多囊卵巢综合征(PCOS)是具有临床和生化高狂异生血质,排卵障碍和多囊性卵巢形态的繁殖年龄女性的常见异质性内分泌代谢疾病。螺旋病是一种由铁积累和脂质过氧化驱动的新型细胞死亡类型。螺旋病在维持氧化还原平衡,铁代谢,脂质代谢,氨基酸代谢,线粒体活性以及许多与疾病相关的其他信号通路方面起作用。铁超载与胰岛素抵抗,葡萄糖耐受性降低以及糖尿病的发生密切相关。对PCOS中铁凋亡的作用的研究有限。PCOS患者的铁蛋白水平升高,卵巢GC中的活性氧增加。研究PCOS患者的铁凋亡对于实现个性化治疗非常重要。本文回顾了PCOS的铁铁作用研究的进展,引入了铁代谢异常与氧化应激介导的PCOS之间的潜在联系,并为诊断和治疗PCOS提供了理论基础。
Hannah P. Gideon, 1 , 2 , 23 Travis K. Hughes, 3 , 4 , 5 , 23 Constantine N. Tzouanas, 3 , 4 , 5 , 23 Marc H. Wadsworth II, 3 , 4 , 5 , 6 Ang Andy Tu, 7 Todd M. Gierahn, 7 Joshua M. Peters, 4 , 7 Forrest F. Hopkins, 4 , 8 Jun-Rong Wei, 4 , 8 Conner Kummerlowe, 9 Nicole L. Grant, 1 Kievershen Nargan, 10 Jia Yao Phuah, 1 H. Jacob Borish, 1 Pauline Maiello, 1 Alexander G. White, 1 Caylin G. Winchell, 1 , 2 , 11 Sarah K. Nyquist, 3 , 4 , 5 , 9 , 12 Sharie Keanne C. Ganchua, 1 Amy Myers, 1 Kush V. Patel, 1 Cassaundra L. Ameel, 1 Catherine T. Cochran, 1 Samira Ibrahim, 3 , 4 , 5 Jaime A. Tomko, 1 Lonnie James Frye, 1 Jacob M. Rosenberg, 4 , 8 , 13 Angela Shih, 13 Michael Chao, 4 , 8 Edwin Klein, 14 Charles A. Scanga, 1 , 2 Jose Ordovas-Montanes, 4 , 5 Bonnie伯格(Berger),约书亚·T·马蒂拉(Joshua T. Shalek 3,4,5,6,6,18,24,25, * 1微生物学和分子遗传学系,匹兹堡大学医学院,宾夕法尼亚州匹兹堡,宾夕法尼亚州匹兹堡研究中心,匹兹堡,宾夕法尼亚州匹兹堡大学,美国宾夕法尼亚州匹兹堡大学,美国3号宾夕法尼亚州匹兹堡大学3.哈佛大学,马萨诸塞州剑桥,美国5麻省理工学院和哈佛大学,马萨诸塞州剑桥市6美国6化学系,马萨诸塞州理工学院,马萨诸塞州剑桥市,美国7 7生物工程系),sfortune@hsph.harvard.edu(S.M.F.美国马萨诸塞州波士顿,马萨诸塞州波士顿公共卫生学院9计算与系统生物学计划,马萨诸塞州技术研究所,美国马萨诸塞州剑桥市,美国10号非洲卫生研究所,南非德班,南非,肺部,过敏和重症监护医学司,匹兹堡大学,匹兹堡大学,匹兹堡,帕特斯堡,帕特斯堡,帕特斯堡,帕特斯堡,帕特斯堡,美国12级计算机。美国马萨诸塞州剑桥市技术,13美国马萨诸塞州马萨诸塞州马萨诸塞州综合医院,美国马萨诸塞州波士顿,美国14号实验室动物研究部,匹兹堡大学,匹兹堡宾夕法尼亚州匹兹堡大学15美国匹兹堡,匹兹堡大学匹兹堡大学的传染病学系,美国15南非德班,纳塔尔17化学工程系,马萨诸塞州剑桥,马萨诸塞州剑桥市,美国马萨诸塞州剑桥研究所18宾夕法尼亚州剑桥市的马萨诸塞州综合癌症研究所,马萨诸塞州科技研究所19 of KwaZulu-Natal, Durban, South Africa 21 Department of Infection and Immunity, University College