XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System肝转
循环肿瘤DNA作为紫veal黑色素瘤肝转移酶的患者的预后因子
目的：我们在这里报告了接受尿中黑色素瘤（UM）肝转移切除术（NCT02849145）的患者中循环肿瘤DNA（CTDNA）检测的前瞻性研究结果。背景：在UM患者中，肝脏是最常见的，通常是转移的部位。肝转移的局部治疗，例如手术切除，可能对选定的患者有益。方法：入学后，有资格接受肝手术的转移性UM患者的血浆样本在手术前后收集。GNAQ / GNA11突变在存档的肿瘤组织中鉴定出来，用于通过液滴数字聚合酶链反应来量化CtDNA，然后与患者的手术结果相关。结果：包括四十七名患者。肝手术与无细胞循环DNA水平的主要增加有关，手术后2天（约20倍）峰值。在40名可评估患者中，14例（35％）在手术前可检测到CTDNA，中位等位基因频率为1.1％。这些患者经历了统计上短的无复发生存
免疫治疗在胃癌伴肝转移中的应用
治疗选择。这些治疗方法旨在提高患者的生活质量并扩大生存率，反映出胃癌管理及其肝转移的进步。这种意义的意义在于它的重点是肝转移如何影响免疫疗法在胃癌中的功效，这一问题既重要又紧急。尽管许多研究探索了胃癌的免疫疗法，但相对较少的特异性针对肝转移患者。本研究旨在解决这一差距并为临床决策提供信息。
肝转移和微卫星稳定结直肠癌的免疫疗法的抗性。文献评论
结直肠癌（CRC）是全球第三大流行的恶性肿瘤，基于全球癌症天文台数据，与癌症相关的死亡率排名第二[1]。诊断后，约有20％的CRC患者在诊断时表现出遥远的转移，而最初被诊断为局部CRC的人中有将近一半最终发展为转移性疾病[2]。由于肝脏的独特微环境以及肝门静脉系统在收集肠血中的优势，肝脏成为CRC转移的主要部位，在疾病过程中影响多达50％的结直肠肝转移转移（CRLM）患者[3-5] [3-5]。令人遗憾的是，不到三分之一的CRLM患者有资格进行治愈的转移切除术，导致大部分屈服于肝衰竭[2-4]。
评估肝转移对患者结局的预后作用：系统评价和荟萃分析
在这里，我们对文献进行了系统的综述，以记录与肝转移相关的危害的研究。鉴于我们对肝脏如何与免疫系统接触的知识，我们期望所有患有肝转移的患者，无论其主要恶性肿瘤，与其他身体部位转移性参与的患者相比，结果都会较差。为了评估这一点，我们通过原发性恶性肿瘤进行了子集分析。我们还通过治疗类型对研究进行了分层，以了解特定疗法的肝转移患者（无论是细胞毒性，靶向还是ICI）的情况差。最后，由于非小细胞肺癌（NSCLC）经常向肝脏转移，这是批准ICI的主要组织学之一，我们分析了肝脏涉及治疗类型的相对效果。
高强度聚焦超声消融与治疗肝转移的免疫疗法结合：一项前瞻性非随机试验
癌症转移是与晚期实体瘤相关的90％以上的死亡原因[1，2]。肝脏具有丰富的血液动力学特征（门户静脉和动脉系统）和独特的微环境，使其本质上容易受到传播肿瘤细胞的敏感，从而导致11.1％的转移速率为11.1％，是跨质量的最常见靶标之一[3，4]。近年来，原发性恶性肿瘤和肝转移（LM）的发生率有所增加[5]。大约40％的恶性肿瘤患者发育LM [6]，这极大地影响了患者的生存[4]。治疗涉及两个方面：原发性肿瘤和LM [7，8]。如果不能通过手术从根本上切除它们，那么从长远来看，即使有各种当前治疗方案，也很难控制晚期癌症的进展[9]。因此，需要对肝转移患者，尤其是多种治疗后的患者进行积极探索有效且毒性较小的组合疗法。