的Iologie，IRD，CNRS，CNRS，MONTPELLIER，法国蒙彼利埃大学，劳动力Mixte International，Drisa，IRD，IRD用于细菌耐药性合作研究的千年核，Microb-R，Santiago，智利和实验室服务HôpitaldelaMère等人，N'djaména，N'djaména，Chad J A，Lima，Lima，Peru K MRC，秘鲁K MRC - 格拉斯哥大学病毒研究中心，英国格拉斯哥大学，格拉斯哥大学，英国，格拉斯哥大学
克服获取和使用耐多药结核病新药的障碍
为了提高 TSR，开发和使用新药物和新方案至关重要。经过 40 多年的发展，最近开发出了两种新的抗结核药物 — — 贝达喹啉 (BDQ) 和德拉马尼 (DLM)。这两种药物都具有杀菌作用，但 BDQ 还具有出色的杀菌活性。2,3 世卫组织于 2013 年建议有条件使用 BDQ，2014 年建议有条件使用 DLM，2016 年建议针对 MDR-TB 推出一种新型短期治疗方案 (STR)。该建议强调对接受这些药物和新方案的患者进行积极的药物安全监测和管理 (aDSM)。4–6 最近发布的第一份全球 aDSM 项目报告指出，BDQ 和 DLM 是安全的，可用于所有符合条件的耐药结核病患者。7 此外，第一项关于 BDQ 和 DLM 联合使用的系统评价研究表明，将这些药物一起使用是安全的。 8 然而，尽管新药和 STR 已被证明是安全、有效和更便宜的，但它们的普及却非常缓慢。7–11 美国国际开发署在 BDQ 捐赠计划中战略性地打包了短期技术援助 (STTA) 交付，以使各国能够满足世卫组织建议的在计划条件下引入新药和治疗方案的指导方针。通过联合国项目事务厅/遏制结核病伙伴关系，美国国际开发署聘请了六名耐多药结核病临床顾问，他们提供 STTA
重新利用旧药来对抗耐多药癌症
a 神经生物学系，生物研究中心“Sini š a Stankovi ć” - 塞尔维亚共和国国立研究所，贝尔格莱德大学，Bulevar Despota Stefana 142, 11060 贝尔格莱德，塞尔维亚 b 药物生物学系，制药和生物医学科学研究所，约翰内斯古腾堡大学，Staudinger Weg 5, 55128 Mainz，德国 c 化学研究所，塔尔图大学，Ravila 14a，塔尔图 50411，爱沙尼亚 d 实验肿瘤学系，塞尔维亚肿瘤学和放射学研究所，Pasterova 14, 11000 贝尔格莱德，塞尔维亚 e 生物实验室，Antonio González 大学生物有机研究所（IUBO AG），拉古纳大学，Avda. Astrofísico Francisco Sánchez 2, E-38071 La Laguna，西班牙 f 保加利亚科学院生物物理和生物医学工程研究所，Acad. G. Bonchev Str.，Bl. 105，1113 Sofi，保加利亚 g 威尼斯卡福斯卡里大学分子科学和纳米系统系，301724 Venezia-Mestre，意大利 h 病理学部门，Centro di Riferimento Oncologico di Aviano (CRO) IRCCS，33081 Aviano，意大利 i 锡耶纳大学生命科学系，Via Aldo Moro 2，53100 Siena，意大利 j 塞格德大学医学院医学微生物学和免疫生物学系，H-6720 Szeged，Dóm tér 10，匈牙利