London, London, UK 22 Department of Microbiology and Physiological Systems, University of Massachusetts Medical School, Worcester, MA, USA 23 These authors contributed equally 24 These authors contributed equally 25 Lead contact *Correspondence: joanne@pitt.edu (J.L.F.),shalek@mit.edu(A.K.S。)https://doi.org/10.1016/j.immuni.2022.04.004
抽象的内膜膜是一种毁灭性的感染,可能引起失明。超过一半的芽孢杆菌内膜病例导致有用视力的显着丧失。芽孢杆菌产生许多毒力因子,可能导致视网膜损伤和稳健的炎症。我们在这种疾病的背景下分析了免疫抑制剂A(INHA)金属抑制,假设INHA有助于眼内毒力和炎症。我们分析了野生型(WT),INHA1-抑制剂(D INHA1),INHA2-偏高(D INHA2)或INHA1,A2,A2和A3偏见的表型和感染率(D Inha2)和A3 deenigent(d inha1-3)芽孢杆菌芽孢杆菌。比较了对生长,蛋白水解和细胞毒性的体外分析。WT和INHA突变体类似地对视网膜细胞具有细胞毒性。d inha1和d inha2突变体比苏云金氏菌早于木相相生长。D Inha1-3突变体的蛋白水解降低,但这种菌株在体外的生长与WT相似。 通过静脉内感染了C57BL/6J小鼠,具有200 cfu的WT B.苏云金或INHA突变体,从而启动了实验性内膜。 分析眼睛的眼内芽孢杆菌和髓过氧化物酶浓度,恢复功能丧失和组织学变化。 在整个感染过程中,感染了DINHA1或D INHA2突变菌株的眼睛含有比感染WT的眼睛的细菌数量更多的眼睛。 被单个突变体感染的眼睛具有炎症和视网膜功能损失,类似于感染WT菌株的眼睛。 感染了D inha1-3突变体的眼睛清除了感染。蛋白水解降低,但这种菌株在体外的生长与WT相似。通过静脉内感染了C57BL/6J小鼠,具有200 cfu的WT B.苏云金或INHA突变体,从而启动了实验性内膜。分析眼睛的眼内芽孢杆菌和髓过氧化物酶浓度,恢复功能丧失和组织学变化。在整个感染过程中,感染了DINHA1或D INHA2突变菌株的眼睛含有比感染WT的眼睛的细菌数量更多的眼睛。被单个突变体感染的眼睛具有炎症和视网膜功能损失,类似于感染WT菌株的眼睛。感染了D inha1-3突变体的眼睛清除了感染。定量实时PCR(QRT-PCR)结果表明,单个INHA突变体中其他INHA可能存在补偿性表达。这些结果表明,INHA金属蛋白酶有助于感染的严重程度和芽孢杆菌内po虫的炎症。
。cc-by-nc 4.0国际许可证(未经同行评审证明)获得的是作者/资助者,他授予Biorxiv授予Biorxiv的许可,以永久显示预印本。这是该版本的版权持有人,该版本于2025年3月3日发布。 https://doi.org/10.1101/2025.02.27.640170 doi:biorxiv preprint
科学委员会教授Evangelos Tsotsas教授,奥托·冯·盖尔克大学玛格德堡,德国,德国,艾布拉希姆·米奇拉菲博士,法国Ecole Mines-albi,法国埃科尔矿业,苏里教授,萨里教授,英国,英国,英国,克里斯瓦特教授,克里斯瓦特,贝利斯·维尔吉姆大学安德鲁斯(Andrews),贝尔法斯特皇后大学,英国,戈兰·奥尔德伯恩(GöranAlderborn)教授,UPSALA大学,瑞典,詹姆斯·迈克尔斯(James Michaels)教授,美国特拉华大学,美国东部中国科学与技术大学的海芬·卢教授,宾夕法尼亚州诺华教授,纽约州诺华教授,瑞士,汉斯·库伊普斯教授,赫恩斯·库伊普斯大学,纽约州纽约大学。爱丁堡,英国Khashayar Saleh教授,法国教授DeCompiiègne大学。