背景:妈妈LM对ICI具有抗性,原因是多种原因,包括髓样衍生的抑制细胞(MDSC)的患病率。PFS受到限制,即使经过批准的疗法,例如TEBENTAFUSP(中位数3.3个月),3/4 AE率通常> 30%。TLR9激动剂能够具有MDSCPolarizaɵon,但是使用肿瘤内方法,药物递送在历史上受到限制。TLR9激动剂的SD-101的启用压力的药物输送(PEDD TM)具有在克服这些障碍以改善预后的电位。 方法:PERIO-01是HEPAɵC动脉SD-101的1阶段试验,通过MUM-LM(NCT04935229)中的PEDD,剂量 - escalaɵon同类疗法(同类疗法A),与Nivolumab(同类b),或Nivolumab,或Nivolumab + ipiLumab + ipiLiLumab(COHORTAB)(COHORTA)(COHORT A)。 SD-101在2个Outpaɵent循环上传递,每周3剂量/周期。 结果:在队列中接受≥1剂量的SD-101:13的53个pa剂,同类B中的25个剂量,同中15个剂量。中位年龄为65%,女性为45%。 70%接受了先前的妈妈治疗,8(15%)接受了TEBENTAFUSP。 fiōeenparɵcipant(28%)的LM> 5厘米,18(44%)的含量> 10 lms。 一个人经历了258天正在进行的PARɵAL反应(队列B 4 mg)。 六个addiɵonalpaɵents的靶病变大小(SD)降低,中位随访的中位随访中有3个。 跨剂量水平,在11.7个月的队列B(2 mg)中,PFS中位数最高,疾病控制率为86%(6/7 SD)。 在8%的受试者中记录了与SD-101或ICI的严重3/4级与治疗相关的AES(TRAES):启用压力的药物输送(PEDD TM)具有在克服这些障碍以改善预后的电位。方法:PERIO-01是HEPAɵC动脉SD-101的1阶段试验,通过MUM-LM(NCT04935229)中的PEDD,剂量 - escalaɵon同类疗法(同类疗法A),与Nivolumab(同类b),或Nivolumab,或Nivolumab + ipiLumab + ipiLiLumab(COHORTAB)(COHORTA)(COHORT A)。SD-101在2个Outpaɵent循环上传递,每周3剂量/周期。结果:在队列中接受≥1剂量的SD-101:13的53个pa剂,同类B中的25个剂量,同中15个剂量。中位年龄为65%,女性为45%。70%接受了先前的妈妈治疗,8(15%)接受了TEBENTAFUSP。fiōeenparɵcipant(28%)的LM> 5厘米,18(44%)的含量> 10 lms。一个人经历了258天正在进行的PARɵAL反应(队列B 4 mg)。六个addiɵonalpaɵents的靶病变大小(SD)降低,中位随访的中位随访中有3个。跨剂量水平,在11.7个月的队列B(2 mg)中,PFS中位数最高,疾病控制率为86%(6/7 SD)。在8%的受试者中记录了与SD-101或ICI的严重3/4级与治疗相关的AES(TRAES):
胃癌具有侵袭性高、预后差的特点,而肝转移的发生严重影响晚期胃癌的预后。近年来,胃癌肝转移领域的研究取得了很大的进展,相关基因的异常表达通过转移级联反应导致胃癌肝转移的发生,肝脏微环境的改变为胃癌细胞的定植和生长提供了转移前的条件,一些潜在治疗靶点的开发可能为其治疗提供新的治疗策略。因此,本文就异常基因介导肝转移的调控机制,肝脏驻留细胞对肝转移的影响以及潜在的治疗靶点进行综述,旨在为改善胃癌肝转移患者的生活质量和预后提供新的治疗选择。
