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TRAF 三聚体通过 RING 结构域二聚化形成免疫信号网络
肿瘤坏死因子 (TNF) 受体相关因子 (TRAF) 是一个在免疫信号传导中发挥关键作用的蛋白质家族 [1,2]。据报道，TRAF 与几个受体家族相关，例如 TNF 超家族、Toll 样受体 (TLR)、RIG-I 样受体 (RLR)、NOD 样受体 (NLR) 和细胞因子受体，以调节信号传导 [1]。支架泛素链的组装是这些途径的共同特征，TRAF 被广泛认为在调节它们的形成中发挥作用 [3,4]。鉴于 TRAF 在免疫信号传导中的重要性，TRAF 功能中断与疾病（包括癌症和炎症性疾病）的发展有关也就不足为奇了 [2,5,6]。例如，TRAF6 的过度表达与胃癌和胶质母细胞瘤患者的肿瘤形成和不良预后有关 [7,8]，而
安全，药代动力学和抗肿瘤活性发现，从1B期，开放标签，剂量降低和扩张研究研究RAF二聚体INH
数据截止日期：2023年1月20日。dlt，剂量限制毒性； SAE，严重的不利事件； TEAE，治疗效果不良事件。进行了14天的介入，如下所示：DL 3B（M 3 mg QD + L 10 mg QD），DL 3C（M 2 mg BID + L 10 mg QD），DL 4B（M 2 mg BID + L 10 mg QD）和DL 4C（M 3 mg BID BID BID BID + L 10 mg QD）。b研究者认为这些导致死亡的茶与研究治疗无关。
DCC-3084 是一种 RAF 二聚体抑制剂，可广泛抑制 BRAF I、II、III 类、BRAF 融合和 RAS 驱动的实体瘤，从而导致
ARAF，丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶 A–快速加速纤维肉瘤；ATP，三磷酸腺苷；AUC，浓度时间曲线下面积；AUC 0–last，从时间 0 到最后测量浓度的 AUC；BCRP，乳腺癌耐药蛋白转运蛋白；BID，每日两次；BRAF，v-Raf 鼠肉瘤病毒致癌基因同源物 B1；CNS，中枢神经系统；CRAF，丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶 C-Raf；CSF，脑脊液；DFG，天冬氨酸-苯丙氨酸-甘氨酸；DMSO，二甲基亚砜；ELISA，酶联免疫吸附试验；ERK，细胞外信号调节激酶；GTP，三磷酸鸟苷；hrs，小时；IC 50，半数最大抑制浓度； Kp uu，非结合分配系数（游离脑浓度/游离血浆浓度）；KRAS，Kirsten RAS；M，摩尔；MDR1，多药耐药突变转运体；MEK，丝裂原活化蛋白激酶激酶；NRAS，神经母细胞瘤 RAS；PERK，蛋白激酶 R 样内质网激酶；PK，药代动力学；po，口服；pRSK，磷酸化 RSK；QD，每日一次；RAF，快速加速性纤维肉瘤；RAS，大鼠肉瘤小 GTPase 蛋白；RSK，核糖体 s6 激酶；SEM，均值标准误差；t 1/2，半衰期；TGI，肿瘤生长抑制；T. sol，热力学溶解度；WT，野生型。
NF-κBp52同二聚体-DNA复合物的结构...
摘要哺乳动物NF-κBp52：p52同型二聚体及其辅因子Bcl3激活了具有中央G/c碱基对（BP）的κB位点的转录，而其对κB位点不活跃，具有中央A/T BP。To understand the molecular basis for this unique property of p52, we have deter- mined the crystal structures of recombinant human p52 protein in complex with a P-selectin(PSel)- κ B DNA (5 ′ -GGGGTGACCCC-3 ′ ) (central bp is underlined) and variants changing the central bp to A/T or swapping the flanking bp.与当前所有具有中央A/T BP的NF-κB-DNA复合物结构相比，DNA中央区域的结构显示了将近两倍的小凹槽。Microsecond molecular dynamics (MD) simulations of free DNAs and p52 bound complexes reveal that free DNAs exhibit distinct preferred conformations, and p52:p52 homodimer induces the least amount of DNA conformational changes when bound to the more transcriptionally active natural G/C-centric PSel- κ B, but adopts closed conformation when bound to the mutant A/T and swap DNAs due to their狭窄的小凹槽。我们的结合测定进一步表明，熵偏爱的快速动力学与较高的转录活性相关。总体而言，我们的研究揭示了与NF-κB复合物中κBDNA的新颖构象，并指出了由DNA构象和动态状态决定的结合动力学的重要性，在控制NF-κB的转录激活中。
