摘要:特异质性药物性肝损伤 (IDILI) 仍然是患者和药物开发面临的重大问题。IDILI 的特异质性使得机制研究变得困难,而且对其发病机制的了解甚少。间接证据表明,大多数(但不是全部)IDILI 是由药物的反应性代谢物引起的,这些代谢物被肝脏中的细胞色素 P450 和其他酶生物激活。此外,有大量证据表明,大多数 IDILI 是由适应性免疫系统介导的;一个例子是特定药物引起的 IDILI 与特定的人类白细胞抗原 (HLA) 单倍型有关,这可能部分解释了这些反应的特异质性。T 细胞受体库可能也导致了这种特异质性。虽然大部分肝损伤可能是由适应性免疫系统(特别是细胞毒性 CD8+ T 细胞)介导的,但适应性免疫激活首先需要先天免疫反应来激活抗原呈递细胞并产生 T 细胞增殖所需的细胞因子。这种先天反应可能是由反应性代谢物或某种临床上无症状但并非特异性的细胞应激引起的。如果这是真的,那么就有可能研究某些患者中可能导致 IDILI 的免疫反应的早期步骤。还提出了其他假设,例如线粒体损伤、胆汁盐输出泵抑制、未折叠蛋白反应和氧化应激,尽管在大多数情况下,它们也可能参与启动免疫反应,而不是代表完全独立的机制。本综述利用来自许多 IDILI 相关药物的肝损伤临床表现,旨在总结和说明这些机制假设。
肝内胆管癌(ICC)是仅次于肝细胞癌(HCC)的第二常见原发性肝癌,并具有令人沮丧的预后。改进的遗传分析为更好地理解ICC的不同体细胞基因组景观铺平了道路。使用下一代测序通过识别可能被证明是治疗靶标的独特突变,为更多个性化的医学铺平了道路。识别特定于ICC的生物标志物的能力将有助于建立诊断,监测对治疗的反应以及帮助识别新型疗法和个性化医学。在这里,我们讨论了ICC的潜在生物标志物,以及这些标记如何帮助诊断,监测治疗的反应以及可能识别ICC治疗的新干预措施。
摘要:免疫检查点抑制剂(ICI)诱导的肝损伤(LI)是常见的不良事件,但是基于肝细胞损伤和胆固醇类型的分类的临床特征尚未得到充分评估。本研究旨在分析与ICI诱导的LI分类有关的危险因素和组织学发现。在2014年9月至2022年3月之间,在1086名ICI治疗中,总共254例ICI诱导的LI患者根据药物诱导的LI(DILI)的诊断标准进行了分类,并评估了其危险因素和结果。kaplan – Meier分析表明,肝内受害型LI患者的总生存率明显比其他患者长大(P <0.05)。关于治疗前因子,ICI诱导的LI患者,尤其是在肝细胞伤害型LI中,淋巴细胞计数明显更高。Gamma谷氨酸转移酶(γGTP)和碱性磷酸酶(ALP)也显着降低。多元分析表明,提取恶性黑色素瘤,高淋巴细胞计数和低ALP水平,作为导致肝细胞伤害型LI的因素。在肝活检中诊断为ICI诱导的37例患者中的组织学发现还表明,在肝细胞内型型LI中,斑点/局灶性坏死显着频繁。建议LI患者的组织学炎症模式与DILI类型密切相关。
Gregory Gores,M.D。(项目2)Kinney Research Dean院长为患者护理,发现,应用研究和教育做出了巨大,独特和先例的贡献。Gores博士最近获得了2023年梅奥诊所校友协会专业成就奖的荣誉。在他的许多成就中,他说,他为他所帮助的训练和取得的成功而感到最自豪。在他的整个职业生涯中,戈尔斯博士都指导并帮助启动了80多名研究员的职业生涯,其中73%的人现在从事全球学术医学工作。的努力,戈尔斯博士此前曾获得罗切斯特梅奥诊所内科医学系的杰出指导奖,并获得了美国胃肠道学会的指导奖。他是罗切斯特梅奥诊所的移植肝奖学金计划的过去计划主任。阅读更多。研究燃料胆管癌症护理的进步
1 carpine G,来自Ben M,Passory D,Carenal R,Barata F,Overi D等。令人难以置信的肝肝潜水>
建筑物全国合理化运动,准备提高运输部门能源效率(降低)能源的计划。建立有效的合作伙伴关系,以促进能源和水领域的研究和研究,并成立委员会,以跟进
该校区的第二个校区位于昂古莱姆(夏朗德省),为 DGA 和该部提供 OSINT 工具和方法方面的专业知识。该中心与 DGA 战略情报中心位于同一地点,为政府用户和解决方案设计人员提供适合长期开展实验的环境。它将在开发更好的 OSINT 解决方案和方法方面发挥主导作用。
在返回太平洋途中,FREMM 布列塔尼号加入了以航空母舰加富尔号和护卫舰阿尔皮诺号为核心的意大利海军编队,利用其先进的反潜作战能力在这一海域展开争夺,并展示了其高与欧洲合作伙伴的互操作性水平。