1 伊朗德黑兰医科大学伊玛目霍梅尼医院综合楼癌症研究所癌症研究中心,2 伊朗德黑兰医科大学伊玛目霍梅尼医院综合楼 BESTforPM(个性化医疗生物标志物评估与监督小组),3 伊朗德黑兰医科大学伊玛目霍梅尼医院综合楼癌症研究所放射肿瘤学系,4 伊朗卡拉季放射肿瘤学中心诊所 (ROCK),5 伊朗德黑兰伊朗癌症协会,6 伊朗德黑兰医科大学伊玛目霍梅尼医院综合楼血液学和医学肿瘤学系,7 伊朗德黑兰医科大学伊玛目霍梅尼医院综合楼癌症研究所解剖与临床病理学系,8 伊朗德黑兰医科大学医学院医学物理系
背景:如果转移灶可切除,结直肠癌 (CRC) 患者的预后会更好。最初,无法切除的仅有肝脏的转移灶可以通过化疗加靶向治疗转为可切除。我们评估了在这种情况下,双药化疗 (2-CTx) 或三药化疗 (3-CTx) 结合根据 RAS 状态的靶向治疗哪种方案效果更好。方法:PRODIGE 14 是一项开放标签、多中心、随机 2 期试验。最初定义为无法切除的仅有肝脏的转移灶的 CRC 患者根据 RAS 状态接受 2-CTx(FOLFOX 或 FOLFIRI)或 3-CTx(FOLFIRINOX)加贝伐单抗/西妥昔单抗治疗。主要终点是使用 3-CTx 将 R0/R1 肝切除率从 50% 提高到 70%。结果:患者(n = 256)主要为男性,ECOG PS 为 0,中位年龄为 60 岁。总共有 109 名患者(42.6%)患有 RAS 突变肿瘤。经过 45.6 个月的中位随访,3-CTx 的 R0/R1 肝切除率为 56.9%(95% CI:48 – 66),而 2-CTx 的 R0/R1 肝切除率为 48.4%(95% CI:39 – 57)(P = 0.17)。3-CTx 的中位总生存期为 43.4 个月,而 2-CTx 的中位总生存期为 40 个月。结论:对于最初无法切除肝转移的 CRC 患者,我们未能通过使用 3-CTx 联合贝伐单抗或西妥昔单抗根据 RAS 状态将 R0/R1 肝切除率从 50% 提高到 70%。
11 贝克曼高级科学技术研究所,伊利诺伊州厄巴纳 61801 12 Carl R. Woese 基因组生物学研究所,伊利诺伊州厄巴纳 61801 标题:针对代谢以提高内分泌治疗效果 ZME 由 Karyopharm Therapeutics 的一项研究者发起的资助。ZME 是葛兰素史克的顾问。ZME 是《内分泌学会杂志》的主编。BSK 拥有 Celcuity, Inc. 的所有权。BHP 是 Hologic、EQRx、Jackson Laboratories、Sermonix 的付费顾问,也是拥有 Celcuity 所有权的付费科学顾问委员会成员。根据 Horizon Discovery, LTD 和约翰霍普金斯大学之间签订的单独许可协议,BHP 有权分享大学在产品销售中获得的版税。约翰霍普金斯大学根据其利益冲突政策管理该安排的条款。其他作者声明他们没有利益冲突。
结果:共纳入 68 例 GCLM 患者,其中观察组 21 例,对照组 47 例。两组患者的基线特征均衡。与对照组相比,MiniPDX 药物敏感性测试与靶向药物使用增加相关(33.3 vs. 0%,p=0.032)。观察组和对照组的中位 OS 估计分别为 9.4(95% CI,7.9 – 11.2)个月和 7.9(95% CI,7.2 – 8.7)个月。单变量(对照组 vs. MiniPDX 组:HR=2.586,95% CI= 1.362 – 4.908,p=0.004)和多变量回归分析(对照组 vs. MiniPDX 组:调整后的 HR (aHR)=4.288,95% CI= 1.452 – 12.671,p=0.008)均显示观察组在 OS 方面具有优势。同样,基于 MiniPDX 的方案显着改善了这些病例的 PFS(中位 PFS 6.7 个月 vs. 4.2 个月,aHR=2.773,95% CI=1.532 – 3.983,p=0.029)。ORR 和 DCR
