帕金森氏病是最普遍的神经退行性运动障碍(Poewe等,2017; Dorsey等,2018; Balestrino和Schapira,2020; Aarsland等,2021)。Although its pathogenesis involves a wide range of pathways and mechanisms, including mitochondrial dysfunction, oxidative stress, calcium dyshomeostasis, impairment of axonal transport and neuroin fl ammation, a major histopathological hallmark of the disease is the presence of α -synuclein aggregates known as Lewy bodies ( Spillantini et al., 1997 ; Spillantini等,1998)。这些聚集体通过复杂的动力学过程形成,该过程涉及相互交织的微观步骤(Knowles等,2009; Buell等,2014)。在通常由脂质膜催化的过程中,最初是从单体前体从单体前体到原代成核形成的小寡聚组件(Galvagnion等,2015; Flagmeier等,2016; Galvagnion et al。,2016)。最初被无序的低聚物可以转化为有序形式(Cremades等,2012),它们可以通过单体依赖性伸长来长成长纤维(Knowles等,2009; Buell等,2014; Galvagnion; Galvagnion et al。这些纤维的存在可以催化新的寡聚组件的形成,在负责α-突核蛋白沉积物快速增殖的自催化过程中(Knowles等,2009; Buell等,2014; Galvagnion; Galvagnion et al。此过程被称为二级成核,因为它取决于已经形成的淀粉样蛋白纤维的存在,并且通常比原代成核更快。由于α-突触核蛋白的聚集是细胞毒性的,特别是通过寡聚中间体的形成(Winner等,2011; Fusco et al。,2017; Cascella等,2021),
免责声明本文件是作为美国政府赞助的工作的帐户准备的。虽然该文件被认为包含正确的信息,但美国政府,其任何机构,加利福尼亚大学或其任何雇员的董事均未对任何信息,设备,产品或流程的准确性,完整性或有效性,都不会有任何法律责任,或者承担任何法律责任,这些责任是任何信息,设备,产品或流程所披露或代表其私人私有权利的使用权。以此处提到任何特定的商业产品,流程或服务的商标,商标,制造商或其他方式,并不一定构成或暗示其认可,推荐或受到美国政府或其任何机构或加州大学摄政的认可,建议或偏爱。本文所表达的作者的观点和意见不一定陈述或反映美国政府或其任何机构的观点或加利福尼亚大学的摄政。
Stanislav A. Bondarev 1*,Maya V. Uspenskaya 2,JérémyLeclercq3,ThéoFalgarone3,Galina A. Zhouravleva 1和Andrey V. Kajava 3* 1 1 2 197101年,圣彼得堡生物工程ITMO大学研究所,俄罗斯联合会,3中心,Recherche En Biologie Cellulaie de Montpellier,CNRS,CNRS,MontpellierUniversité,Montpellier,34293,法国 *在这些原纤维中,每个多肽链都采用相同的含二含量的构象,并且这些链以平行和内寄存器的方式堆叠。在过去的几年中,关于不同淀粉样蛋白蛋白的共聚集的大量数据已经积累了大量数据。在已知的聚集示例中是不同酵母菌蛋白和人类蛋白RIP1和RIP3的杂聚集物。由于共聚集与功能性淀粉样蛋白的淀粉样蛋白的感染性和分子机制等重要现象有关,因此我们在更多细节中分析了其结构方面。在同一淀粉样纤维中,不同蛋白质的轴向堆叠是最常见的聚集类型之一。通过使用基于淀粉样蛋白增长尖端的结构相似性的方法,我们开发了一种计算方法来预测能够通过轴向堆积相互相互作用的淀粉样蛋白生成 -ark结构。此外,我们编制了一个数据集,该数据集由26对具有或无能力共聚集的蛋白质对组成。我们利用此数据集测试和完善我们的算法。开发的方法为多种应用开辟了一种方法,包括鉴定能够触发人类淀粉样变性的微生物蛋白。amylocomp可在网站上找到:https://bioinfo.crbm.cnrs.fr/index.php?route = tools&tool = 30。
HAL 是一个多学科开放存取档案库,用于存放和传播科学研究文献,无论这些文献是否已出版。这些文献可能来自法国或国外的教学和研究机构,也可能来自公共或私人研究中心。