保罗·莫特(Paul Mort),美国阿里斯多克大学(Ioans Nikolakakis),美国亚里士多德大学(Ioans Nikolakakis)教授瑞士雀巢的Vincint Meuner教授Lifegon Zhang,萨斯喀彻温大学,加拿大的屁股。Prof. Pirjo Tajarobi, AstraZeneca, Sweden Prof Marcial Gonzalez, Purdue, USA Dr. Kimiaki Washino, Osaka University, Japan Prof. Frantisek Stepanek, Institute of Chemical Technology, Prague, CZ Prof. Jukka Rantanen, University of Copenhagen, Denmark Prof. Lilia Ahrne, University of Copenhagen, Denmark Prof. Frank克莱恩·杰格(Kleine Jaeger),巴斯夫,德国巴斯夫教授,莱斯特大学,英国莱斯特大学,肯德尔·皮特(Kendal Pitt)教授,斯特拉斯克莱德大学(CMAC)(CMAC),英国,Enriquesánchezvilches教授SZEGED,匈牙利教授Gerhard Niederreiter,瑞士,瑞士,瑞士教授Jim Littster教授,谢菲尔德大学,英国,瑞士Stefan Palzer教授,瑞士雀巢教授,瑞士AGBA SALMAN教授,英国Sheffield教授,汉堡大学,汉堡大学,汉堡大学,汉堡大学,汉堡大学。
摘要:细胞外囊泡的分泌,EVS,是原核生物和真核细胞的常见过程,用于细胞间交流,生存和发病机理。先前的研究表明,来自细菌纯培养物的上清液中的EV存在,包括革兰氏阳性和革兰氏阴性的聚糖降解肠道分子。但是,复杂微生物群落分泌的电动汽车的隔离和表征尚未清楚地报告。在最近的一篇论文中,我们表明,木材衍生的复杂β -mannan与常规饮食纤维具有结构性相似,可用于调节猪肠道肠道菌群的组成和活性。在本文中,我们研究了24小时在复合β -Mannan富集后,猪粪便菌群分泌的EV的产生,大小,组成和蛋白质组。使用透射电子显微镜和纳米颗粒跟踪分析,我们以165 nm的平均大小识别电动汽车。我们利用猪蛋白的基于质谱的元蛋白质蛋白基于猪蛋白的数据库,并从猪群中鉴定出355个元基因组组装的基因组(MAG),从而鉴定出303蛋白。对于从β -mannan生长的培养物中分离出来的EV,大多数蛋白质映射到两个MAGS MAG53和MAG272,分别属于梭菌和细菌。此外,具有第三次蛋白质的MAG为MAG 343,属于肠杆菌阶。在β -Mannan EV蛋白质组中检测到的最丰富的蛋白质参与了翻译,能量产生,氨基酸和碳水化合物转运以及代谢。总体而言,这项概念验证研究表明,从复杂的微生物群落中释放出的电动汽车的成功隔离。此外,电动汽车的蛋白质含量反映了特定微生物对可用碳水化合物源的响应。
1来自丹佛国家犹太人健康部医学系(M.E.W. );麦克马斯特大学和加拿大安大略省汉密尔顿的圣约瑟夫医疗保健(P.N. );国家稀有系统性自身免疫性疾病的内科医学系,医院科钦和巴黎大学的Cité大学(B.T. ) ),以及蒙彼利埃大学呼吸系统疾病系,中心医院蒙彼利埃大学,INSERM,中心,蒙彼利埃(A.B.)中心国家de la Recherche Scientifique - 所有人都在法国;内科,风湿病学和免疫学系,德国基尔希姆·泰克大学Medius Kliniken,德国(B.W. ) );剑桥大学医学系(D.R.W.J. )以及生物制药医学(A.S.)和后期呼吸和免疫学,生物制药研究与发展(C.W. ),阿斯利康,剑桥和盖伊的严重哮喘中心,免疫学和微生物科学学院,伦敦国王学院,伦敦国王学院(D.J.J.) - 所有在英国;布鲁塞尔的Libre de Bruxelles大学内科医学系 );后期呼吸和免疫学,生物制药研究与开发,阿斯利康,哥德堡,瑞典(L.B.S.,S.N。 );后期呼吸和免疫学,生物制药研究与开发(Y.F.,M.J。)