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应用科学与工程计算辅助、熵驱动的高效耐用多元素合金催化剂合成
多元素合金纳米粒子 (MEA-NPs) 在几乎无限的成分空间中为催化剂发现带来了巨大希望。然而，合理且可控地合成这些本质上复杂的结构仍然是一个挑战。在这里，我们报告了计算辅助、熵驱动的高效耐用催化剂 MEA-NPs 的设计和合成。计算策略包括预先筛选数百万种成分、通过密度泛函理论计算预测合金形成以及通过混合蒙特卡洛和分子动力学方法检查结构稳定性。选定的成分可以在高温（例如 1500 K，0.5 s）下高效快速地合成，并具有出色的热稳定性。我们将这些 MEA-NPs 应用于催化 NH 3 分解，并观察到由于多元素混合、其小尺寸和合金相的协同效应而产生的出色性能。我们预计，计算辅助的 MEA-NPs 合理设计和快速合成可广泛应用于各种催化反应，并将加速材料发现。
人类造血干细胞中β-珠蛋白基因校正的发展是镰状细胞病的潜在耐用治疗
镰状细胞疾病（SCD）是最常见的严重单基因疾病，每年在全球范围内有300,000个出生。SCD是一种常染色体隐性疾病，是由-珠蛋白基因的第六个点突变（HBB）引起的。ex vivo -Globin基因校正在自体患者衍生的造血干细胞和祖细胞（HSPC）中可能有可能为SCD提供治疗性治疗。我们以前开发了一种CRISPR-CAS9基因靶向策略，该策略使用具有化学改良的指南RNA预处理的高保真性CAS9诱导重组腺相关病毒血清型6（RAAV6） - 介导的HBB基因校正HSPCS中的SCD引起的突变。在这里，我们证明了来自健康和SCD患者供体（GCHBB-SCD）的Plerixafor-Mobilized CD34 +细胞中HBB基因校正的临床前可行性和毒理学。我们在临床规模的GCHBB-SCD制造中最多可实现60％的HBB等位基因校正。移植到免疫缺陷型NSG小鼠中后，通过多核植入实现20％的基因校正。长期安全性，肿瘤性和毒理学研究表明，没有来自植入的GCHBB-SCD药物的造血，遗传毒性或肿瘤性异常的证据。一起，这些临床前数据支持该基因校正策略的安全性，功效和再现性，以启动SCD患者的1/2期临床试验。
R12552CP.PDF
为了帮助药房和供应商正确地为胰岛素收取B部分的费用，医生应以耐用泵为胰岛素的顺序说明。例如，对于使用Medtronic耐用泵的患者，医生的订单应包括“耐用胰岛素泵的胰岛素”或订单上泵类型的类似语言。这确保药房账单是正确的付款人，并避免对患者的不必要的索赔拒绝。
通过MTAP - / - 肿瘤中MAT2A和PRMT5组合抑制MAT2A和PRMT5的深层和耐用抗肿瘤活性的机械基础
本演讲中的某些陈述和随附的口头评论是前瞻性陈述。这些陈述涉及未来事件或Ideaya Biosciences，Inc。（“公司”）的未来财务绩效，并涉及已知和未知的风险，不确定性和其他因素，这些风险可能会导致公司或其行业的实际结果，活动水平，绩效或其行业的水平与任何前瞻性陈述表达或暗示。在某些情况下，可以通过术语来识别前瞻性陈述，例如“可能”，“意志”，“可能”，“将”，“应该”，“期望”，“预期”，“预期”，“预期”，“相信”，“估计”，“预测”，“预测”，“潜在”，“潜在”或其他可比较的术语。公司将这些前瞻性陈述基于其当前的期望，假设，估计和预测。虽然公司相信这些期望，假设，估计和预测是合理的，但前瞻性陈述仅是预测，涉及已知和未知的风险和不确定性，其中许多超出了公司的控制。这些和其他重要因素可能导致实际结果，绩效或成就与这些前瞻性陈述所表达或暗示的因素有重大不同。本演示文稿中的前瞻性语句仅在此日期开始。除法律要求外，公司没有承担任何义务，也不打算更新这些前瞻性陈述，或者将这些陈述符合实际结果或公司期望的变化。除了历史事实陈述以外的所有陈述都可以视为前瞻性，包括对临床活动概况，潜在的临床益处和公司临床计划的潜在优势的期望；初步临床试验结果转化为将来的临床试验结果；临床试验的入学；在转移性卵巢黑色素瘤中对Darovasertib和Crizotinib组合评估的2/3期临床试验是否将被美国食品药品监督管理局（“ FDA”）视为注册试验；该公司计划的潜在可寻址患者群体；关于公司目标发现平台或新目标验证工作的任何期望，以创造研发计划的机会；财务信息，市场机会，现金跑道或盈利能力的任何预测，包括估计的运营资金到2028年；关于历史结果的任何陈述，这些陈述可能暗示了公司业务的趋势；针对开发计划或未来运营的管理计划，策略和目标的任何陈述；关于临床前研究，临床开发，监管文件，制造或释放数据时机的任何陈述；关于未来事件，潜在市场或市场规模，技术发展或收到现金里程碑，期权行使费用或特许权使用费的任何期望或信念的陈述；以及提到任何项目的基础假设的任何陈述。