免疫疗法的出现在临床实践中取得了巨大的成功，并且从成为一种流行的新疗法转变为许多癌症指南的一线建议[10-14]。迄今为止，美国FDA批准了各种免疫治疗剂，其中最广泛使用的剂是抗PD1-PDL1 [11，15-18]。由于其有利的毒性，临床益处和患者的生活质量，它们通常用于治疗常见恶性肿瘤[19，20]。然而，晚期癌症患者中肝转移的存在将导致对免疫疗法的反应，这是一种免疫抑制作用，在几项研究中已通过调节和激活全身和肿瘤内免疫细胞来证明[21]。此外，巨噬细胞诱导的凋亡消除了肿瘤特异性的CD8+ T细胞，从而促进肝免疫胆脂[22]。因此，尽管一些研究表明，基于ICI的免疫疗法可改善晚期癌症患者的总体生存，但肝转移患者的总体益处较小[23]。因此，有必要通过逆转免疫抑制性肿瘤微环境来将免疫疗法与其他疗法结合起来，以实现协同作用[24-27]。基于ICI的免疫疗法与细胞毒性化学疗法结合使用已被广泛用作标准临床治疗[28]。临床试验数据（Impower150）表明，化学疗法可以在某种程度上提高ICIS在LM患者中的功效[29]。放射疗法在转移性癌症中的局部作用可以刺激全身免疫，而放射疗法与免疫疗法结合在临床实践中更为常见[30]。例如，放疗增强了免疫疗法的全身作用，导致远处转移性癌症的消退[31]。最小消除疗法还显示了LM患者的免疫调节作用[32 - 36]，通过暴露与肿瘤相关的抗原暴露了抗肿瘤免疫反应的全身免疫细胞[37]。高强度集中的超声消融最初用于妇科良性肿瘤，例如子宫肌瘤，现在广泛用于治疗晚期和转移性恶性肿瘤，因为它是一种安全的，非交互的治疗[38，39]。hifu可以准确治疗靶向病变并产生热作用（t-hifu），从而诱导肿瘤或机械作用（M-HIFU）的凝血坏死，从而破坏肿瘤并增强
肝脏优先疗法在治疗同步性结直肠癌肝转移中的临床结果：一项回顾性研究
摘要 简介 几乎 25% 的结直肠癌 (CRC) 患者在诊断时同时出现结直肠肝转移 (SCLM)。SCLM 的肝优先治疗包括新辅助化疗、随后的肝切除术，然后是原发性肿瘤切除术。采用这一策略是因为疾病的预后主要取决于转移瘤，而不是原发性肿瘤。本研究旨在评估肝优先治疗在 SCLM 治疗中的可行性和临床预后。材料和方法这项回顾性研究包括 2015 年 7 月至 2020 年 7 月期间的 25 名 SCLM 患者。所有患者均采用“意向治疗”方法进行肝优先治疗。计划随访至少 3 年。数据从医院记录中收集，包括生存率和预后因素的单变量分析，例如性别、年龄和化疗周期数，以评估它们对生存概率的影响。结果 19 名患者完成了治疗方案。长期结果显示中位总生存期 (OS) 为 32 个月。1 年和 3 年生存率分别为 89.5% 和 42.1%。中位无病生存期为 13 个月。转移病灶数量、单叶或双叶疾病以及化疗周期频率显著影响生存期 (p < 0.05)。7 名患者 (36.84%) 无病生存 (无复发)，2 名患者 (10.53%) 复发后存活。总死亡率包括 10 例（52.63%）因复发而死亡。结论 肝优先入路治疗同步性结直肠肝转移具有显著的总体优势。但复发率仍然相对较高。
肝动脉输注结直肠肝转移