摘要:(1)背景:大肠癌(CRC)是全球癌症死亡最致命的原因之一。其第一个主转移扩散扩散到肝脏。不同的机制,例如上皮 - 间质转变和血管生成是这种侵袭的特征。在此阶段,可能的选择是可能的,并且仍在争论中,尤其是在靶向治疗剂和生物疗法方面的使用。(2)方法:对文献的综述着重于结直肠癌肝转移的临床管理以及在该领域的生物疗法的贡献。(3)结果:在临床环境中,外科医生和肿瘤学家认为CRC中的肝转移分为两组,以发射适应性的治疗方法:可切除和不可切除。围绕这两个实体,靶向疗法和生物疗法的组合具有很高的兴趣,目前经过测试,以了解它们必须在哪种分子和临床状况下用于对患者生存和生活质量的积极影响。
图 1. 使用半自动量化技术对肝转移瘤进行体积测量的图像。AF。一例 57 岁男性胃癌肝转移瘤根据体积标准获得部分缓解的病例,其基线和第一次随访时门静脉期获得的 CT 图像。三维体积重建前的手绘图像,箭头位于基线(A)和治疗后(B)。基线时,肝右叶的肿瘤体积为 24 cm 3(箭头,C)。治疗后,肿瘤体积减小至 7 cm 3 [靶病变总体积减少 71%;箭头位于 (D) ]。根据 RECIST,该患者被诊断为病情稳定[从 38 到 33 mm,靶病变最大直径减少 13%,箭头位于 (E)、(F) ]。GL。图中显示的是一例根据体积标准诊断的胃癌肝转移进展病例,患者为 70 岁女性,基线和首次随访时门静脉期获得的 CT 图像。三维重建前的手绘图像,箭头指向基线(G)和治疗后(H)。基线时,肝左叶肿瘤体积为 6 cm 3(箭头,I)。治疗后,肿瘤体积增加至 15 cm 3 [靶病变总体积增加 150%;箭头指向 (J) ]。根据 RECIST,该患者被诊断为病情稳定[从 31 毫米到 34 毫米,靶病变最大直径增加 9.7%,箭头指向 (K) 和 (L) ]。RECIST = 实体肿瘤疗效评估标准
摘要。目的:介绍一个无法切除的胃癌患者的病例,该患者用Ramucirumab以及紫杉醇和转化手术的二线药物治疗产生了显着影响。病例报告:一名68岁的妇女被诊断出患有胃癌。食管胃十二指肠镜检查显示出溃疡性病变,在胃的下三分之一中有不规则的结节边界,活检标本的组织学表明腺癌分化差。增强的计算机断层扫描显示肝脏的大量侵袭,并使用S-1加奥沙利铂作为一线化学疗法对患者进行治疗。由于她发展了肝转移,因此将治疗方案更改为Ramucirumab加上紫杉醇作为二线治疗。在每周进行紫杉醇治疗的每周紫杉醇周期后,肝转移完全消失。由于未检测到其他器官中的其他转移性病变,因此我们对D2淋巴结清扫术进行了全胃切除术。手术切除的样品的宏观发现显示出溃疡性病变,其不规则调节病变的测量为9.5×4.5 cm。病理分析表明,胃中分化的腺癌分化较差,通过浆膜层侵入肝脏和七个淋巴结转移。术后课程不明显,她在
癌细胞亚群和肿瘤内异质性 (ITH) 背后的基因组克隆的动态进化,以及源自循环中脱落的肿瘤细胞的转移和治疗耐药性,是复发和癌症相关死亡的主要原因。1-3 下一代测序 (NGS) 研究能够识别导致内在和获得性耐药性的多区域 ITH 和连续循环无细胞 DNA (cfDNA) 或循环肿瘤 DNA (ctDNA) 突变,从而改变癌症生物学和转化研究。4,5 我们已经开发并提出了一种全面的患者内异质性 (IPH) 的时空概念,并有可能转化为精准肿瘤学。6 在这项先导研究中,我们评估了基于 IPH 的协议的转化功效,以首次表征和比较原发性结直肠癌 (CRC) 和匹配的肝转移 (LM) 的 ITH,结合 ctDNA 突变景观。这种整体方法能够检测癌症基因组在时间和空间上的动态演变,从而能够在疾病过程中的不同时间点识别和潜在地针对所有可操作的突变。