此类风险和不确定性包括药物开发过程中固有的不确定性，包括公司的计划的早期阶段，设计和进行临床前和临床试验的过程，严重的不良事件，不良不良事件，不良的副作用，不良的副作用，不良的副作用或药物开发的意外特征知识产权以及其他可能影响现金足够资金运营的事项。以进一步描述可能导致实际结果与这些前瞻性陈述中表达的结果不同的风险和不确定性，以及与公司业务有关的风险以及与美国证券交易委员会（SEC和SEC）的定期申请（包括在10月31日的10年代终止的年度日期为10年代）的年度报告（包括其年度报告）的年度报告，并在20223年6月3日报告中，请参阅公司的定期申请，包括该表格的年度报告。向SEC提交的当前或周期性报告。
二维钙钛矿模板，用于耐用，有效的甲米氨基钙钛矿太阳能电池
被绘制为灰色水平条。BA 2 FAPB 2 I 7和PA 2 FAPB 2 I 7显示A D（011）与FAPBI 3的D（001）几乎相同，如插图所示。b）FAPBI 3（左）和BA 2 FAPB 2 I 7（右）的单位单元格的图。为每个结构绘制（001）和（011）平面。PB-i-Pb距离对应于FAPBI 3的（001）间间距（001）和BA 2 FAPB 2 I 7的（011）间距（011）。c）模板FAPBI 3掉落涂层实验的示意图。第一个FAPBI 3前体溶液被滴入玻璃基板上，并允许在BA 2 FAPB 2 I 7的晶体上流动。加热时，BA 2 FAPB 2 I 7上的δ-FAPBI 3在裸露基板顶部的δ-FAPBI 3之前转换为α-FAPBI 3。在环境空气中留下，裸底物的顶部的α-fapbi 3在BA 2 FAPB 2 I 7上的α-FAPBI 3之前转换为δ-FAPBI 3。d）（c）中实验的相应照片，显示了底物的三个不同区域。I：BA 2 FAPB 2 I 7没有FAPBI 3解决方案，II：BA 2 FAPB 2 I 7在FAPBI 3解决方案下方，III：III：FAPBI 3溶液在裸玻璃上。e）PL，（f）XRD，表明当BA 2 FAPB 2 I 7上方沉积时，α-FAPBI 3被稳定。
POLB敲除具有合成的致死性，并抑制了PARP，从而导致BRCA-突变肿瘤异种移植物的完整耐用反应
尽管PARP1/2抑制剂（PARPI）的临床益处是FDA批准用于治疗某些BRCA-突变癌的临床益处，但许多患者可以实现不完全的疾病控制和发展性疾病。是出于这种临床需求的激励，我们利用了CRISPR目标发现筛选平台来确定与PARP抑制剂治疗协同作用的新目标。通过在BRCA-突变剂和野生型细胞中进行平行筛选，我们将DNA聚合酶β（POLB）鉴定为一个新靶标，当与PARPI结合使用时，可以选择地杀死BRCA突变线，同时放大正常细胞。POLB敲除和使用BRCA1和BRCA2突变的同基因细胞系的cDNA救援实验进一步证明，PORB的催化活性对于与PARPI合成的致死性是必需的。最引人注目的是，POLB敲除与亚治疗剂量的PARPI结合，导致了深层肿瘤的消退，并阻止了体内肿瘤再生，即使停止药物治疗。从机械上讲，polb敲除与单链DNA断裂增加，多-ADP-核糖聚合物的积累，细胞周期停滞和凋亡有关。在一起，这些结果表明，POLB抑制剂与PARPI结合使用，有可能推动深层耐用的反应，为BRCA1/2突变的癌症患者提供了一种新型的治疗选择。
公告编号：MSA 19-37
公告编号：MSA 19-37 分发：耐用医疗设备、假肢、矫形器和用品提供商、医院、药房、医疗补助健康计划、综合护理组织 (ICO) 发布日期：2020 年 1 月 2 日 主题：耐用医疗设备、假肢、矫形器和用品提供商的提供商注册要求 生效日期：2020 年 2 月 1 日 受影响的计划：医疗补助、健康密歇根计划、儿童特殊医疗保健服务 (CSHCS) 本公告宣布了针对耐用医疗设备、假肢、矫形器和用品 (DMEPOS) 提供商（在本公告中称为“提供商”）的提供商注册政策标准。本政策中指出的要求是对当前提供商注册政策的补充，该政策位于《医疗补助提供商手册》的“提供商一般信息”一章的“提供商注册”部分。自 2020 年 2 月 1 日起，医疗服务提供者在加入 Medicaid 之前必须遵守以下所有规定：