•保留了两个随机试验。Kemeny等人。[1,2]试验于1999年发表，在两年后具有OS和PFS的双主要终点。结果显示，与单独使用ST相比，HAI Plus ST的两年OS显着增加（86％vs. 72％，P = 0.03），而两组之间的两年PFS并不显着（57％vs 42％，P = 0.07）。此外，该试验是在现代化学治疗方案和局部疗法出现之前发表的，限制了其在现代背景下的适用性。•Kusano等人。试验[3]，仅在2018年以抽象形式出版，在计划的280名患者中累积了44例，并因应计缓慢而提早终止。报告的三年DFS和OS在实验组中较差，但在统计学上没有显着意义（43.5％vs. 58％；危险比[HR]，1.304； P = 0.534，80.2％，而85.2％； HR，2.255； P = 0.192）。两个臂之间3级或更高毒性的频率没有显着差异。•两项试验通过偏见工具的Cochrane风险进行评估时，由于缺乏盲目而存在偏见的高风险。•包括七项非随机比较研究[4-10]，其中四个证明了HAI的生存改善显着改善[4,5,7,8]。两项研究[9,10]是Groot Koerkamp等人使用的同一数据库的亚集。[7]，并且在增加HAI时也表现出显着的生存益处。但是，所有这些研究都有偏见的高风险。in建议的理由1在这种情况下，只有一项全面发表的随机III期试验[1,2]，尽管它显示了其两个主要生存终点之一的显着改善，但在可用的几种当代系统性化学疗法方案之前就在一个时代发表。
体内巨噬细胞工程作为治疗肝转移的新策略
免疫疗法的突破彻底改变了癌症治疗，但其效率仍然有限，副作用很大。大多数免疫疗法以 T 细胞为靶点，T 细胞是肿瘤微环境 (TME) 的主要细胞毒性效应物之一。然而，T 细胞反应的增强会导致强烈的炎症，从而造成附带组织损伤。在过去的几十年里，人们对以肿瘤相关巨噬细胞 (TAM) 为靶点进行抗癌治疗的兴趣日益浓厚 [2]。巨噬细胞是 TME 中最丰富的免疫群体。它们高度异质，与免疫抑制功能和较差的预后有关。组织驻留巨噬细胞和募集的单核细胞衍生巨噬细胞都构成了 TAM 池 [1]。TAM 是免疫疗法的一个有希望的靶点，因为它们可以调节适应性免疫反应并增加肿瘤内的局部 T 细胞反应，而不会促进过度炎症。
il-10抑制抗肿瘤免疫，并通过PD-L1诱导促进肝转移
ahmad Mustafa Shiri 1，2，†， Antonella Fazio 1，2，Taurage 6，Eduard Batlle 7，8，9，1，2，Jan Kempski 1，2，10， 1、2，Leonie Concalla 5，Lidia Bosurgi 1、2、12，Mercanoglu 5，Philipp Seeger 5， Arck 4，Boris Fehse 11，Philip Busch 5，Rainer Giant 5，Oliver Mann 5，Jacob R. Izbicki 5，Shickert 5，Richard A. Flavel 15，16 1，2，5， *， *，‡，Samuel Huber 1，2， *， *，‡
与肝转移有关的结直肠癌的微生物群
肿瘤被认为存在于无菌环境中；但是，测序技术的进步改变了这一观点，并推动了肿瘤内微生物组研究的增加。研究表明（19-21）大多数人类癌症类型都有肿瘤内菌群，包括位于肿瘤组织周围和深处的细菌群落。基于肿瘤组织的某些内在特征，例如漏水，缺氧，坏死组织和免疫特权（22），肿瘤病变可能支持细菌侵袭，生存和生长。作为消化道中最大的部分，结肠菌包含大量的各种微生物，这些微生物与宿主肠上皮细胞紧密相关（23）。代表性的肠道微生物组可能包含数十亿种不同类型的微生物细胞，超过300万基因（24），并且可能占人类微生物组的70％（25）。肠道系统可以有助于细胞致癌，并在许多人类疾病中起关键作用（26）。大约20％的肿瘤与定期定居肠道的微生物群有关（27）。尽管已知肠道微生物群对CRC的发生和进展有明显的影响，并且新证据表明它也会影响CRC