• 8 月 11 日:美国卫生与公众服务部宣布拨款高达 15 亿美元,用于支持 Moderna 公司研究性候选疫苗的大规模生产和交付。根据协议条款,美国政府将拥有由此产生的 1 亿剂疫苗,并可选择购买更多疫苗。这种名为 mRNA-1273 的疫苗由 Moderna 公司和美国国立卫生研究院下属的国家过敏和传染病研究所 (NIAID) 的科学家共同开发。NIAID 继续支持该疫苗的开发,包括非临床研究和临床试验。此外,BARDA 还支持了该疫苗的 2/3 期临床试验、疫苗生产规模扩大和其他开发活动。3 期临床试验于 7 月 27 日开始,是美国政府资助的首个 COVID-19 疫苗 3 期临床试验。
副作用可能包括疲倦,呕吐,腹泻,食欲不振,不安,颤抖和喘气。几乎没有数据可以就与其他药物的相互作用进行建议,但是与以下药物相互作用是禁忌的:塞莱吉林,阿司匹林,地西epam,氯米帕明,阿米替林,cimetriptyline,cimetetidine,cisapride,cisapride,scisapride,sciplopride,metoclopramide and Metoclopramide and Amitraz。在用舍曲林治疗后至少不应在6周内使用这些药物。某些跳蚤和tick领与舍曲林相互作用。告诉您的兽医,您的宠物在过去两周内是否戴了跳蚤或tick虫。与兽医讨论宠物的其他药物和补品。
0.1 最小重量 为了生存,大自然学会了用最少的物质资源生产出极其高效的结构。在这种情况下,效率是对生物体的结构、形式和目的之间相互依存关系的发达认识。对最小重量的需求因生物体的功能和环境而异。空中结构出于需要,已将其结构系统的重量降至最低;相比之下,水生生物仅受重力的影响很小。例如,鲸鱼比任何陆地动物都大得多,它之所以能达到这个大小,只是因为它的身体密度与周围的海水介质相似。一旦在陆地上受到全部重力,鲸鱼就有因自身重量而倒下的危险。在自然界中,有一件事是肯定的,那就是只要重量可以最小化,它就会对新陈代谢有利。
肝窦阻塞综合征 (SOS) 是一种独特且可能致命的肝损伤形式,主要发生在造血干细胞移植后,但也由许多其他情况引起,包括药物或毒素暴露。最近,免疫检查点抑制剂 (ICI) 彻底改变了许多实体器官恶性肿瘤的治疗。此外,随着它们的使用越来越广泛,出现了罕见的毒性。困难在于诊断这些不寻常的毒性,其发生率低至不到 1%,因此被定义为 SOS。该疾病的发展可能迅速且不可预测。严重形式的 SOS 可能导致多器官功能障碍,死亡率很高 (>80%)。我们介绍了一名转移性肺腺癌患者的病例,该患者接受 ICI 派姆单抗治疗,并出现了 SOS 和明显的门脉高压,这是免疫疗法罕见的严重毒性副作用。本报告强调了在肿瘤疾病免疫治疗期间或之后出现肝功能障碍和/或门脉高压的患者考虑 SOS 的重要性。早期识别和严重程度评估对于及时诊断和及时治疗以及改善患者预后至关重要。
摘要:特异质性药物性肝损伤 (IDILI) 仍然是患者和药物开发面临的重大问题。IDILI 的特异质性使得机制研究变得困难,而且对其发病机制的了解甚少。间接证据表明,大多数(但不是全部)IDILI 是由药物的反应性代谢物引起的,这些代谢物被肝脏中的细胞色素 P450 和其他酶生物激活。此外,有大量证据表明,大多数 IDILI 是由适应性免疫系统介导的;一个例子是特定药物引起的 IDILI 与特定的人类白细胞抗原 (HLA) 单倍型有关,这可能部分解释了这些反应的特异质性。T 细胞受体库可能也导致了这种特异质性。虽然大部分肝损伤可能是由适应性免疫系统(特别是细胞毒性 CD8+ T 细胞)介导的,但适应性免疫激活首先需要先天免疫反应来激活抗原呈递细胞并产生 T 细胞增殖所需的细胞因子。这种先天反应可能是由反应性代谢物或某种临床上无症状但并非特异性的细胞应激引起的。如果这是真的,那么就有可能研究某些患者中可能导致 IDILI 的免疫反应的早期步骤。还提出了其他假设,例如线粒体损伤、胆汁盐输出泵抑制、未折叠蛋白反应和氧化应激,尽管在大多数情况下,它们也可能参与启动免疫反应,而不是代表完全独立的机制。本综述利用来自许多 IDILI 相关药物的肝损伤临床表现,旨在总结和说明这些机制假设。
肝内胆管癌(ICC)是仅次于肝细胞癌(HCC)的第二常见原发性肝癌,并具有令人沮丧的预后。改进的遗传分析为更好地理解ICC的不同体细胞基因组景观铺平了道路。使用下一代测序通过识别可能被证明是治疗靶标的独特突变,为更多个性化的医学铺平了道路。识别特定于ICC的生物标志物的能力将有助于建立诊断,监测对治疗的反应以及帮助识别新型疗法和个性化医学。在这里,我们讨论了ICC的潜在生物标志物,以及这些标记如何帮助诊断,监测治疗的反应以及可能识别ICC治疗的新干预措施。
摘要:免疫检查点抑制剂(ICI)诱导的肝损伤(LI)是常见的不良事件,但是基于肝细胞损伤和胆固醇类型的分类的临床特征尚未得到充分评估。本研究旨在分析与ICI诱导的LI分类有关的危险因素和组织学发现。在2014年9月至2022年3月之间,在1086名ICI治疗中,总共254例ICI诱导的LI患者根据药物诱导的LI(DILI)的诊断标准进行了分类,并评估了其危险因素和结果。kaplan – Meier分析表明,肝内受害型LI患者的总生存率明显比其他患者长大(P <0.05)。关于治疗前因子,ICI诱导的LI患者,尤其是在肝细胞伤害型LI中,淋巴细胞计数明显更高。Gamma谷氨酸转移酶(γGTP)和碱性磷酸酶(ALP)也显着降低。多元分析表明,提取恶性黑色素瘤,高淋巴细胞计数和低ALP水平,作为导致肝细胞伤害型LI的因素。在肝活检中诊断为ICI诱导的37例患者中的组织学发现还表明,在肝细胞内型型LI中,斑点/局灶性坏死显着频繁。建议LI患者的组织学炎症模式与DILI类型密切相关。
Gregory Gores,M.D。(项目2)Kinney Research Dean院长为患者护理,发现,应用研究和教育做出了巨大,独特和先例的贡献。Gores博士最近获得了2023年梅奥诊所校友协会专业成就奖的荣誉。在他的许多成就中,他说,他为他所帮助的训练和取得的成功而感到最自豪。在他的整个职业生涯中,戈尔斯博士都指导并帮助启动了80多名研究员的职业生涯,其中73%的人现在从事全球学术医学工作。的努力,戈尔斯博士此前曾获得罗切斯特梅奥诊所内科医学系的杰出指导奖,并获得了美国胃肠道学会的指导奖。他是罗切斯特梅奥诊所的移植肝奖学金计划的过去计划主任。阅读更多。研究燃料胆管癌症护理的进步