以及转化科学与实验医学,早期呼吸和免疫学,生物制药研究与发展(C.M.1来自丹佛国家犹太人健康部医学系(M.E.W.);麦克马斯特大学和加拿大安大略省汉密尔顿的圣约瑟夫医疗保健(P.N.);国家稀有系统性自身免疫性疾病的内科医学系,医院科钦和巴黎大学的Cité大学(B.T.),以及蒙彼利埃大学呼吸系统疾病系,中心医院蒙彼利埃大学,INSERM,中心,蒙彼利埃(A.B.)中心国家de la Recherche Scientifique- 所有人都在法国;内科,风湿病学和免疫学系,德国基尔希姆·泰克大学Medius Kliniken,德国(B.W.);剑桥大学医学系(D.R.W.J.)以及生物制药医学(A.S.)和后期呼吸和免疫学,生物制药研究与发展(C.W.),阿斯利康,剑桥和盖伊的严重哮喘中心,免疫学和微生物科学学院,伦敦国王学院,伦敦国王学院(D.J.J.)- 所有在英国;布鲁塞尔的Libre de Bruxelles大学内科医学系);后期呼吸和免疫学,生物制药研究与开发,阿斯利康,哥德堡,瑞典(L.B.S.,S.N。);后期呼吸和免疫学,生物制药研究与开发(Y.F.,M.J。)以及转化科学与实验医学,早期呼吸和免疫学,生物制药研究与发展(C.M.),阿斯利康,盖瑟斯堡,马里兰州;以及宾夕法尼亚大学(P.A.M.)的宾夕法尼亚大学生物统计学,流行病学和信息学生物统计学系流行病学系风湿病学系和流行病学系。
这种新的护理计划方法涉及患者嫂子的自我管理,她接受过第一作者的培训,她是一名专门从事伤口护理的护士。治疗方案包括每天用生理盐水清洁伤口,并在伤口床上敷上含有 20% 氯化钠的湿纱布五分钟,然后用 Mesalt® 作为二层敷料。选择这种方法是通过氯化钠的高渗作用来帮助减少渗出量。氯化钠 (20%) 用于伤口时具有高渗作用,这意味着与正常体液相比,它具有更高的溶质浓度。这种高渗作用有助于减少伤口中的渗出液量,降低组织张力并使伤口边缘闭合。13 每周在伤口护理诊所进行随访,在那里进行 PDT 并重新使用 Mesalt® 作为二层敷料。
临床试验:在人体中进行的研究,旨在评估医疗、外科或行为干预的有效性和安全性。临床试验可能涉及在食品和药物管理局批准新药之前对人体进行评估。试验可能涉及安慰剂组(非活性“药物”),以查看新药是否比现有治疗更有优势。有些试验是“开放标签”的,所有参与者都知道他们是否正在接受实验性药物。
致谢 我无法用言语完全表达我对在医学院学习期间给予我鼓励和支持的人的感激之情,但我会尽我所能。首先要感谢 William Damsky 博士,他是世界各地所有有抱负的学术皮肤科医生的不知疲倦的导师和灵感源泉。没有您,这项工作根本不可能完成,我永远感激我有机会在这些项目中为自己开辟一席之地。感谢 Nicole Olszewski LPN,她和 Damsky 博士组成了我们的三人团队,在各个房间之间奔波看望我们的试验参与者,并做了难以量化的幕后工作以推动临床试验的进展。感谢耶鲁临床研究中心团队的其他成员,他们参与了这些试验,让耶鲁的临床研究顺利进行,并且始终把患者放在第一位。感谢学生研究办公室为我的研究工作提供指导和资金。感谢 TWI Biotechnology 和辉瑞公司对这些试验的赞助和支持。还要感谢这些临床试验的参与者,他们不求回报地抽出时间与我们分享他们的生活故事,以推动科学发展并改善对其他患有环状肉芽肿的人的治疗。我还要感谢那些陪伴我一生的人。如果没有我的家人,我就不会有今天的成就,他们是我最无条件的支持,我把他们当作自己的家。妈妈和爸爸——你们为孩子们经历了这么多,但你们给予的爱却是无限的。我们永远都不会感激。菲比和奥黛丽——我从出生以来最好的朋友。菲比,你的个人经历和我的职业轨迹交织在一起,我对你的性格、身份和价值观的力量感到敬畏。奥黛丽,你是我们家庭的中心,你给我们的生活带来了欢笑、文化和恰到好处的态度。尽管我们三人可能会争吵打架,但我们的姐妹情谊从未动摇,我知道你们俩会为我出力,毫无疑问。还要感谢我的表弟卡尔文,他在医学领域开辟了道路。谢谢卢卡斯,你从未动摇对我的支持,看到我的本来面目,并站在我身边。感谢凯瑟曼一家。最后,感谢那些我在耶鲁大学和纽黑文的朋友;我无法一一列举,但特别感谢格洛丽亚·陈、迈克尔·凯姆、斯里贾·科达利、穆兹·穆罕默德·希图、凯里·格林和瑞安·范。