我们对人们和社区如何应对与气候变化有关的危害有何反应?老师介绍了该部门对气候变化的关注,并解释说,学生将在整个星期中探索驾驶问题(DQ):“我们对人们和社区如何应对与气候变化相关的危害有何反应?”学生查看一系列图像,这些图像反映了与气候变化有关的经历和情况。分组工作,他们根据幻灯片写下问题,并讨论他们的思想和观察。学生然后创建一个T-Chart,一方面列出了与气候变化有关的危害,人们对另一种危害做出了反应。在讨论中,学生将回答归类为无所作为,个人行动或小组/共享行动,并考虑为什么人们可能会这样做出反应。接下来,学生选择两个特定危害:一种与洪水有关,另一种与变暖有关。他们考虑并讨论人们如何应对这些危害,这些反应是否会继续以及替代期货的样子。学生还考虑了这些场景对自己以及如何实现这种未来的含义。学生在盐水来之前大声朗读图形小说(漫画文字:英语,西班牙语)。使用课程幻灯片,教师指导学生考虑Otter家人的不同未来,强调当前和过去的决策如何影响他们当前的情况。最后,学生从水獭的经验中选择可以与之联系的东西。老师与学生合作以代表可能的
摘要 有丝分裂在基于微管的纺锤体控制下,是抗癌治疗的一个有吸引力的靶点,因为癌细胞会经历频繁且不受控制的细胞分裂。破坏有丝分裂的微管靶向剂或有丝分裂激酶或微管马达的单分子抑制剂可以高效杀死癌细胞。然而,这些治疗方法存在严重的缺点:它们还针对经常分裂的健康组织,例如造血系统,并且由于原发性或获得性耐药机制,它们经常失去效力。在癌细胞分裂中出现的另一个目标是它们将有丝分裂纺锤体的极点“聚集”成双极结构的能力。这种机制对于癌细胞的特定存活是必要的,这些癌细胞由于经常存在异常的着丝粒数目或其他纺锤体缺陷而倾向于形成多极纺锤体。在这里,我们讨论了针对纺锤体极点聚集的组合治疗的最新发展,这些治疗专门针对具有异常着丝粒数目的癌细胞,并且由于其组合性质,有可能避免耐药机制。
DNA 复制是细胞分裂和增殖的核心,涉及数百种蛋白质之间紧密协调的功能(1、2)。尽管复制机制非常精确,但它面临着来自内在和外在因素的挑战(3)。这些挑战可能导致复制叉停滞、DNA 断裂、复制精度降低以及其他统称为 RS 的因素(4)。因此,细胞进化出了一种强大的 RS 反应,可激活 DNA 损伤修复信号或诱导细胞死亡,以维持细胞群内的基因组完整性(5-9)。由于持续的增殖信号和/或 DNA 修复缺陷,癌细胞会经历持续的复制压力(10、11),使其强烈依赖 RS 反应。这种依赖性的结果是复制压力成为癌症治疗中可利用的治疗弱点(12、13)。许多癌症疗法利用复制压力来消除癌细胞,使用多种 RSi 机制(补充图 S1)。经典化疗药物通过直接影响 DNA 完整性来诱发 RS。
近来,研究人员试图处理最多的信息,并使用那些不会丢失数据或信息丢失最少的技术和方法。模糊集和复杂模糊集等结构无法讨论上近似值和下近似值。此外,我们可以观察到模糊粗糙集无法讨论第二维,在这种情况下,可能会丢失数据。为了涵盖以前想法中的所有这些问题,笛卡尔形式的复杂模糊粗糙集概念是当今的需求,因为这种结构可以讨论第二维以及上近似值和下近似值。为此,在本文中,我们开发了笛卡尔形式的复杂模糊关系和复杂模糊粗糙集理论。此外,我们基于弗兰克 t 范数和 t 范数提出了复杂模糊粗糙数的基本定律。可以将整体输入转换为单个输出的基本工具称为聚合运算符 (AO)。因此,基于 AO 的特征,我们定义了复杂模糊粗糙 Frank 平均值和复杂模糊粗糙 Frank 几何 AO 的概念。利用已开发的理论来展示所提供方法的重要性和有效性是必要的。因此,基于已开发的概念,我们为此目的定义了一种算法以及一个说明性示例。我们利用引入的结构对土木工程 AI 工具进行分类。此外,对所提供方法的比较分析表明,与现有概念相比,引入的结构有所进步。
多余着丝粒的存在是癌症的一个标志,在侵袭性肿瘤中经常观察到。着丝粒扩增的癌细胞通过特定的应对机制实现伪双极纺锤体以求生存。然而,它们在癌症中的分布和流行程度仍然很大程度上未知。在这里,我们使用 NCI60 组癌细胞系,表明应对策略的存在与着丝粒扩增相关,其中两个纺锤体极内额外着丝粒的聚集是最普遍的机制。此外,我们报告了着丝粒聚集能力与上皮-间质转化 (EMT) 之间的关联,并观察到着丝粒扩增的乳腺癌细胞中间质特征的诱导促进了聚集。
本文探讨了灰尘效应对光伏系统的影响,以及作为光伏、风电、火电和储能系统聚合器的电力市场代理的利润。储能确保套利和平滑光伏和风电的变化。市场代理打算在日前市场中获取投标,同时考虑到灰尘效应对光伏的影响。提出了一种支持决策系统的公式,该公式通过基于利润的机组组合问题通过随机规划方法解决,并考虑到虚拟发电厂的运行特性。光伏、风电和市场价格不确定性是从历史数据场景中得出的输入数据。案例研究展示了随机规划方法的优势,以及与将不确定性整合到储能系统调度建模和灰尘效应对利润的影响有关的见解。© 2020 作者。由 Elsevier Ltd. 出版。这是一篇根据 CC BY-NC-ND 许可协议 ( http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ ) 开放获取的文章。