RIPK1激酶的抑制不影响糖尿病的发育：β细胞生存RIPK1激活 质量量化蛋白质 - 的偏差定量 液体活检进入诊所 - 实施问题和未来挑战 神经科学和生物行为评论 通过剂量调整确保重症患者的抗生素靶浓度 共同靶向PARP-1和C-MET对野生型BRAF黑色素瘤的疗效的好处 caspase-4二聚体和D289自动加工引起白介素-1β-转化酶
目标：1型糖尿病（T1D）是由促进的免疫介导的产生胰岛素的B细胞丧失引起的。炎症症对B细胞功能和生存有害，此外，凋亡和坏死都被认为是T1D中B细胞损失的机制。受体相互作用的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1（RIPK1）通过用作NF-K B和MAPK激活的支架，或通过充当触发凋亡或坏死性的激酶来促进炎症。目前尚不清楚RIPK1激酶活性是否参与T1D病理学。在本研究中，我们研究了不存在RIPK1激活是否会影响对免疫介导的糖尿病或饮食诱导肥胖症（DIO）的敏感性。方法：含有模仿丝氨酸25磷酸化的突变的RIPK1敲击小鼠系（RIPK1 S25D/S25D），它废除了RIPK1激酶活性，用于评估RIPK1在免疫介绍的糖尿病或饮食诱发的肥胖症中的体内作用（DIO）。在已知诱导RIPK1依赖性细胞凋亡/坏死性的条件下，分析了体外，B细胞死亡和RIPK1激酶活性。结果：我们证明RIPK1 S25D/S25D小鼠呈现出正常的葡萄糖代谢和B细胞功能。此外，RIPK1 S25D / S25D和RIPK1 h和Ripk1 h和Ripk1 h和Ripk1 hime介导的糖尿病和DIO没有差异。尽管RIPK1激酶和其他坏死作用效应子（RIPK3和MLKL）的强烈激活，而TNFbv6ÞZVAD却没有观察到小鼠胰岛或人类B细胞中的细胞死亡。结论：我们的结果对比最近的文献表明，大多数细胞类型在RIPK1激活后发生坏死。这种特殊性可能会反映出B细胞无力增殖和自我更新的适应。2023作者。由Elsevier GmbH出版。这是CC BY-NC-ND许可证（http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/）下的开放访问文章。
一种基于镶嵌型三聚体 RBD 的 COVID-19 疫苗……
摘要 全球范围内已大规模人群接种了 COVID-19 疫苗，然而，由于免疫逃避变异株（尤其是 Omicron）的出现，SARS-CoV-2 的突破性感染仍在迅速增长。迫切需要开发有效的广谱疫苗来更好地控制这些变异株的流行。在这里，我们提出了一种镶嵌型三聚体刺突受体结合结构域 (mos-tri-RBD) 作为广谱候选疫苗，它携带来自 Omicron 和其他流行变异株的关键突变。在大鼠中的测试表明，设计的 mos-tri-RBD 无论是单独使用还是作为加强针使用，都能引发针对 Omicron 和其他免疫逃避变异株的强效交叉中和抗体。 mos-tri-RBD 诱导的中和抗体 ID50 滴度明显高于同源-tri-RBD（含有原型菌株的同源 RBD）或 BIBP 灭活 COVID-19 疫苗（BBIBP-CorV）。我们的研究表明，mos-tri-RBD 具有高度免疫原性，可作为广谱疫苗候选物，用于对抗包括 Omicron 在内的 SARS-CoV-2 变体。
二聚体FAP的小分子放射性二轭物具有较高和长时间的肿瘤吸收
p et Imaging使用放射性对比剂来诊断和治疗各种医疗状况。PET成像提供了有关人体内疾病细胞和分子途径的独特信息，这与G-木霉和SPECT提供的疾病相辅相成。PET也经常用于小动物分子成像研究（1）。一项宠物研究始于放射性示踪剂的给药。PET数据获取是基于对数百万对相对指向的511射光子光子的一致检测，每种对the剂（tracer radionuclide标签的衰减产物）的灭绝产生的每种都会引起。使用高原子数，高密度和厚的辐射探测器检测到所得的歼灭光子通常排列在圆柱几何形状中（例如，图。1）。
线性共轭四聚体作为表面修饰的层...
表面修饰的层对于钙钛矿太阳能电池的性能和稳定性很重要，但是对表面改性材料的研究仍落后于光伏磁场中的钙钛矿材料。在这项工作中，通过高合成产率的Stille耦合开发了线性共轭的四聚体IDTT4PDI。IDTT4PDI表现出极好的溶解度，热稳定性，合适的Lumo水平（-4.08 eV）和高电子迁移率，这意味着它适合在倒置的钙钛矿太阳能电池中用作表面修饰层。使用IDTT4PDI作为表面修饰的层改善了钙钛矿层和PCBM膜之间的界面接触，减少了陷阱辅助的重组，并提高了电子传输效率。结果，IDTT4PDI-MAPBI 3 PEROVSKITE倒置设备可实现超过20％的效率，该设备远高于控制装置（17％）。这项工作为使用线性二酰亚胺衍生物作为有效的表面修饰材料打开了一个新方向，以实现高效的钙钛矿太阳能电池。
桥肽异二聚体
肽异二聚体在自然界中普遍存在，它们不仅是功能性大分子，而且是化学和合成生物学的分子工具。计算方法也已被开发用于设计具有高级功能的异二聚体。然而，这些肽异二聚体通常通过非共价相互作用形成，易于解离并容易发生浓度依赖性非特异性聚集。与链间二硫键交联的异二聚体更稳定，但它对异二聚体的计算设计和二硫键配对操纵以进行异二聚体的合成和应用都是一个巨大的挑战。在这里，我们报告了通过将计算从头设计与定向二硫键配对策略相结合，具有相互正交性的链间二硫桥肽异二聚体的设计、合成和应用。这些异二聚体不仅可以用作生成功能分子的支架，还可以用作蛋白质标记和构建交联杂化物的化学工具或构建块。因此，这项研究为将这种尚未探索的二聚体结构空间用于许多生物应用打开了大门。
对二聚体受体及其聚合物太阳能电池的构象的效率超过18％
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